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血清素再摄取抑制剂可增加前路颈椎间盘切除术和融合术中的假关节发生率
研究设计：回顾性队列。目的：确定（1）血清素再摄取抑制剂对前路颈椎减压融合术 (ACDF) 后假关节发生率的影响，以及（2）确定服用血清素再摄取抑制剂的患者报告的结果指标。文献概述：最近的文献表明，选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 可能通过下调成骨细胞分化来抑制骨折愈合。脊柱融合补充富含成骨细胞的物质可增强脊柱融合，因此 SSRI 可能有害。方法：ACDF 术后 1 年动态颈椎 X 光片患者分为血清素再摄取抑制剂处方组（SSRI、血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 [SNRI] 或三环类抗抑郁药 [TCA]）和无处方组（非典型抗抑郁药或无抗抑郁药）。假关节定义为动态 X 光片上棘突间运动≥1 mm。控制 Logistic 回归模型的混杂因素，分析假关节发生率。Alpha 设置为 p 值 <0.05。结果：在符合纳入标准的 523 名患者中，137 名 (26.2%) 被处方了 SSRI、SNRI 或 TCA。被处方这些药物的患者更有可能患上假关节 (p=0.008)，但不太可能因假关节而接受翻修手术 (p=0.219)。此外，这些患者术后 1 年心理成分总结 (MCS)-12 (p=0.015) 和颈部残疾指数 (NDI) (p=0.006) 较差。多元逻辑回归分析显示，SSRI/SNRI/TCA 的使用（优势比 [OR]，1.82；95% 置信区间 [CI]，1.11–2.99；p=0.018）和结构长度（OR，1.91；95% CI，1.50–2.44；p<0.001）是假关节的预测因素。单变量分析显示，SSRI/SNRI/TCA 处方是邻近节段疾病导致的翻修手术的预测因素（OR，2.51；p=0.035），但在多元逻辑回归分析显示并非如此（OR，2.24；p=0.10）。结论：服用抑制血清素再摄取的抗抑郁药的患者术后结果评分（包括 NDI 和 MCS-12）较差的风险增加，这可能是由于他们潜在的抑郁症状。这可能增加他们接受邻近节段手术的可能性。此外，接受 ACDF 的患者术前使用血清素再摄取抑制剂可以预测放射学假关节，但不能预测假关节修复。
循环肿瘤DNA可以对癌症类型的可起作基因融合和重排的敏感检测
摘要◥目的：基因组重排可以产生有效的致癌驱动因素或破坏肿瘤抑制基因。本研究检查了循环肿瘤DNA（CTDNA）在不同癌症类型的循环肿瘤DNA（CTDNA）检测到的融合局势和重排的景观。实验设计：使用FoundationOneleliquid CDX（一种杂交捕获测序平台，从53,842例患者进行66例实体瘤类型的患者的LBX，该LBX被降低，该平台查询了324个与癌症相关的基因。使用粉底核定型的组织活检（TBX）利用为比较器。结果：在所有LBX中，有7,377（14％）检测到≥1个致病后脉冲。总共3,648（6.8％）LBX具有≥1个功能（GOF）致癌基因重排，而检测到4,428（8.2％）LBX的功能障碍障碍丧失。癌症类型具有较高的GOF重排率的癌症类型包括
CRISPR-CAS9直接融合，以改进基因组编辑，通过增强的同源重组
基因编辑是一种尖端技术，正在迅速重塑生物技术，医学和农业学科。遗传构成的精确改变需要在感兴趣的区域引入DNA病变，并利用DNA损伤响应和同源驱动的修复机制。DNA容易受到各种生理和病理因素的每日损害[1]，导致DNA双链断裂（DSB）或单链断裂（SSB或Nick）可能会触发基因组恢复，如果未经修复或不正确地修复时[2]。这些事件可以触发下游过程，例如致癌或程序性细胞死亡[3]。为维持基因组完整性，维修机制网络已经发展，它们的激活是由内源性或外源性应激引起的DNA损伤类型决定的。基因编辑技术利用了此内在修复网络的功能来重写DNA。四个主要的编辑平台包括巨型核酸酶，锌纤维核酸酶（ZFN），转录激活剂样效应核酸酶（TALENS）和定期插入的短短圆锥形重复序列（CRISPR）。天然巨核触发了DNA损伤，但需要独特的识别序列才能进行动作，这使得很难找到目标区域特异性的endonucle-Ases [4]。重新设计核酸酶的努力导致了替代方案的发展，例如ZFNS和TALES，其中DNA结合结构融合到了FOKI限制酶的裂解结构域。这种大大改善了人类细胞和动物模型中的基因编辑，从而促进了基因编辑的治疗应用[5-8]。然而，可行性问题仍然无法解决，因为这些人工核酸酶除了随机的脱靶诱变外，还需要蛋白质工程的目标序列，这使整个过程中的目标序列的每一个变化都使整个过程都易于努力且昂贵[9]。包装和大型核酸酶的包装和交付也很困难，进一步限制了体内应用[7]。另一方面，CRISPR技术在编辑方式上具有非常重要的优势，因为它克服了每个新目标站点对蛋白质工程的需求，从而使其易于重编程[4]。但是，由于CRISPR会产生非专业的DSB，可以介绍 -
实体肿瘤中的 NTRK 基因融合和 TRK 抑制剂
摘要：拉罗替尼和恩曲替尼获批用于治疗携带 NTRK 基因融合的癌症患者，这是“组织学不可知”药物时代的一个里程碑。在促成这两种药物获批的临床试验中，大多数入组患者患有软组织肉瘤、肺癌和唾液腺癌。然而，随着新一代测序检测在临床环境中越来越普及，医疗保健专业人员可能能够检测到临床试验中未涉及或未涉及的肿瘤类型患者的 NTRK 基因融合。为此，我们系统地审查了 MEDLINE 从成立之初到 2022 年 8 月 31 日的病例报告和病例系列，这些病例报告和病例系列涉及使用 TRK 抑制剂治疗的 NTRK 基因融合阳性肿瘤患者。我们创建了一个由 43 名患者组成的虚拟队列，不包括参加上述临床试验的患者。尽管我们的结果与文献中现有的结果一致，但我们队列中登记了各种中枢神经系统肿瘤病例，证实了这些药物对这一亚组患者的益处。需要大型、多机构登记，以提供更多关于 TRK 抑制剂对临床试验中未涉及或未涉及的肿瘤类型癌症患者的疗效的信息。
专注于测试RET融合
针对患有晚期非小细胞肺癌的患者，肿瘤的基因组促进，以识别潜在的靶向改变，从而告知治疗选择现在是标准护理的一部分。分子分析主要集中于与监管机构批准的疗法相关的可起作用的生物标志物，但在临床发育高级阶段，与研究剂相关的新兴生物标志物将成为批准的药物。特别及时的例子是报道的数据，美国食品和药物管理局批准了原始癌基因酪氨酸蛋白蛋白激酶受体RET的高度特定小分子抑制剂，表明在NSCLC患者中测试肿瘤RET基因融合物的测试至关重要。作为在NSCLC增长中要测试的生物标志物的数量，优化和优先考虑活检组织的使用变得越来越重要，以便继续允许准确的组织病理学诊断，并支持并发基因组促进，以识别可能相对不受共识的基因遗传事件。为了提供实用的专家共识指南，以优化促进NSCLC基因组测试并克服访问和实施的障碍的流程，2019年1月30日在纽约举行了跨学科咨询委员会。小组组成的医师包括样品采购（介入放射科医生和胸外科医师），专门研究肺，分子病理学家和胸腔肿瘤学家的外科病理学家。特别考虑了这些专家在建立NSCLC机构基因组筛查计划方面面临的关键障碍。潜在的解决方案是以共识意见的形式设计的，可以用来帮助解决此类问题。
中枢神经系统肿瘤中的 NTRK 融合
摘要：神经营养性原肌球蛋白受体激酶 ( NTRK ) 基因 ( NTRK1 、 NTRK2 和 NTRK3 ) 编码三种跨膜高亲和力酪氨酸激酶神经生长因子受体 (TRK-A、TRK-B 和 TRK-C)，主要参与神经系统发育。这些基因的功能丧失会导致神经系统发育问题；相反，激活变异具有致癌潜力，促进细胞增殖/存活和肿瘤发生。染色体重排是病理性 NTRK 激活最具临床意义的变异，可导致结构性活性嵌合受体。在许多儿童和成人癌症类型中，包括中枢神经系统 (CNS) 肿瘤，已检测到 NTRK 融合的频率极其多变。这些变异可以通过不同的实验室检测方法（例如免疫组织化学、FISH、测序）检测出来，但每种方法都有各自的优势和局限性，在诊断或研究中必须加以考虑。此外，这种分子标记的治疗靶向性最近显示出极高的疗效。考虑到脑肿瘤总体上缺乏有效的治疗方法，预计 NTRK 融合检测将很快成为中枢神经系统肿瘤诊断评估的主要方法，因此有必要深入了解这一主题。