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20230424_PR_3BP_Novartis_fo...
该协议赋予诺华公司开发和商业化 3BP FAP 靶向肽技术（包括 FAP-2286）治疗和成像应用的全球独家权利。FAP-2286 靶向成纤维细胞活化蛋白 (FAP)，这是一种有前途的治疗诊断靶点，在大多数癌症中都有表达。FAP-2286 是首个与相应成像剂一起进入临床开发的靶向 FAP 的肽靶向放射性配体疗法 (PT-RLT)，使其成为同类中最先进的放射性配体疗法。它目前正在进行 1 期临床试验 (LuMIERE)。
DAB2+ 巨噬细胞支持 FAP+ 成纤维细胞塑造……
背景：癌相关成纤维细胞 (CAF) 是肝癌免疫屏障的关键组成部分。因此，深入了解 CAF 的异质性和细胞间通讯对于提高免疫治疗效果和改善临床结果至关重要。方法：通过结合单细胞、体细胞和空间转录组分析与多重免疫荧光进行综合分析，以揭示肝癌中 CAF 的复杂性。结果：通过涉及 235 个肝癌 scRNA-seq 样本（涵盖超过 120 万个细胞）的综合方法，我们发现 CAF 在肝细胞癌 (HCC) 和肝内胆管癌 (ICC) 中特别增加。FAP + 成纤维细胞被确定为 CAF 的主要亚型，主要参与细胞外基质组织和血管生成。这些 CAF 富集在 HCC 的肿瘤边界，但弥散分布在 ICC 内。 DAB2 + 和 SPP1 + 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 通过 TGF- β 、PDGF 和 ADM 等信号增强 FAP + CAF 的功能。值得注意的是，DAB2 + TAM 和 FAP + CAF 之间的相互作用促进了免疫屏障的形成，并与 HCC 患者生存率较差、对免疫疗法无反应相关。在 90 名 HCC 患者的当地临床队列中，高 FAP 和 DAB2 免疫组织化学评分预示生存期较短和血清 AFP 浓度较高。此外，这种沟通模式也可能适用于其他实体恶性肿瘤。结论：DAB2 + TAM 和 FAP + CAF 之间的相互作用在形成免疫屏障方面似乎至关重要。旨在破坏这种沟通或抑制 FAP + CAF 功能的策略可能会增强免疫治疗的效果并改善临床结果。
前列腺癌疗法：
基于小分子放射性二辨偶联物的成像程序靶向纤维细胞激活蛋白（FAP）最近已成为诊断多种肿瘤的强大工具。然而，放射性标记的FAP靶向剂的治疗潜力是由于它们在肿瘤病变中的短暂停留时间所致。在这项工作中，我们介绍了Bioncofap的发育和体内表征，Bioncofap是一种新的二聚体FAP结合基序，具有延长的肿瘤停留时间和有利的肿瘤与器官比率。方法：对重组人FAP测定了bioncofap及其单价Oncofap类似物的结合正确。对177个Lu-Oncofap-Dotaga（177 Lu-oncofap）和177 lu-bioncofap-dotaga（177 lu-bioncofap）进行了临床前实验，对带有FAP阳性HT-1080肿瘤的小鼠进行了。结果：Oncofap和Bioncofap显示出对溶液中重组人FAP的比较，但二价bioncofap更加平静地与固定固体支撑固定的靶标结合。在一项比较生物分布研究中，177 lu-bioncofap表现出比177 lu-oncofap的肿瘤摄取更稳定，长时间的肿瘤摄取（分别为20 vs. 4个百分比注射剂量/g，在注射后24小时）。值得注意的是，177 lu-bioncofap表现出较低的肾脏摄取的有利的肿瘤与器官比率。当以治疗剂量对肿瘤小鼠进行治疗剂量时，均表现出有效的抗肿瘤效率。结论：177 lu-bioncofap是对癌症的放射性治疗的有前途的候选者，具有良好的体内肿瘤与器官比率，较长的肿瘤停留时间和有效的抗癌效率。
肿瘤微环境和成纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）PET：朝向脑成像的发展
成纤维细胞激活蛋白（FAP）是一种II型膜结合的糖蛋白糖蛋白，该糖蛋白特异性地表达，几乎完全在包括关节炎，炎性和癌症在内的病理状况下，几乎完全在病理条件下表达。fap在肿瘤基质中的癌症相关细胞（CAF）中过表达，已知参与多种促肿瘤的活性，例如血管生成，增殖，对化疗，抗细胞外基质基质重塑和免疫抑制。在大多数癌症类型中，较高的FAP表达与较差的临床结果有关，从而假设FAP活性参与癌症发展，癌细胞迁移和癌症扩散。最近，已经开发了各种高选择性FAP抑制剂（FAPI），随后用于不同病理的正电子发射断层扫描（PET）成像。考虑到脑癌宠物成像中广泛可用的可靠放射性物质的稀少，以及某些类型的脑癌（例如胶质母细胞瘤）的患者的存活率差，FAPI-PET代表了由于其生物学特征和低背景累积而导致小型原发性或转移性病变的发现，这是一个重大发展。在这项工作中，我们的目标是总结使用FAPI-PET的潜在途径，从基本的生物过程到肿瘤学成像，并主要关注脑成像。
重量测量和理论计算4-氨基吡啶衍生物作为盐酸溶胶中低碳钢的腐蚀抑制剂
由于政府政策不断促进绿色替代品对有毒石化物质的替代品，最近在开发绿色腐蚀抑制剂方面的研究工作已经加剧。当前工作的理解是开发出源自4-氨基氨基氨酸的新型绿色和可持续的腐蚀抑制剂，以有效防止在腐蚀性环境中碳钢腐蚀。重量法被用于研究4--（（呋喃-2-甲基甲基）氨基）反吡啶（FAP）和4-（（（（（吡啶-2-基甲基）氨基）抗吡啶）抗吡啶（PAP）的敏感性钢（1 M HCl中）1 M HCl。FAP和PAP分组为量子化学计算。dft用于使用在HCl中测试的抑制剂来确定碳钢腐蚀抑制的机理。结果表明，这些经过测试的抑制剂可以有效抑制1.0 M HCl的低碳钢腐蚀。在0.0005 m时，这些抑制剂的FAP和PAP效率分别为93.3％和96.5％。这些抑制剂在低碳钢表面遵守Langmuir吸附等温线。吸附能量的值，表明FAP遵循化学和物理吸附。
成纤维细胞激活蛋白的设计...
由于在癌症相关的细胞上的表达上调，因此纤维细胞激活蛋白（FAP）已成为实体瘤成像和治疗的有吸引力的生物标记物。尽管已经开发了用于放射药物疗法（RPT）的许多FAP配体，但大多数人患有肿瘤吸收不足，不足的肿瘤居住时间或健康性化剂量的脱靶积累，这表明需要进一步改善。方法：一种具有新型配体（FAP8-PEG 3 -IP-DOTA）的新型FAP靶向RPT的设计是通过结合了以前的几个靶向配体RPT的理想特征来设计的。在KB，HT29，MDA-MB-231和4T1鼠肿瘤模型中评估了[111 in]或[177 in]或[177 lu] Lu-fap8-peg 3 -IP-DOTA。放射治疗效果和毒性。Results: FAP8-PEG 3 -IP-DOTA exhib- ited high af fi nity (half-maximal inhibitory concentration, 1.6 nM) and good selectivity for FAP relative to its closest homologs, prolyl oligo- peptidase (half-maximal inhibitory concentration, 14.0 nM) and dipep- tidyl peptidase-IV (half-maximal inhibitory concentration, 860 nm）。SPECT/CT扫描在2种不同的实体瘤模型中表现出很高的保留率，并且在健康组织中的吸收最少。定量生物分布分析显示，所有主要器官的肿瘤 - 健康组织比为5倍以上，活的动物研究显示65％ - 93％的抑制肿瘤在所有测试的模型中抑制肿瘤的生长，具有最小或没有系统毒性的证据。结论：我们得出的结论是，[177 lu] lu-fap8-peg 3 -IP-DOTA构成了实体瘤的FAP A靶向放射性核素治疗的有前途且安全的RPT候选。
二聚体FAP的小分子放射性二轭物具有较高和长时间的肿瘤吸收
p et Imaging使用放射性对比剂来诊断和治疗各种医疗状况。PET成像提供了有关人体内疾病细胞和分子途径的独特信息，这与G-木霉和SPECT提供的疾病相辅相成。PET也经常用于小动物分子成像研究（1）。一项宠物研究始于放射性示踪剂的给药。PET数据获取是基于对数百万对相对指向的511射光子光子的一致检测，每种对the剂（tracer radionuclide标签的衰减产物）的灭绝产生的每种都会引起。使用高原子数，高密度和厚的辐射探测器检测到所得的歼灭光子通常排列在圆柱几何形状中（例如，图。1）。
诺克斯堡家庭倡导计划 - 美国陆军驻地
第 1 章 概述 1-1. 目的 规定诺克斯堡家庭倡导计划（FAP）实施方案的程序。 1-2. 参考文献 必需和相关出版物以及规定和参考的表格列于附录 A。 1-3. 适用范围 本规定的程序和责任适用于诺克斯堡社区人员及其家庭成员，包括现役士兵、退役士兵、国防部（DoD）和陆军部（DA）文职雇员和承包商，以及在当地医疗机构（MTF）获得授权治疗的家庭成员。 根据陆军总部对事件判定委员会（IDC）和临床病例人员会议（CCSM）的实施指示，家庭暴力是指家庭暴力或导致情感/心理虐待、经济控制和/或干涉人身自由的行为模式，针对的是前任或现任配偶；与施虐者共同抚养孩子的人；施虐者与之共享或曾经共享共同住所的现任或前任亲密伴侣 (IP)；或与被告有或曾经有恋爱或亲密性质的社会关系并被确定为亲密伴侣的人。 发生在配偶或 IP 关系中的性侵犯将根据 FAP 政策进行管理。作为约会对象的 IP 性侵犯受害者现在包括在扩大的 IP 定义中，并将获得 FAP 临床服务，并可利用 FAP 或 SHARP 进行受害者辩护服务。 1-4. 使命 通过建立信息和教育计划以及支持强大、自力更生的士兵和家庭的康复服务，减少家庭虐待/忽视儿童和家庭暴力事件并促进有效的家庭功能。 为高危家庭提供服务；确保及时报告、评估和调查虐待事件；并为所有受影响的家庭成员提供治疗。 1-5. 协调的社区响应 与 FAP 有关的机构之间和内部的沟通至关重要。将强调多学科方法，并尽可能在需要了解的人之间共享信息。被分配到诺克斯堡社区的家庭的安全是重中之重。所有机构将共同努力，确保服务不重复，并在发现差距时采取适当措施。第 2 章 安装人员职责 2-1. 一般单位指挥官/一级军士/高级士兵顾问；家庭和士气、福利和娱乐主任 (DFMWR)；陆军社区服务 (ACS) 主任；安装 FAP 经理 (FAPM)；医疗治疗设施 (MTF) 指挥官/首席、家庭宣传计划 (FAP)；牙科活动指挥官，牙科服务主管；主管官员 (OIC)；参谋军法官 (SJA)；安装牧师；公共事务官 (PAO)；陆军药物滥用项目临床主任 (ASAP)；当地美国陆军刑事调查司令部 (USACID)；紧急服务主任 (DES)；儿童和青少年服务 (CYS) 协调员将阅读并遵守 AR 608-18 中概述的所有要求。2-2. 紧急服务局将：a. 充当所有不受限制的家庭虐待报告以及所有虐待和忽视儿童报告的报告联络点 (RPOC)。DES 将确保诺克斯堡的响应能力
以肿瘤为定位的白介素2增强了FAP指导的放射性疗法的抗癌活性胰腺的治疗方法
1日本西塔，大阪大学医学院研究生院核医学和示踪剂动力学系； 2日本苏亚大学大阪大学辐射科学研究所； 3日本Toyonaka的大阪大学理学研究生院化学系； 4日本Toyonaka的大阪大学科学研究生院前沿研究中心； 5日本苏亚大学医院药学系； 6日本亚哈巴伊瓦特医科大学，生物医学科学研究所分子病理生理学； 7 Nishina基于加速器的科学中心，日本西塔玛瑞肯； 8日本苏亚大学医学院医学院医学分子成像系； 9日本苏亚大学大阪大学医学研究生院放射学系；和10分，日本Yahaba的IWATE医科大学内科学系过敏和风湿病学1日本西塔，大阪大学医学院研究生院核医学和示踪剂动力学系； 2日本苏亚大学大阪大学辐射科学研究所； 3日本Toyonaka的大阪大学理学研究生院化学系； 4日本Toyonaka的大阪大学科学研究生院前沿研究中心； 5日本苏亚大学医院药学系； 6日本亚哈巴伊瓦特医科大学，生物医学科学研究所分子病理生理学； 7 Nishina基于加速器的科学中心，日本西塔玛瑞肯； 8日本苏亚大学医学院医学院医学分子成像系； 9日本苏亚大学大阪大学医学研究生院放射学系；和10分，日本Yahaba的IWATE医科大学内科学系过敏和风湿病学