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针对转移性癌症中的 Rac 和 Cdc42 GEF
Rho 家族 GTPases Rho、Rac 和 Cdc42 已成为癌症转移的关键参与者，因为它们在调节细胞分裂和肌动蛋白细胞骨架重排方面发挥着重要作用；因此，在细胞生长、迁移/侵袭、极性和粘附方面也起着重要作用。本综述将重点介绍相近同源物 Rac 和 Cdc42，它们已被确定为多种癌症类型转移和治疗耐药性的驱动因素。Rac 和 Cdc42 在癌症中常常因鸟嘌呤核苷酸交换因子 (GEF) 的过度活化而失调，GEF 属于弥漫性 B 细胞淋巴瘤 (Dbl) 和胞质分裂诱导因子 (DOCK) 家族。Rac/Cdc42 GEF 由多种致癌细胞表面受体激活，例如生长因子受体、G 蛋白偶联受体、细胞因子受体和整合素；因此，许多 Rac/Cdc42 GEF 与转移性癌症有关。因此，抑制 GEF 介导的 Rac/Cdc42 激活代表了一种有希望的转移性癌症靶向治疗策略。在此，我们重点关注致癌 Rac/Cdc42 GEF 的作用，并讨论 Rac 和 Cdc42 GEF 相互作用抑制剂作为转移性癌症靶向治疗的最新进展，以及它们克服癌症治疗耐药性的潜力。
南非的2022网格排放因子报告
出版了南非2022年的网格排放因素报告I，林业，渔业和环境部长Dion Travers George博士在此发布了南非的2022年2022年2022栅格发射因子报告（第二款GEFS报告），如计划中所述。第二份GEFS报告表明，由于发射源的能量产生较少，以及从水力和风产生的能量增加，因此2022年的电网含量较小。它包括有关电力生产的汇总信息和数据，以及与2022日历年生产的电力相关的温室气体排放。该数据用于确定以下四个网格排放因子：（i）国内生成网格排放因子； （ii）全国一代网格排放因子； （iii）传输损失网格发射因子； （iv）分布损失网格发射因子。
UIFCW指南2024-地球预测创新中心
The UFS-R2O Project began in July 2020, and the first three years of the project (Phase I; July 2020 - June 2023) resulted in many accomplishments, leading to significant advancements in developing the FV3-based systems including the Hurricane Analysis and Forecast System (HAFS) version 1, the regional Rapid Refresh Forecast System (RRFS) version 1, the Global Forecast System (GFS) version 17 and Global Ensemble预测系统（GEFS）版本13。该项目的第二阶段（2023年7月至2026年6月）将继续发展和改善全球，区域和飓风预测系统及其数据同化，物理，大气组成，基础设施，验证以及后处理的组成部分。
RHOGDI2在免疫和癌症中的双重功能
Rho GTPases是RAS超家族的高度保守成员，最著名的是组织肌动蛋白和微管细胞骨架，从而定义细胞的形状和迁移。他们还控制着各种各样的信号通路，这些信号通路可以调节关键的生物学过程，例如囊泡转运，细胞分裂和基因转录[1-3]。Rho GTPases循环在活动的GTP结合形式和不活动的GDP结合形式之间。该活性受三类蛋白质的调节：鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEFS）催化GDP的GDP交换为GTP激活GTPase；而GTPase激活蛋白（GAP）会增加GTPase的内在GTP水解速率并使IT失活；和鸟嘌呤核苷酸解离抑制剂（GDIS）隔离了细胞质中GDP结合的GDP结合形式，以防止GEFS或泛素介导的脱脂剂激活它们（图1）[4]。Rho GTPases及其调节剂的异常信号传导通常在许多人类癌症中发现，并且归因于几种机制[5-10]。到目前为止，已经确定了将近20个Rho GTPase家族成员的近85个Rhogefs和66个Rhogaps，其中，到目前为止，只有3个人Rhogdis已确定：rhogdi1（或Rhogdiα），Rhogdiα），Rhogdi2i2（或Rhogdiβ或rhogdiβ或ly d4-gdi）（或rhogdiβ或ly d4-gdi） γ）[8]。这三个仅驻留在细胞质中，其中rhogdi1被普遍表达[11，12]。rhoGDI2最初被认为在造血细胞中特异性表达[13，14]，但随后在包括癌细胞在内的其他各种细胞类型和组织中也发现了[8]。最后，rhogdi3主要在靶向高尔基体的大脑，肺，肾脏，睾丸和胰腺中表达，并将特异性朝向RHOB和RHOG [15]。对癌症和免疫力中的RhoGDI3不太了解，因此在本综述中不会进一步讨论。rhogdi1和rhogdi2通过参与癌细胞迁移，侵袭和转移与多种人类癌症有关，因此被认为是癌症生物学的有吸引力的靶标[8]。rhogdi2由于其较低的丰富性和更限制的分布而在很大程度上保留在Rhogdi1的阴影中。但是，由于发现Rhogdi2可能在多种人类癌症和许多关键的细胞过程中起更复杂的作用，因此开始引起更多的关注。本评论重点介绍了Rhogdi1和Rhogdi2之间的相似性和差异，同时还封装了后者所显示或已提出扮演的多个角色。
对影响ACCE的社会文化因素的系统评价
摘要尽管有新的基因编辑技术（例如）（例如CRISPR）在加速可持续的农业食品生产方面的承诺，但这些技术的社会可接受性尚不清楚。先前的文献主要解决了影响的监管和经济问题，但尽管不断发展的食品政策和产品商业化，但仍未研究社会文化的影响，但需要各种参与者在食品体系中的投入。我们在四个数据库中进行的系统审查通过综合了有关食品系统参与者的观点的最新研究来解决这一差距，以确定影响可接受性的关键社会文化因素。本综述通过包括来自更多种参与者（例如农民和非政府组织）的观点来扩展先前的文献，并更好地了解他们感知到的社会利益和关注。我们发现食品系统参与者认为使用在农业中的正面和负面影响。这些观点通常纠缠在有关可持续性和食品系统问题的更广泛的辩论中（例如，社会正义）。我们讨论了针对政策制定者，农业食品行业经理和科学家的实用建议，以使基因编辑的食品（GEF）与食品系统参与者的价值观更好。GEF政策，发展和商业化必须反映社会价值，例如集体福祉和透明度，以提高参与者的可接受性。在土著和小农户等边缘化食品参与者中需要进行更多的研究。
本期期刊重点介绍
主要或完全依赖煤炭发电的国家拥有更高的 GEF 3 。相比之下，美国在 2020 年的平均 GEF 为 0.45 吨二氧化碳当量/兆瓦时 el，中国为 0.56，印度为 0.71。另一方面，英国或法国等国家在 2020 年的平均 GEF 分别为 0.25 吨二氧化碳当量/兆瓦时 el 和 0.04 吨二氧化碳当量/兆瓦时 el，这主要是由于其发电结构多样化，以及核能利用率高。4 科学技术将在应对气候变化以及评估正在实施的减少碳排放措施方面发挥最大作用。因此，解决方案和替代方案确实存在。太阳能和风能等可再生能源技术已经具有成本竞争力，并且平准化能源成本 (LCOE) 低于加勒比地区的许多基于化石燃料的发电技术。然而，可再生能源发电的间歇性需要额外的监管和技术措施来提高电网灵活性，这可能会导致电网运营的额外（固定）成本。在我们最近发表的《CARILEC 能源转型立场文件 5》中，我们指出，需要将这些成本反映在客户电价中，以提高透明度和规划目的。然而，可再生能源扩张不仅需要对电网进行新的投资，而且还会增加能源消耗、延长电网的使用寿命，并需要使电网更能抵御日益增多的极端天气事件。因此，在某种程度上或部分地，在没有可再生能源扩张的情况下，这些成本的一部分也会发生在一切如常的情况下。为了提高能源负担能力，客户可以通过减少用电量来有效地省钱
KRAS Q61H 突变使癌细胞获得对 SHP2 抑制的耐药性
携带不同 KRAS 突变的癌细胞对 SHP2 抑制的敏感性也不同。《自然通讯》最近发表的一项研究揭示了携带 KRAS Q61H 突变的癌细胞对 SHP2 抑制剂（SHP2i）的潜在耐药机制。1这项研究表明，KRAS Q61H 突变通过将 KRAS 与 SHP2 介导的上游核苷酸交换因子（鸟嘌呤核苷酸交换因子 [GEF]）/GTPase 活化蛋白 (GAP) 调控分离而使癌细胞对 SHP2i 产生耐药性，为治疗携带 KRAS Q61H 突变的癌症提供了新的见解。KRAS 是突变最常见的 RAS 亚型，是一种编码小 GTPase 转导蛋白的原癌基因。响应上游信号，KRAS 可以通过 GEF（例如 Son of Sevenless (SOS) 或 GAP）在无活性的二磷酸鸟苷 (GDP) 状态和活性的三磷酸鸟苷 (GTP) 状态之间切换。2 KRAS 突变主要发生在密码子 12、13 或 61，占 RAS 突变的 86%。特别是，谷氨酰胺 61 通过定位攻击水分子和稳定水解反应的过渡态，在催化过程中起直接作用。3,4 通常，突变的 KRAS 可通过影响 GAP 介导的 GTP 水解导致活性 GTP 结合的 KRAS 积累，从而导致 RAS – RAF – MEK – ERK 通路过度活化，并伴有不受控制的细胞增殖。4 KRAS 突变在许多人类癌症中很常见，尤其是胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌。值得一提的是，特定的 KRAS 突变可能导致肿瘤患者的不同预后和治疗反应。因此，KRAS 突变对癌症治疗研究人员提出了挑战。2,4,5 从历史上看，KRAS 一直被认为是“不可成药”的药物靶点，因为它不包含经典的可用于药物的小分子结合口袋。6 通过关闭致癌基因，已经开发出用于抗癌药物开发的间接和直接方法