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World File Search SystemFTD
安全防火墙
Appliance-Mode Security Platform for FTD or ASA Application • Fixed configurations: 4215, 4225, 4245 • Lightweight virtual Supervisor module w/ Multi-Instance and Clustering • Integrated Datapath FPGA w/Flow Offload and Crypto Engine • Rear dual redundant power supplies and triple fan trays
检查genfi队列中跨额颞痴呆的家族形式的移情缺陷
菲比·H·福斯特（Phoebe H. AJ，AK，AL，Johannes Levin Am，The，The，The，Adrian Danek AM，Markus Otto AP，Sorbi Sorbi AQ，Jonathan D. Rohrer A， *，遗传FTD倡议（Genfi）
UC Santa Barbara
引言病理tau蛋白在神经退行性疾病中积累并形成了大脑中的聚集体，这些疾病被归类为tauopathies，包括阿尔茨海默氏病（AD），Pick's Disaise，Corticobasal Denneration（CBD）和进行性性超额外核Palsy Palsy（PSP）。aberant tau翻译后修饰（PTMS）在大脑中发现的可以改变tau蛋白功能，促进tau聚集并触发细胞中的毒性（1，2）。在人脑中积累的病理修饰的TAU的程度与疾病中痴呆症的严重程度相关（3，4）。tau主要在健康神经元的轴突中进行定位，而在AD大脑中的突触中发现了大量的病理学tau（5-7）。合成功能障碍是在神经变性之前的tauopathy小鼠模型中最早的病理生理变化之一，并且与认知障碍的开始相吻合（8-10）。长期增强（LTP）是海马突触时的重要可塑性机制，它是新记忆形成的基础，而LTP的抑制作用被TAU抑制，而Tau的突变引起家族性额额额痴呆（FTD）（FTD）（FTD）（8、10、11）（8、10、11），以及几种伴随的patagencied hypersocied hypercried the tau tau tau（9） Tau（12，13）和Tau低聚物（14，15）。
额颞叶变性的表观遗传年龄加速度：血液和脑的全面分析
摘要：额颞叶变性（FTLD）包括通过额叶和颞叶变性的病理学来表征的异质疾病。除了FTLD的主要遗传贡献者（例如MAPT，GRN和C9orf72中的突变）外，最近的工作还鉴定了几种表观遗传学修改，包括DLX1中的显着差异DNA甲基化，以及OTUD4的位置。由于衰老仍然是FTLD的主要危险因素之一，因此我们研究了与对照组相比，FTLD中FTLD加速的表观遗传衰老的存在。We calculated epigenetic age in both peripheral blood and brain tissues of multiple FTLD subtypes using several DNA methylation clocks, i.e., DNAmClock Multi , DNAmClock Hannum , DNAmClock Cortical , GrimAge, and PhenoAge, and determined age acceleration and its association with different cellular proportions and clinical traits.在额颞痴呆（FTD）的外周血中观察到了显着的表观遗传年龄加速，即使在核算混杂因素后，与Dnamclock hannum的对照组相比，与患有Dnamclock Hannum的对照组相比，与Dnamclock Hannum的对照组相比，观察到了进行性上的核次核（FTD）和进行性表观遗传年龄的加速。在PSP患者的验尸后皮层组织中，dnamclock多和dnamclock皮质都观察到了类似的趋势，并且在具有GRN突变的FTLD病例中。我们的发现支持，增加外周血中表观遗传年龄加速度的加速可能是PSP的指标，并且在较小程度上是FTD。
针对 C9ORF72 中致病性正义重复 RNA 的反义寡核苷酸可抑制与 ALS/FTD 有关的反义依赖性二肽重复蛋白的产生
C9ORF72 基因内含子 1 中的六个核苷酸重复扩增是影响肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆症患者的最常见的基因突变。重复扩增的双向转录会产生正义和反义重复 RNA，这些 RNA 随后可以在所有阅读框架中翻译，从而产生具有独特末端的六种不同的二肽重复 (DPR) 蛋白。这些蛋白质在 C9ORF72 重复扩增中的准确翻译起始位点仍然难以捉摸。我们使用 CRISPR-Cas9 基因组编辑和空间阻断反义寡核苷酸 (ASO) 研究反义重复 RNA 中的不同 AUG 密码子对 C9ORF72 扩增载体运动神经元和淋巴母细胞中 DPR 蛋白、poly(GP) 和 poly(PR) 产生的贡献。然后，我们利用针对 C9ORF72 正义重复 RNA 的 ASO 来检查正义或反义 RNA 是否是 poly(GP) 蛋白的主要来源 - 这个问题存在相互矛盾的证据。我们发现这些 ASO 减少了预期的正义 RNA 靶标，但也减少了反义 RNA，从而阻止了 poly(PR) 的产生。我们的数据强调了反义 CCCCGG 重复扩增之前的序列对于反义 DPR 蛋白合成的重要性，并支持使用正义 C9ORF72 ASO 来防止正义和反义依赖性 DPR 蛋白在 C9ORF72 ALS/FTD 中的积累。
基于人工智能的快速脑容量测定显著改善了痴呆症的鉴别诊断
注意：由于 n = 17 且每个案例可以分配 5 分，因此正确点的最大数量为 85。要分配的总点数为 275。错误点数是指在 FTD 病例或健康对照中错误分配的 AD 点总数。因此，正确和错误分配的点数不一定加起来等于 85。P 值是使用 DeLong 检验相关 ROC 曲线和配对 Student t 检验计算的。统计上显著的 p 值（p < 0.05）以粗体标记。–AI：没有 AI 支持的结果，+ AI：有 AI 支持的结果。缩写：AI，人工智能；+ AI，有 AI 支持；− AI，没有 AI 支持；AD，阿尔茨海默病； AUC，受试者工作特征曲线下面积；BCR，委员会认证的放射科医生；BCNR，委员会认证的神经放射科医生；CI，置信区间；FTD，额颞叶痴呆；ROC，受试者工作特征；RR，放射科住院医师。
使用机器学习和图形离散傅里叶变换检测脑电图数据中的阿尔茨海默病
阿尔茨海默病 (AD) 是全球范围内日益严重的重大公共卫生挑战。早期准确诊断对于有效干预和治疗至关重要。近年来，人们对利用脑电图 (EEG) 来提高 AD 检测率的兴趣日益浓厚。本文重点介绍图信号处理 (GSP) 技术的应用，使用图离散傅里叶变换 (GDFT) 分析 EEG 记录以检测 AD，方法是采用多种机器学习 (ML) 和深度学习 (DL) 模型。我们基于公开的 EEG 数据评估我们的模型，该数据包含 88 名患者，分为三组：AD、额颞叶痴呆 (FTD) 和健康对照 (HC)。痴呆与 HC 的二元分类最高准确率达到 85%（SVM），而 AD、FTD 和 HC 的多类分类最高准确率达到 44%（朴素贝叶斯）。我们提供了用于检测 AD 的新型 GSP 方法，并形成了进一步实验的框架，以在多种数据模式的其他神经退行性疾病背景下研究 GSP，例如重度抑郁症、癫痫和帕金森病中的神经影像数据。
肌萎缩性横向硬化症中的多面基因 -
Building on the fi rst Volume of Multifaceted Genes in Amyotrophic Lateral Sclerosis- Frontotemporal Dementia, this new Research Topic includes papers focusing on the most common genetic cause of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) in European ancestry populations, the C9orf72 hexanucleotide repeat expansion mutation.Broce等。通过鉴定出与C9ORF72相似的区域共表达模式的基因，探索了ALS-FTD光谱中共有遗传风险的神经解剖学基础。旨在阐明为什么某些大脑区域易受C9ORF72连接的ALS -FTD中神经退行性的影响，作者发现了C9ORF72相关的基因网络，该网络也跟踪了C9ORF72重复扩张载体中的皮质厚度。最后，他们表明该网络富含脑细胞群体和已知在ALS-FTD中有选择性易受伤害的区域，并研究了所涉及的分子途径。另一个有趣的方面涉及c9orf72 Als-ftd中的中间长度重复等位基因。它们的精确作用仍然未知，但是这些等位基因比重复扩展要频繁得多。因此，如果他们构成疾病风险，那么ALS患者的显着比例可能会受益于针对C9ORF72重复扩张的发育治疗方法。在芬兰人口中，Kaivola等人。识别一个单倍型，其中包含一个中等长度等位基因的子集，从而增加了ALS的风险。作者还在Finngen Biobank队列中表明，这种单倍型会降低80岁以后的生存，这可能对ALS-FTD以外的其他神经退行性疾病有影响。该研究主题还集中于其他造成疾病的遗传基因座。特别是Miura等人的研究。报告了携带p的ALS-FTD的零星案例。 VCP基因中的ARG89TRP错义变体。VCP遗传变异物被预测会改变这种氨基酸残基，以前已经在被诊断为FTD-DISTAL肌病的患者中发现，并且使用ALS，进一步证明该基因可以引起表型多效性。这强调了在ALS和FTD患者中研究VCP遗传变异的重要性，即使在没有这些疾病家族史的患者中。
多评价者临床准确性研究
抽象目标我们研究了区域脑量的定量报告（QReport）是否可以提高放射学家对检测体积损失的准确性和信心，并在阿尔茨海默氏病（AD）和额叶痴呆症（FTD）中与单独进行视觉评估相比。方法我们的强制选择多评价临床准确性研究使用了16名AD患者，14名FTD患者和15个健康对照的MRI；年龄范围52 - 81。我们的QReport提交给具有区域灰质量的评估者，该评分者是针对规范人群数据的百分位数（n = 461）。具有不同放射学经验的九个评估者（每个：顾问，注册者，“非临床图像分析师”）对每个案例进行了两次评估（有或没有QReport）。评估者对临床和人口统计学信息视而不见；他们将扫描分类为“正常”或“异常”，如果“异常”为“ AD”或“ FTD”。结果QReport提高了所有评估者的检测体积损失和AD的灵敏度（分别为p = 0.015*和p = 0.002*）。使用QReport时仅顾问组的准确性显着提高（p = 0.02*）。总体而言，与“黄金标准”的评估者一致性（Cohen'Sκ）不受QReport的显着影响；只有顾问组显着改善（κs 0.41➔0.55，p = 0.04*）。Cronbach的互议协议的alpha从0.886提高到0.925，对应于从“良好”到“优秀”的改进。•顾问神经放射学家的评估准确性和一致性（KAPPA评分）通过使用定量萎缩报告可显着提高。结论我们的QReport引用了单个主体结果对规范性数据，以及视觉评估提高了敏感性，准确性和互及以检测体积损失的一致性。QReport在顾问中最有效，这表明需要经验来完全受益于定量分析提供的其他信息。关键点•使用定量报告以及常规的视觉MRI评估，提高了仅检测体积损失和AD与视觉评估的敏感性和准确性。•对视觉定量MRI萎缩报告的第一次多评价者放射学临床评估，用于痴呆症的诊断辅助。