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12-0602-2025.pdf
3 校长，副教授，CMR 药学院，Kandlakoya-501401，海得拉巴，特伦甘纳邦，印度 摘要：血友病是最常见的严重遗传性出血性疾病。血友病 A 和 B 分别由因子 VIII 和因子 IX 蛋白的缺乏或功能障碍引起，其特点是轻微创伤后甚至自发性出血时间延长且大量出血。血友病的治疗非常昂贵，并且需要终生输注血浆凝血因子。过去几年，基因治疗取得了重大突破，现在为可能的治愈方法带来了真正的希望。人工智能有可能改变血友病基因治疗的各个层面，从载体设计到预测模型和生物标志物识别。本综述重点介绍了人工智能在精准医疗中的部分应用，包括病毒载体设计、基因编辑的预测模型以及血友病基因治疗中的深度表型分析。通过预测脱靶效应、优化递送载体设计和确定个性化治疗组合，它能够大大提高基因治疗的有效性和安全性。因此，这也将加速疾病诊断和监测的生物标志物的开发。这样，血友病基因治疗中的人工智能将彻底改变治疗框架，使其为世界各地的患者提供个性化甚至治愈性的治疗。关键词：血友病、基因治疗、病毒载体、基因编辑、深度学习和机器学习。引言人工智能 (AI) 与血友病管理的整合尚处于起步阶段。本论文回顾了人工智能带来的进步。从机械角度来看，机器人辅助手术，例如全膝关节置换术和腹腔镜前列腺切除术，已在血友病患者中取得成功。实际上，血友病中的人工智能应用包括 CRISPR/Cas9 脱靶预测、严重程度估计和血友病 A 和 B 中的因子 VIII/IX 缺乏症识别。先天性出血性疾病，如血友病 A 和血友病 B，是由凝血因子 VIII 或 IX 缺失或功能失调引起的。每 5,000 名男性新生儿中就有 1 名患有血友病 A，而每 25,000 名男性新生儿中就有 1 名患有血友病 B。临床表现取决于残留血浆因子水平。严重表型（≤1% FVIII/FIX 活性）表现为反复自发性出血和手术并发症。我们现在才刚刚开始在血友病中使用人工智能 (AI)。为了更好地理解血友病和人工智能之间的联系，本文对该主题进行了文献综述。就人工智能 (AI) 的机械组件而言，通过机器人辅助全膝关节置换术和腹腔镜前列腺切除术，血友病患者已经取得了成功的结果。1 在AI的虚拟组件方面，机器学习（ML）和深度学习（DL）在血友病领域的以下应用已显示出良好的效果，例如计算心脏破裂、开发以血友病为中心的用户中心应用程序、识别CRISPR/Cas9核酸酶脱靶以进行治疗、评估疾病的严重程度、以及识别轻度至中度血友病A和血友病B中的因子VIII和IX缺乏症，如图1所示。
抑制剂在严重血友病中的50天后根据浓度的发展：来自欧洲血友病安全监视（EUHASS）的数据
[2]男性C，Andersson NG，Rafowicz A，Liesner R，Kurnik K，Fischer K等。抑制剂在未选择的先前未经治疗的患者B：PEDNET研究中。Hae-Matologica。 2021; 106：123 - 9。 [3] Fischer K，Iorio A，Hollingsworth R，Makris M，Euhass合作者。 FVIII抑制剂根据浓度的开发：Euhass注册中心的数据不包括与其他研究重叠。 血友病。 2016; 22：E36 - 8。 [4] Fischer K，Lassila R，Peyvandi F，Calizzani G，Gatt A，Lambert T等。 根据浓缩物的抑制剂发展：欧洲血友病安全监测（EUHASS）项目的四年结果。 血栓止血。 2015; 113：968 - 75。 [5] Gouw SC，Van der Bom JG，Ljung R，Escuriola C，Cid AR，Claeyssens- Donadel S等。 因子VIII产品和严重血友病的抑制剂发育。 2013; 368：231 - 9。 [6] Peyvandi F，Mannucci PM，Garagiola I，El-Beshlawy A，Elalfy M，Ramanan V等。 对因子VIII和中和抗体的随机试验A. N Engl J Med。 2016; 374：2054 - 64。 [7] Hassan S，Cannav o A，Gouw SC，Rosendaal FR，Van der Bom JG。 因子VIII产品和抑制剂的发育率是严重或中度严重的血友病A：一种系统综述。 J血栓止血。 2018; 16：1055 - 68。 [8] Makris M，Calizzani G，Fischer K，Gilman EA，Hay CR，Lassila R等。 螺栓res。 2011; 127：S22 - 5。Hae-Matologica。2021; 106：123 - 9。[3] Fischer K，Iorio A，Hollingsworth R，Makris M，Euhass合作者。FVIII抑制剂根据浓度的开发：Euhass注册中心的数据不包括与其他研究重叠。血友病。2016; 22：E36 - 8。 [4] Fischer K，Lassila R，Peyvandi F，Calizzani G，Gatt A，Lambert T等。 根据浓缩物的抑制剂发展：欧洲血友病安全监测（EUHASS）项目的四年结果。 血栓止血。 2015; 113：968 - 75。 [5] Gouw SC，Van der Bom JG，Ljung R，Escuriola C，Cid AR，Claeyssens- Donadel S等。 因子VIII产品和严重血友病的抑制剂发育。 2013; 368：231 - 9。 [6] Peyvandi F，Mannucci PM，Garagiola I，El-Beshlawy A，Elalfy M，Ramanan V等。 对因子VIII和中和抗体的随机试验A. N Engl J Med。 2016; 374：2054 - 64。 [7] Hassan S，Cannav o A，Gouw SC，Rosendaal FR，Van der Bom JG。 因子VIII产品和抑制剂的发育率是严重或中度严重的血友病A：一种系统综述。 J血栓止血。 2018; 16：1055 - 68。 [8] Makris M，Calizzani G，Fischer K，Gilman EA，Hay CR，Lassila R等。 螺栓res。 2011; 127：S22 - 5。2016; 22：E36 - 8。[4] Fischer K，Lassila R，Peyvandi F，Calizzani G，Gatt A，Lambert T等。根据浓缩物的抑制剂发展：欧洲血友病安全监测（EUHASS）项目的四年结果。血栓止血。2015; 113：968 - 75。 [5] Gouw SC，Van der Bom JG，Ljung R，Escuriola C，Cid AR，Claeyssens- Donadel S等。 因子VIII产品和严重血友病的抑制剂发育。 2013; 368：231 - 9。 [6] Peyvandi F，Mannucci PM，Garagiola I，El-Beshlawy A，Elalfy M，Ramanan V等。 对因子VIII和中和抗体的随机试验A. N Engl J Med。 2016; 374：2054 - 64。 [7] Hassan S，Cannav o A，Gouw SC，Rosendaal FR，Van der Bom JG。 因子VIII产品和抑制剂的发育率是严重或中度严重的血友病A：一种系统综述。 J血栓止血。 2018; 16：1055 - 68。 [8] Makris M，Calizzani G，Fischer K，Gilman EA，Hay CR，Lassila R等。 螺栓res。 2011; 127：S22 - 5。2015; 113：968 - 75。[5] Gouw SC，Van der Bom JG，Ljung R，Escuriola C，Cid AR，Claeyssens- Donadel S等。因子VIII产品和严重血友病的抑制剂发育。2013; 368：231 - 9。 [6] Peyvandi F，Mannucci PM，Garagiola I，El-Beshlawy A，Elalfy M，Ramanan V等。 对因子VIII和中和抗体的随机试验A. N Engl J Med。 2016; 374：2054 - 64。 [7] Hassan S，Cannav o A，Gouw SC，Rosendaal FR，Van der Bom JG。 因子VIII产品和抑制剂的发育率是严重或中度严重的血友病A：一种系统综述。 J血栓止血。 2018; 16：1055 - 68。 [8] Makris M，Calizzani G，Fischer K，Gilman EA，Hay CR，Lassila R等。 螺栓res。 2011; 127：S22 - 5。2013; 368：231 - 9。[6] Peyvandi F，Mannucci PM，Garagiola I，El-Beshlawy A，Elalfy M，Ramanan V等。对因子VIII和中和抗体的随机试验A. N Engl J Med。2016; 374：2054 - 64。 [7] Hassan S，Cannav o A，Gouw SC，Rosendaal FR，Van der Bom JG。 因子VIII产品和抑制剂的发育率是严重或中度严重的血友病A：一种系统综述。 J血栓止血。 2018; 16：1055 - 68。 [8] Makris M，Calizzani G，Fischer K，Gilman EA，Hay CR，Lassila R等。 螺栓res。 2011; 127：S22 - 5。2016; 374：2054 - 64。[7] Hassan S，Cannav o A，Gouw SC，Rosendaal FR，Van der Bom JG。因子VIII产品和抑制剂的发育率是严重或中度严重的血友病A：一种系统综述。J血栓止血。2018; 16：1055 - 68。 [8] Makris M，Calizzani G，Fischer K，Gilman EA，Hay CR，Lassila R等。 螺栓res。 2011; 127：S22 - 5。2018; 16：1055 - 68。[8] Makris M，Calizzani G，Fischer K，Gilman EA，Hay CR，Lassila R等。螺栓res。2011; 127：S22 - 5。Euhass：欧洲血友病安全监视系统。[9] Fischer K，Lewandowski D，Marijke Van Den Berg H，Janssen MP。使用注册表数据评估幼崽中抑制剂发展的有效性：Euhass项目。血友病。2012; 18：e241 - 6。[10] Medcalc。Medcalc软件有限公司比较两个率。https：//www.medcalc.org/calc/rate_comparison.php [版本22.019; 2024年2月1日访问]。[11] Hay CRM，Palmer B，Chalmers E，Liesner R，Maclean R，Rangarajan S等。在英国严重的血友病中，VIII因子抑制剂的发生率。血。2011; 117：6367 - 70。[12] Krishnamoorthy S，Liu T，Drager D，Patarroyo-White S，Chabra ES，Peters R等。重组因子VIII FC（RFVIIIFC）融合蛋白降低了免疫原性并诱导血友病A小鼠的耐受性。细胞免疫。 2016; 301：30 - 9。 [13] Blumberg RS，Lillicrap D. IgG FC部分的耐受性特性及其与血液中的治疗和管理相关性。 血。 2018; 131：L2205 - 14。 [14] Sherman A，Bertolini TB，Arisa S，Herzog RW，KaczmarekR。皮肤质量抑制剂形成中的IX因子IX给药，并使血友病B小鼠对系统性因子IX给药。 res练习血栓止血。 2023; 7：102248。 [15] Nolan B，Klukowska A，Shapiro A，Rauch A，Recht M，Ragni M等。 血液副词。 2021; 5：2732 - 9。 [16]KönigsC，Ozelo MC，Dunn A，Kulkarni R，Nolan B，Brown SA等。细胞免疫。2016; 301：30 - 9。 [13] Blumberg RS，Lillicrap D. IgG FC部分的耐受性特性及其与血液中的治疗和管理相关性。 血。 2018; 131：L2205 - 14。 [14] Sherman A，Bertolini TB，Arisa S，Herzog RW，KaczmarekR。皮肤质量抑制剂形成中的IX因子IX给药，并使血友病B小鼠对系统性因子IX给药。 res练习血栓止血。 2023; 7：102248。 [15] Nolan B，Klukowska A，Shapiro A，Rauch A，Recht M，Ragni M等。 血液副词。 2021; 5：2732 - 9。 [16]KönigsC，Ozelo MC，Dunn A，Kulkarni R，Nolan B，Brown SA等。2016; 301：30 - 9。[13] Blumberg RS，Lillicrap D. IgG FC部分的耐受性特性及其与血液中的治疗和管理相关性。血。2018; 131：L2205 - 14。 [14] Sherman A，Bertolini TB，Arisa S，Herzog RW，KaczmarekR。皮肤质量抑制剂形成中的IX因子IX给药，并使血友病B小鼠对系统性因子IX给药。 res练习血栓止血。 2023; 7：102248。 [15] Nolan B，Klukowska A，Shapiro A，Rauch A，Recht M，Ragni M等。 血液副词。 2021; 5：2732 - 9。 [16]KönigsC，Ozelo MC，Dunn A，Kulkarni R，Nolan B，Brown SA等。2018; 131：L2205 - 14。[14] Sherman A，Bertolini TB，Arisa S，Herzog RW，KaczmarekR。皮肤质量抑制剂形成中的IX因子IX给药，并使血友病B小鼠对系统性因子IX给药。res练习血栓止血。2023; 7：102248。[15] Nolan B，Klukowska A，Shapiro A，Rauch A，Recht M，Ragni M等。血液副词。2021; 5：2732 - 9。[16]KönigsC，Ozelo MC，Dunn A，Kulkarni R，Nolan B，Brown SA等。幼崽B长研究的最终结果：评估先前未经治疗的血友病患者RFIXFC的安全性和效果。在先前未经治疗的血友病A：幼犬A-long-Long-最终结果中，首次研究了延长的半衰期RFVIIIFC。血。2022; 139：3699 - 707。[17] Fischer K，Lassila R，Peyvandi F，Gatt A，Hollingsworth R，Lambert T等。根据严重的血友病中的浓度开发抑制剂：对1392年以前未经欧洲和加拿大未经治疗的人进行报告。res练习血栓止血。2023; 7：E102265。
SMA 的成人Risdiplam的现实世界治疗 Risdiplam治疗的男性患者的生育能力 耐用的FVIII表达式 - 医学上 下一代测序（NGS）相对于肺癌一线治疗的时间：全球Wayfind-R注册中心的见解 mytactic：具有特定生物标志物的晚期实体瘤患者（PTS）的靶向治疗活性 GPRC5D，FCRH5和BCMA的共表达表明，靶向多个细胞表面标记可能是复发/难治性多发性骨髓瘤的可行策略：生物标志物是Forimtamig的I阶段研究结果，GPRC5DXCD3 Bispecific抗体 第3阶段Satrago -1和Satrag-医学上 摩天大楼-08：III期，随机 - 医学上 NLRP3途径激活，神经炎症和神经变性的脑脊液生物标志物：一种荟萃分析 Cevostamab的RRMM患者三级级别的患者... 高清临床试验设计中的创新 分子亚组和循环肿瘤的反应（CT ...
•这项研究包括少数患者，数据完整性在患者的病历上有所不同，随访期的持续时间在患者的持续时间各不相同。•结果是描述性的，没有说明患者特征或其他潜在混杂因素的差异。•由于没有访问时间表，这些临时结果是基于医生在参与现场持有的患者病历可获得的信息。•由于不是随机选择站点，因此本研究的结果可能无法推广到所有≥25岁的SMA年龄≥25岁的成年患者。•治疗模式，疾病监测和医疗保健资源利用模式可能反映了特定地点方案。但是，本研究中包括多个站点以减轻这些影响。