乳腺癌易感性基因1(BRCA1)和乳腺癌易感性基因2(BRCA2)有害变体是第一个,如今,Poly(ADP)核糖聚合酶(PARP) - 抑制剂(PARPIS)的主要生物标志物。最近,增加了用于咨询和多基因面板测试的个体数量,而批准的PARPI的显着扩展,不仅限于BRCA1/BRCA2促成变体(PVS),因此对非BRCA生物标志物产生了强大的临床需求。存在当前测试和测定的重大局限性。确定同源重组缺乏症(HRD)的不同方法,例如种系和体细胞同源重组修复(HRR)基因PVS,测试显示出其后果,例如基因组疤痕,例如新颖的功能分析,例如在RAD51焦点测试中,不应将其视为替代性,并且在范围内被视为替代方法。非BRCA,HRD相关的肿瘤中的PARPI。今天,对HRR参与的所有蛋白质(不限于BRCA)之间的重要关系的更深层次的了解扩大了成功的非BRCA,HRD-PARPI合成致死性的可能性,同时,还需要增强对HRD生物标志物的定义,以预测PARPI受益的幅度。
摘要运动小组指南中的脑震荡已成功地引起了全球医学和体育研究社区的注意,并严重影响了与脑损伤有关的实践和国际运动的规则。尽管是最先进的科学,诊断工具和临床实践指南的全球存储库,但随后的共识声明仍然是道德和社会文化批评的对象。本文的目的是为与运动相关的脑震荡运动的过程和产物带来广泛的多学科挑战。我们确定了与年龄,残疾,性别和种族有关的科学研究和临床指导中的空白。我们还通过多学科和跨学科分析来确定因利益冲突而引起的一系列道德问题,归因于与运动有关的脑震荡的专业知识的过程,不合时宜的方法论控制以及运动员在研究和政策发展中的参与不足。我们认为,体育和运动医学界需要扩大现有的研究和实践焦点,以更整体地了解这些问题,进而提供指导和建议,以帮助体育临床医生更好地护理脑损伤的运动员。
当前用于心律控制的疗法,包括抗心律失常药物和基于导管的消融程序,并非最佳有效或安全。5为了将心律失常的起源定位在心脏消融手术中,患者在电生理学(EP)实验室中接受标准导管心内膜映射。6这样的电 - 动态映射可能是通过传统的顺序接触技术具有挑战性的,这需要对导管进行耗时的逐点操纵,以追踪心律失常事件的起源及其在邻近地区的激活序列。6当前的肺静脉分离(PVI)程序的局限性进一步强调了对EP映射的需求,这是针对来自肺静脉(PV)启动的异位灶的基石消融策略。7 PVI是阵发性AF的最常用的治疗策略。然而,其在持续性心律不齐的患者中的成功率低,以及针对非PV触发因素的经验策略有限,强调了针对靶向纤维化或电生理机制的个性化和患者特异性方法的需求。7,8据报道,除了常规接触映射的范围之外,可以通过非接触式映射技术来瞄准此类非PV触发器。9,10
肿瘤切除术中神经活动的监测、神经外科手术[6–8]中慢性植入物中癫痫病灶的识别[9–11]以及神经假体。[12–17]为了在保留大量任务相关信息的同时尽量减少侵入性,人们对皮层电图 (ECoG) 和微皮层电图 (μ ECoG) 技术进行了广泛的研究。[18–22]对于皮层内微电极,由于与信号源的距离增加,ECoG 和 μ ECoG 都表现出一些固有的局限性。[23]此外,由于电极小型化和随之而来的阻抗增加,μ ECoG 会受到噪声增强的影响。[24,25]在这种情况下,脑记录将从原位第一级信号放大策略中受益匪浅。在克服这些限制的各种策略中,半导体技术已用于神经生理学应用。无机场效应晶体管已成功证明可作为体外生物电活动传感器,[26–28] 但它们在体内的应用受到无机半导体的化学和机械特性的限制,尤其是暴露于水环境时。[29] 这使得无机晶体管沦为微电极集成多路复用器的角色。[30]
抑制或稳定有丝分裂中的 SUMO 化都会导致染色体分离缺陷,这表明蛋白质的动态有丝分裂 SUMO 化对于维持基因组的完整性至关重要。Polo 样激酶 1 - 相互作用检查点解旋酶 (PICH) 是一种有丝分裂染色质重塑酶,它通过三个 SUMO 相互作用基序 (SIM) 与 SUMO 化的染色体蛋白相互作用,以控制它们与染色体的结合。使用条件性 PICH 耗竭/PICH 替换的细胞系,我们发现有丝分裂缺陷与 PICH 对 SUMO 化染色体蛋白的功能受损有关。PICH 的重塑活性或 SIM 缺陷会延迟有丝分裂进程,这是由纺锤体组装检查点 (SAC) 激活引起的,这由着丝粒处 Mad1 焦点的持续时间延长所表明。通过对染色体 SUMO 化蛋白(其丰度受 PICH 活性控制)进行蛋白质组学分析,确定了可解释 SAC 激活表型的候选蛋白。在已确定的候选蛋白中,PICH 缺失时 Bub1 着丝粒丰度会增加。我们的研究结果证明了 PICH 和 SAC 之间的新关系,其中 PICH 直接或间接影响着丝粒上的 Bub1 关联,并影响 SAC 活性以控制有丝分裂。
Paige Prostate 是一款纯软件设备,旨在帮助病理学家在检查前列腺针吸活检扫描全切片图像 (WSI) 时,发现疑似癌症的病灶,该图像来自苏木精和伊红 (H&E) 染色的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织。病理学家对 WSI 进行初步诊断检查后,如果 Paige Prostate 检测到疑似癌症的组织形态,它会在图像上最有可能患上癌症的单个位置提供坐标 (X,Y),以供病理学家进一步检查。Paige Prostate 旨在与使用飞利浦超快速扫描仪数字化并使用 Paige FullFocus WSI 查看软件可视化的切片图像一起使用。Paige Prostate 是一种辅助计算机辅助方法,其输出不应作为主要诊断。病理学家应仅将 Paige Prostate 与幻灯片图像的完整护理标准评估结合使用。FDA 得出结论,该设备应归类为 II 类。因此,该命令将 Paige Prostate 以及这种通用类型的实质上等效的设备归类为 II 类,通用名称为软件算法设备,用于协助用户进行数字病理学。FDA 将此通用类型的设备标识为:
曲棍球教授目前负责乌得勒支大学的生态学和生物多样性研究小组,该小组的重点是生物学过程以及与大气,水和土壤的生态过程以及与生物多样性的开发,维护和功能。他自己的多方面研究计划以全球变化的背景下的环境和根际微生物学为中心。Specific research foci include environmental genomics of ecologically relevant micro-organisms, rhizosphere ecology, molecular community analysis of bacterial and fungal communities, microbial diversity in the rhizosphere, interactions between aboveground and belowground biota, effects of genetically modified plants on soil communities, and roles of plant- microbe interactions in C and N cycling.这项工作的大部分内容与新型分子和基因组学方法的开发和应用有关,不仅可以洞悉多样性,而且还获得了很大程度上未开发的土壤微生物群落的功能。通过个人VICI赠款“跨越微生物生态学的边界”,进行了研究,以通过将出现的基因组学工具箱应用于从单个微生物到全球的量表上的微生物多样性来研究微生物多样性的基本模式。在其他各种项目中,采用更多战略方法来研究土壤微生物在不断变化的世界中的作用及其在帮助促进生物基础经济方面的潜力。他是国际微生物生态学学会旗舰杂志的创始编辑兼主编,《 ISME杂志》(Impact Faction = 10.3),由自然出版集团于2007年推出。柯瓦克教授还在生态科学系的阿姆斯特丹自由大学担任教授主席,名为《植物 - 微生物互动》(1995-2015),并且是荷兰生态学研究所微生物生态系的客座成员。他还担任分子微生物生态手册的主编,并位于期刊环境微生物学,应用和环境微生物学和FEMS微生物学生态学的编辑板上。
计算生物学和生物医学信息学(CBB)是一个快速发展的跨学科领域,需要了解应用于特定领域(例如健康或生物系统)的计算和信息学方法。它代表了应用于生物医学领域的数据科学观点。我们的计划在生物系统的信息学和生物医学,基因组学和计算建模的界面上具有研究重点。尤其是,基因组学,蛋白质组学,电子健康记录,生物传感器和成像技术使数据的系统获取使得可用数据及其生物医学解释之间产生了巨大差距。鉴于数据生成的速率,人们认识到,直接实验将不会封闭该差距。理解生物学和生物医学系统的计算和统计方法也为帮助缩小差距提供了必不可少的工具。这些活动包括建模生物医学和生物物理过程,大规模数据库开发,数据挖掘,机器学习和高性能计算。耶鲁大学有一个跨部门CBB博士学位计划。这样一项计划的优点是,CBB的学生在耶鲁大学任何相关部门的教职员工的实验室中都能完成CBB课程,同时能够在实验室中进行论文研究;学生不必满足博士学位。他们的研究顾问部门的要求。
ȑ财团(四个欧盟国家)将开发并建立一个网络和实践社区,为在气候变化及其影响方面的服务和学生教师提供创新的战略和计划,以为服务和学生教师提供准备和持续的专业发展。建立后,它将向新成员开放; ȑ教育材料专注于引起人类引起的气候扰动的驾驶员,气候变化的影响以及可持续性措施将针对初始教育和专业发展量身定制,并公开向欧洲的所有教育机构公开使用; ȑ使用现代的教育实践和工具,将共同开发材料,旨在轻松访问,采用和复制,并以教师为受训者和合作设计师。这将是通过一个常见的虚拟气候礼堂(Claudi)建立教师的气候变化教育学院的基础,而在独立国家的四个枢纽则是由区域特殊性驱动的特定焦点; ȑ在Climademy的三年中,欧洲的前200名服务和学生老师将通过在线,物理和混合培训中试用活动,并将成为导致网络增长并分配其目标的种子。实际上将接受更多的教师,并将涉及更多的学校,这为EEA气候联盟的教育做出了贡献。
启动减数分裂重组的DNA双链断裂(DSB)由包括Rec114和Mei4(RM)在内的进化套件形成,这些因素在空间和时间上调节了DSB形成。在体内,这些蛋白质形成了与高阶铬合成某些结构的大型免疫染色灶。在体外,它们形成了一个2:1的异三聚体配合物,该复合物与DNA结合以形成大型动态冷凝物。然而,缺乏对RM复合物的原子结构和动态DNA结合特性的理解。在这里,我们报告了由MEI4的N末端的Rec114的c末端的异三聚体复合物的结构模型,并由核磁共振实验支持。这种最小的复合物缺乏预测的Rec114内固有无序区域,足以结合DNA并形成浓度。单分子实验表明,最小的复合物可以桥接两个或多个DNA双链体,并可以通过远距离相互作用产生力来凝结DNA。alphafold2预测了不同分类单元的RM直系同源物的相似结构模型,尽管它们的序列相似程度较低。这些发现提供了对蛋白质和蛋白质 - 蛋白质 - DNA相互作用的保守网络的洞察力,这些网络可以形成冷凝水并促进减数分裂DSB的形成。
