抽象成纤维细胞生长因子受体(FGFR)在促进癌细胞的增殖,分化和迁移方面起着关键作用。通过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)灭活FGFR,在靶向肿瘤靶向疗法方面取得了巨大成功。 但是,对FGFR-TKI的抵抗已成为一个问题。 在这里,我们回顾了癌症中FGFR-TKI抗性的机制,包括守门人突变,替代信号通路激活,溶酶体介导的TKI隔离和基因融合。 此外,我们总结了克服抗药性的策略,包括开发共价抑制剂,开发双靶抑制剂,采用组合疗法并靶向溶酶体,这将促进过渡到精确医学和个性化治疗。 关键字:FGFR,酪氨酸激酶抑制剂,耐药性,守门人突变,溶酶体固换通过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)灭活FGFR,在靶向肿瘤靶向疗法方面取得了巨大成功。但是,对FGFR-TKI的抵抗已成为一个问题。在这里,我们回顾了癌症中FGFR-TKI抗性的机制,包括守门人突变,替代信号通路激活,溶酶体介导的TKI隔离和基因融合。此外,我们总结了克服抗药性的策略,包括开发共价抑制剂,开发双靶抑制剂,采用组合疗法并靶向溶酶体,这将促进过渡到精确医学和个性化治疗。关键字:FGFR,酪氨酸激酶抑制剂,耐药性,守门人突变,溶酶体固换
a 西班牙马德里 12 de Octubre 医院和国家肿瘤研究中心 (CNIO) 的 H12O-CNIO 肺癌临床研究中心 b 美国纽约州纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的分子药理学项目 c 西班牙马德里 CIBERONC d 西班牙潘普洛纳应用医学研究中心 (CIMA) 的生物信息学部 e 西班牙马德里 PROTEORED f 西班牙马德里 Universitario Doce de Octubre 医院肿瘤医学科。西班牙马德里 g 塞维利亚生物医学研究所 (IBIS) (HUVR、CSIC、塞维利亚大学),西班牙塞维利亚 h 治疗靶点实验室,西班牙马德里圣奇纳罗大学医院 i 实体肿瘤项目,应用医学研究中心 (CIMA),西班牙潘普洛纳 j 纳瓦拉大学病理学、解剖学和生理学系,西班牙潘普洛纳 k IdiSNA,纳瓦拉健康研究所,西班牙潘普洛纳 l 康普顿斯大学医学院,西班牙马德里