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Rho GTPases是RAS超家族的高度保守成员,最著名的是组织肌动蛋白和微管细胞骨架,从而定义细胞的形状和迁移。他们还控制着各种各样的信号通路,这些信号通路可以调节关键的生物学过程,例如囊泡转运,细胞分裂和基因转录[1-3]。Rho GTPases循环在活动的GTP结合形式和不活动的GDP结合形式之间。该活性受三类蛋白质的调节:鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEFS)催化GDP的GDP交换为GTP激活GTPase;而GTPase激活蛋白(GAP)会增加GTPase的内在GTP水解速率并使IT失活;和鸟嘌呤核苷酸解离抑制剂(GDIS)隔离了细胞质中GDP结合的GDP结合形式,以防止GEFS或泛素介导的脱脂剂激活它们(图1)[4]。Rho GTPases及其调节剂的异常信号传导通常在许多人类癌症中发现,并且归因于几种机制[5-10]。到目前为止,已经确定了将近20个Rho GTPase家族成员的近85个Rhogefs和66个Rhogaps,其中,到目前为止,只有3个人Rhogdis已确定:rhogdi1(或Rhogdiα),Rhogdiα),Rhogdi2i2(或Rhogdiβ或rhogdiβ或ly d4-gdi)(或rhogdiβ或ly d4-gdi) γ)[8]。这三个仅驻留在细胞质中,其中rhogdi1被普遍表达[11,12]。rhoGDI2最初被认为在造血细胞中特异性表达[13,14],但随后在包括癌细胞在内的其他各种细胞类型和组织中也发现了[8]。最后,rhogdi3主要在靶向高尔基体的大脑,肺,肾脏,睾丸和胰腺中表达,并将特异性朝向RHOB和RHOG [15]。对癌症和免疫力中的RhoGDI3不太了解,因此在本综述中不会进一步讨论。rhogdi1和rhogdi2通过参与癌细胞迁移,侵袭和转移与多种人类癌症有关,因此被认为是癌症生物学的有吸引力的靶标[8]。rhogdi2由于其较低的丰富性和更限制的分布而在很大程度上保留在Rhogdi1的阴影中。但是,由于发现Rhogdi2可能在多种人类癌症和许多关键的细胞过程中起更复杂的作用,因此开始引起更多的关注。本评论重点介绍了Rhogdi1和Rhogdi2之间的相似性和差异,同时还封装了后者所显示或已提出扮演的多个角色。

RHOGDI2在免疫和癌症中的双重功能

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