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肿瘤学 - Lumakras事先授权政策
可以使用授权的供应商指南来支持医疗必要性和其他覆盖范围确定。c Igna n national f ormulary c超大：o verview lumakras是一种kirsten大鼠肉瘤（KRAS）抑制剂，用于治疗KRAS G12C局部高级或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的KRAS G12C的成年人，正如FDA-Appraps Testeric所确定的那样。1根据总体响应率和响应持续时间，该指示得到了加速批准的批准。持续批准此迹象可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。KRAS基因中最常见的突变发生在密码子12中。2个数据表明，北美人群中约有25％的腺癌患者患有KRAS突变。与没有KRAS突变的肿瘤患者相比，KRAS突变患者的存活率较差。指南Lumakras在国家综合癌症网络（NCCN）的指南中进行了讨论：
TA781 管理访问协议
NICE 技术评估计划：癌症药物基金 Sotorasib 单一技术评估数据收集安排，用于治疗先前治疗过的 KRAS G12C 突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (TA781) 发布日期：2022 年 2 月 © NICE 2022。保留所有权利。受权利声明约束。10/17
隧道尽头的光明：非小细胞肺癌KRAS突变亚型的临床特征和治疗前景
肺癌是最常见的癌症死亡原因之一，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%。KRAS是RAS家族三种亚型之一，是与人类癌症相关的最常见致癌基因，并编码肿瘤中的关键信号蛋白。30%的NSCLC病例认为KRAS致癌突变是起始因素，占与驱动突变相关的NSCLC病例的最大比例。由于传统的小分子抑制剂难以有效抑制KRAS的相关功能，因此KRAS蛋白被称为“无药可用靶点”。然而，近年来，KRAS基因中一种常见突变——甘氨酸12突变为半胱氨酸（G12C）的发现，带来了共价抑制剂的设计和合成，为有效靶向KRAS提供了新的策略。本综述对KRAS的结构、功能、信号转导通路等进行了综述，并讨论了NSCLC中KRAS突变亚型（特别是G12C、G12V、G12D）可用的治疗策略和潜在的治疗前景，为NSCLC治疗中选择KRAS突变亚型提供参考。
VECTIBIX®（帕尼单抗）静脉注射剂
Vectibix 与 sotorasib 联用，适用于治疗经 FDA 批准的检测确定为 KRAS G12C 突变的 mCRC 成人患者，这些患者之前曾接受过以氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗[见剂量和给药方法（2.1）和临床研究（14.4）]。使用限制：Vectibix 不适用于治疗 RAS 突变的 mCRC 患者，除非与 sotorasib 联用治疗 KRAS G12C 突变的 mCRC。Vectibix 不适用于治疗 RAS 突变状态未知的 mCRC 患者[见剂量和给药方法（2.1）、警告和注意事项（5.2）、临床药理学（12.1）和临床研究（14.3）]。 2 剂量和给药 2.1 患者选择 RAS 野生型 mCRC 在开始使用 Vectibix 单一疗法治疗之前，评估结直肠肿瘤中的 RAS 突变状态，并确认 KRAS 和 NRAS 的外显子 2（密码子 12 和 13）、外显子 3（密码子 59 和 61）和外显子 4（密码子 117 和 146）中均不存在 RAS 突变。
BCL6 受 MAPK/ELK1 轴调控并促进...
引言肺癌是全球癌症发病率和死亡率的主要原因（1）。肺癌的总体 5 年生存率仍然很低（2）。先前的分子研究已经确定了几种致癌驱动因素，并促进了由 EGFR、ALK、RET 或 ROS1 改变驱动的肺癌令人满意的治疗方法的开发（3）。然而，对于 KRAS 获得功能突变，有效的治疗方法很少，大约 25% 的肺癌病例会发生这种突变。对 KRAS 蛋白结构、动力学和信号转导的了解仍未得到满足，这在很大程度上阻碍了直接或间接针对该致癌基因的特定抑制剂的开发。选择性 KRAS 抑制剂 (KRASi) sotorasib 可与突变半胱氨酸残基形成稳定的共价键，特异性靶向 KRAS(G12C)，已获美国食品药品管理局批准，用于携带 KRAS(G12C) 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗 (4)。然而，治疗期间不可避免地会出现耐药性 (5, 6)。重要的是，肺癌中其他经常突变的 KRAS 形式，如 KRAS(G12D) 和 KRAS(G12V)，仍然无法用药 (7)。靶向 KRAS 的下游效应物，如 MEK，
针对非小细胞肺癌中驱动 KRAS 突变的有效药物组合
摘要：药物基因组学是一个快速发展的领域，其目标是为每位患者提供个性化治疗 1。此前，我们开发了新药机会计算分析 2 (CANDO) 平台，用于多尺度治疗发现，通过分析化合物与大型蛋白质库的相互作用，筛选出针对任何 3 适应症/疾病的最佳化合物。我们在 4 CANDO 5 平台内实施了全面的精准医疗药物发现流程，以确定哪些药物最有可能对非小细胞肺癌 (NSCLC) 的突变表型有效，其依据的假设是具有相似相互作用 7 特征（或特征）的药物将具有相似的行为，因此表现出协同作用。CANDO 8 预测 EGFR 抑制剂奥希替尼最有可能与四种 KRAS 抑制剂产生协同作用。 9 细胞增殖试验验证研究证实，奥希替尼与 10 ARS-1620（一种 KRAS G12C 抑制剂）和 BAY-293（一种泛 KRAS 抑制剂）联合使用，通过作用于突变型 KRAS 表现出协同作用，11 降低细胞增殖。我们的精准医疗管道可用于 12 识别能够与 KRAS G12C 抑制剂产生协同作用的化合物，并通过了解它们在蛋白质组学/相互作用组学尺度上的行为来评估它们 13 成为药物的可能性。14
有效药物的多尺度分析与验证......
药物基因组学是一个快速发展的领域，其目标是为每位患者提供个性化的治疗。此前，我们开发了新型药物机会计算分析 (CANDO) 平台，用于多尺度治疗发现，通过分析化合物与大型蛋白质库的相互作用，筛选出针对任何适应症/疾病的最佳化合物。我们在 CANDO 平台内实施了全面的精准医疗药物发现流程，以确定哪些药物最有可能对非小细胞肺癌 (NSCLC) 的突变表型有效，其依据的假设是具有相似相互作用特征（或特征）的药物将具有相似的行为，因此具有协同作用。 CANDO 预测，奥希替尼（一种 10 EGFR 抑制剂）最有可能与四种 KRAS 抑制剂产生协同作用。通过细胞毒性试验进行的验证研究 11 证实，奥希替尼与 KRAS G12C 抑制剂 ARS-1620 12 和泛 KRAS 抑制剂 BAY-293 联合使用，通过作用于突变型 KRAS 表现出协同作用 13，从而降低细胞增殖。基因表达研究 14 表明，MAPK 抑制是使用 KRAS 抑制剂 BAY-293 治疗后细胞增殖减少的关键相关因素 15，但使用 ARS-1620 或 16 奥希替尼治疗后则不是。我们的精准医疗管道可用于识别能够与 KRAS G12C 抑制剂产生协同作用的化合物，并通过了解它们在蛋白质组学/相互作用组学尺度上的行为来评估它们成为药物的可能性。
现实世界的实践
摘要目的：对于KRAS突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，免疫治疗或含铂化疗是主要的治疗方法，本文探讨这两种方案作为一线治疗在现实生活中的临床疗效及预后。方法：纳入2014年9月至2022年3月接受化疗或免疫治疗作为一线治疗的KRAS突变NSCLC患者，收集入组患者的临床特征、治疗方案、临床疗效及随访资料进行分析。结果：共纳入50例患者接受免疫治疗，115例患者接受化疗。接受免疫治疗（HR = 0.350，95%CI 0.156–0.781，P = 0.010）、以培美曲塞为基础的方案（HR = 0.486，95%CI 0.255–0.928，P = 0.029）或抗血管生成治疗（HR = 0.355，95%CI 0.159–0.790，P = 0.011）的患者疾病进展风险较低；接受抗血管生成治疗的患者死亡风险低于未接受治疗的患者（HR = 0.333，95%CI 0.120–0.926，P = 0.035）。亚组分析显示，在PD-L1表达≥ 1%的亚组中，免疫治疗与单纯化疗相比，疾病进展风险更低（HR = 0.377，95%CI 0.166–0.856，P = 0.020）。在非G12C KRAS亚组中，接受抗血管生成治疗的患者疾病进展风险（HR = 0.254，95%CI 0.098–0.656，P = 0.005）和死亡风险低于未接受抗血管生成治疗的患者（HR = 0.197，95%CI 0.056–0.692，P = 0.011），但在G12C KRAS亚组中并非如此。不同化疗方案方面，铂类-紫杉醇联合抗血管生成治疗的ORR及DCR最高（P < 0.05），铂类-培美曲塞联合抗血管生成治疗的PFS及OS最长（P < 0.001）。结论：对于KRAS突变NSCLC患者一线治疗，免疫治疗、抗血管生成治疗及以培美曲塞为基础的方案可获得更大获益。亚组分析显示，免疫治疗相较于化疗的获益主要存在于PD-L1表达≥ 1%亚组，抗血管生成治疗可获益于非G12C型KRAS亚组，但不获益于G12C型KRAS亚组。不同化疗方案方面，铂类-培美曲塞联合抗血管生成治疗可能是首选的化疗方案。关键词：KRAS突变，NSCLC，一线治疗，免疫治疗，抗血管生成治疗
联合疗法与常见KRAS突变抗癌的耐药性
肺癌治疗的突破可能即将到来。VCU Massey综合癌症中心的科学家已经发现了一种强大的组合疗法，该疗法利用了Sotorasib（一种在市场上使用FDA批准的药物），并且是一种称为FGTI-2734的实验性药物，这可以使Precision医学对具有抗肺癌耐药形式的患者更有效。这项研究在《胸部肿瘤学杂志》的封面上介绍，揭示了与KRAS G12C突变与肿瘤作斗争的患者的潜在改变，这是大约14％的非小细胞肺癌的驱动器。
针对实体瘤的KRA：当前的挑战和未来的KRAS抑制剂
摘要：在所有人类癌症的25％中发现了RAS家族蛋白的激活突变。不同的实体瘤与某些RAS的某些同工型中的突变相关，而Kirsten Ras（KRAS）是最常见的同工型。从历史上看，KRAS被认为是“不可能的”，主要是因为RAS蛋白似乎没有提出适当的口袋，而小抑制分子可以结合。但是，随着新颖的KRAS抑制剂的出现，这种情况在过去几年发生了变化。在这篇综述中，我们描述了KRAS突变在不同实体肿瘤中的作用，从而提供了目前正在开发的新型KRAS抑制剂的数据，并对此领域正在进行的研究进行了最新概述。进行了文献搜索，以选择KRAS突变实体瘤的KRAS抑制策略的论文，摘要和口头介绍。总的来说，针对KRAS G12C的分子获得了最有希望的治疗结果，从而为非小细胞肺癌的显着治疗改善铺平了道路。不幸的是，KRAS G12C突变在其他实体瘤中很少见，即胰腺导管腺癌和结直肠癌。目前在临床试验中评估了几种组合策略，以绕过负责突变KRAS对迄今为止采用的主要治疗策略的固有阻力的阻力机制。结果表明，KRAS的治疗情况已经开始改变，进一步的研究将在该领域带来治疗结果。