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Dapagliflozin和Empagliflozin治疗慢性肾脏疾病：
Dapagliflozin [3] Dapa-CKD研究是一项安慰剂对照试验，其中包括2152例患者，并有2.4岁的随访期。纳入标准如下：EGFR 25-75 ml/min/1.73 m 2，UACR 22.6-565 mg/mmol，稳定的最大耐受性RAS阻断（除非有记录的不耐受）。EGFR的主要结果持续≥50％，持续EGFR <15 mL/min/1.73 m 2，ESKD，肾脏或心血管（CV）原因。在Dapagliflozin组的2152名参与者中发生了主要结果事件（9.2％），安慰剂组的2152名参与者中有312名参与者（14.5％）。预防一个主要结果事件所需的数字为19 [95％CI，15至27]）。估计GFR持续下降至少50％，终末期肾脏疾病或肾脏原因死亡的危险比为0.56（95％CI，0.45至0.68; p <0.001），CV或住院率的危险比为0.71 CV = 0.75％（95％CI），导致的危害比率为0.75％0.75％（95％CI）。在2型糖尿病的参与者和没有2型糖尿病的参与者中，达帕列氟嗪的作用相似。empagliflozin [4] Empa-kidney是关键，第三阶段，随机，平行组，双盲，安慰剂对照试验，包括6609例患者，并进行了2年的中位随访。主要结果是肾脏疾病进展的综合（定义为终末期肾脏疾病，EGFR持续降低到每1.73 m 2 / 1.73 m 2的每分钟每分钟，EGFR持续下降，基线的EGFR持续降低≥40％，或肾脏原因导致的死亡）或CV原因。两组的严重不良事件发生率相似。在empagliflozin组的3304例患者中，有432例（13.1％）发生肾脏疾病或死亡原因，在安慰剂组中，有3305例患者中有558例（16.9％）（危害比率为0.72; 95％置信区间[CI]，0.64至0.82; p <0.82; p <0.001; p <0.001; p <0.82; p <0.82; p <0.82; p <0.82;empagliflozin组的住院率低于安慰剂组（危险比，0.86; 95％CI，0.78至0.95; p = 0.003; p = 0.003），但是组相对于心脏故障或死亡的综合造成的群体差异和患者的综合造成了4.0％的4.0％，这是4.0％的4.0％。在安慰剂组中）或任何原因的死亡（分别为4.5％和5.1％）。
关于实施欧洲空间交通...
人们对全球商业太空旅行市场寄予厚望，预计在未来二十年内，该市场将发展成为价值数十亿欧元的产业。太空行业的几家关键参与者，如维珍银河、SpaceX、Blue Origin 或 SNC 等公司，正准备通过开发自己的弹道可重复使用太空飞行器来服务于这个市场，以将人类和货物有效载荷送入亚轨道和低地球轨道 (LEO) 空间。欧洲的单级入轨概念，例如 REL 的 Skylon 或空客的 Spaceplane，更进一步，目标是实现载人亚轨道点对点 (p2p) 运输，类似于当今的空中旅行，但飞行时间要短得多。所有这些发展都可能刺激对新基础设施的需求（例如，太空港、跟踪和监视网络或控制中心），需要实施适当的空间交通管理 (STM) 系统、适当的安全性、可靠性和运营概念，并将航天器无缝集成到日常空中交通中。尽管做出了一些初步努力，但欧洲对商业航空航天的管理和准入缺乏协调一致的方法，与美国相比，欧洲在不久的将来还没有准备好服务于发展中的太空旅行市场。如果没有统一的欧洲乃至全球对商业 STM 的承诺，未来几年预计将通过航空航天的航天器数量将不断增加，这将危及人类健康和空域安全。在本白皮书（第一篇）中，我们总结了 DLR GfR 及其合作伙伴代表 ESA 进行的一项评估研究的主要结果，该研究的目标是在考虑不断发展的空中交通管理 (ATM) 系统的情况下，为未来二十年内实施欧洲 STM 系统制定路线图。为了证明碰撞风险不会从一开始就阻碍亚轨道太空飞行，我们提供了概念证明，即这种旅行通常是可行的，因为隔热和碰撞屏蔽技术取得了重大进展。我们讨论了为满足欧洲 STM 需求而设想的技术、概念和组织设置，重点关注技术和基础设施开发、空间碎片、空间监视和跟踪、空间天气监测以及 ATM 和 STM 集成。为了使 STM 系统在 2030 年至 2035 年的时间范围内投入运行，我们提出了初步路线图以及需要解决的十大 STM 问题列表。在论文 II（Tüllmann 等人）中。本系列论文以论文 III（Tüllmann 等人）结束。2017b)，我们讨论了与 STM 相关的安全性和可靠性方面，并提出了第一个风险量化方案以及已识别危害和风险的可接受安全水平的初始值。2017c)，其中我们提供了应考虑用于欧洲 STM 设置的初始系统要求、约束和建议。
情绪稳定器的附录处理副作用认知副作用文献结论 div>
证据结论水平和来源3的情绪稳定器中的轻度甲状腺功能减退症可以改善认知缓慢。c dols，2013年第4级专家认为，多巴胺激动剂和对手可以改善儿童和青少年执行职能的疾病。d hosenbocus，2012级2，最高尼拉美酸盐的认知副作用很可能会在治疗过程中降低。b Deaton，2014年3级有迹象表明，混乱主要发生在丙戊酸和61-80岁的丙戊酸治疗的第1周内发生。此副作用是可逆的。c nanau，2013年级别2，左旋多氨酸可能有效地治疗丙戊酸高症（其他事项b Mock，2012年级别的4级专家认为，L-肉碱，乳olose或新霉素可以帮助先前的酸降低瓣膜诱导的高妈妈脑病（包括认知障碍和镇静）。d Chang，2011年其他考虑认知副作用 - 在文献中，多巴胺激动剂和拮抗剂是在儿童和青少年的执行功能中出现的。由于此建议不是专门用于使用情绪稳定器的建议，因此基于此建议没有提出建议。当丙戊酸的治疗因高症血症复杂时，会咨询内科医生并共同确定进一步的治疗政策。也可能在老年人中患有低藻和肾功能障碍。- 在文献中，高氨血症作为丙戊酸认知问题的可能原因（药物疗法指南针表示0.1-1％，并且：“没有肝功能障碍的高症血症很常见。”必须立即对整体进行治疗。- 如果丙戊酸出现认知问题，人们还可以想到老年人的自由群增加，因为老年人丧失了蛋白质。•一个工作组成员（RM）已经对丙戊酸自由分数增加的效果进行了案例研究：在正常镜子中具有中毒现象的老年人中，您必须确定自由组。“我们建议考虑确定那些有毒性浓度自由瓣膜的患者的自由瓣膜浓度：低alb蛋疾病，白蛋白结合位点的共同药物，意外的毒性作用，而总瓣膜浓度在治疗范围内”。
Venlift OD Insert
临床药理学药物学的抗抑郁作用在人类中的抗抑郁作用的机制与中枢神经系统中神经递质活性的增强有关。临床前研究表明，文拉法辛及其活性代谢产物。o-甲基拟南芥（ODV）是神经元5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取和多巴胺再摄取抑制剂的有效抑制剂。Venlafaxine和ODV在体外对毒蕈碱胆碱能，H1-示威者或α1-1-肾上腺素能受体没有显着亲和力。假设这些受体处的药理学活性与其他精神药物看到的各种抗胆碱能，镇静和心血管效应有关。Venlafaxine和ODV不具有单胺氧化酶（MAO）抑制活性。在口服多剂量治疗的3天内，在血浆中的Venlafaxine和ODV的药代动力学稳态浓度。Venlafaxine和ODV在75至450 mg/天的剂量范围内表现出线性动力学。明显消除半衰期分别为5±2和11±2小时；明显的（稳态）分布量分别为7.5±3.7和5.7±1.8 l/kg。Venlafaxine和ODV在治疗浓度下最小结合到血浆蛋白（分别为27％和30％）。吸收文拉法辛在肝脏中被充分吸收并广泛代谢。o-甲基拟南芥（ODV）是唯一主要的活性代谢产物。在质量平衡研究的基础上，至少有92％的单一口服剂量的文拉法辛被吸收。文拉法辛的绝对生物利用度约为45％。Administration of Venlafaxine extended release capsules (150 mg q24 hours) generally resulted in lower C max (150 ng/ml for venlafaxine and 260 ng/ml for ODV) and later T max (5.5 hours for venlafaxine and 9 hours for ODV) than for immediate release venlafaxine tablets (C max's for immediate release 75 mg q12 hours were 225 ng/ml for Venlafaxine和290 ng/ml的ODV为2小时，而ODV为3小时。食物不会影响Venlafaxine或其活性代谢物ODV的生物利用度。Time of administration (AM vs PM) did not affect the pharmacokinetics of venlafaxine and ODV from the 75 mg Venlafaxine extended release capsules Metabolism and Excretion Following absorption, venlafaxine undergoes extensive presystemic metabolism in the liver, primarily to ODV, but also to N-desmethylvenlafaxine, N，O-二甲基拟南芥和其他次要代谢产物。体外研究表明，ODV的形成是由CYP2D6催化的。在一项临床研究中已经证实了这一点，表明与正常CYP2D6（“广泛的代谢器”）相比，CYP2D6水平较低的患者（“差代谢者”）的Venlafaxine水平增加，ODV水平降低。CYP2D6较差和广泛代谢剂之间的差异在临床上并不重要，因为Venlafaxine和ODV的总和在两组中相似，Venlafaxine和Venlafaxine和ODV在药理学上是近似含量的和有效的。在48小时内，尿液中约有87％的尿液剂量在48小时内被回收，因为未改变的Venlafaxine（5％），未缀合的ODV（29％），共轭ODV（26％）或其他次要的无效代谢物（27％）。和T.I.D.肾脏消除Venlafaxine及其代谢产物是排泄的主要途径。特殊人群的年龄和性别：404名Venlafaxine治疗的患者的人群药代动力学分析，来自两项涉及B.I.D.的研究。方案表明，Venlafaxine或ODV的剂量差异血浆水平并未因年龄或性别差异而改变。通常不需要根据患者的年龄或性别调整剂量调整。广泛/差的代谢物：CYP2D6较差代谢剂中Venlafaxine的血浆浓度高于广泛的代谢剂。由于较差和广泛的代谢剂组的Venlafaxine和ODV的总暴露（AUC）相似，因此，这两组不需要不同的Venlafaxine给药方案。肝病：在9例肝肝硬化患者中，口服Venlafaxine后，Venlafaxine和ODV的药代动力学处置发生了显着改变。venlafaxine消除半衰期约30％，与正常受试者相比，肝硬化患者的清除率降低了约50％。ODV消除半衰期延长了约60％，与正常受试者相比，肝硬化患者的清除率降低了约30％。注意到了大量的受试者间变异性。与正常受试者相比，三名患有更严重的肝硬化患者的Venlafaxine清除率（约90％）的降低更大。这些患者需要调整剂量调整。在透析患者中，Venlafaxine消除半衰期延长了肾脏疾病：在一项肾功能障碍研究中，与正常受试者相比，口服延长后的Venlafaxine消除半衰期约50％，肾脏损伤患者的清除率降低了约24％（GFR = 10-70 mL/min）。
第20 ipna国会
缩写：ckd; egfr =光荣的尊敬率； Eskd Iseeseatic;区域侵扰。参考：1。Harambat J，Fargue ST，Accualaviva C和Al。 他们是肾脏。 2010; 77（5）：443–449。 2。 SF Garrelfs，Rumsby G，Peters-Sengers H和Al。 草种联盟。 他们是肾脏。 2019; 96：1389–1399。 3。 Vo Edvadards，Goldfarb DS，MC和Al。 肾脏小儿。 2013; 28（10：1923-1942。 4。 Bhasin B，HM，Atta Mg。肾上腺素的游泳。 2015; 4（2）：235–244。 5。VanWoerden CS，JW's Cross，Rja Wanders，Fa Wijburg。 移植拨号nephthor。 2003; 18（2）：273–279。 6。 Soliman NA，Nabhan MM，Abdelrah-Man SM和Al。 ther的Nephthrotol。 2017; 13（3）：176–182。 7。 Frishberg Y，Rinat C，Shalata A和Al。 am j nephrol。 2005; 25：269–275。 8。 Johnson SA，Rumsby G，创作者D，Hulton S-A。 肾脏小儿。 2002; 17–601。 9。 Belostsky R，Noon E，Idelson GH和Al。 Am J Hum Genet。 2010; 87（3）：392–399。 10。 出生J，Herrmann P，SF Garrelfs和Al。 Am J Ophthalmol。 2019：206：184–1 11。 Mandrile G，Go Word CS，P和Al；亚大黄联盟。 他们是肾脏。 2014; 86：1197–1204。 12。 DS Miller。 am j nephrol。 13。Harambat J，Fargue ST，Accualaviva C和Al。他们是肾脏。2010; 77（5）：443–449。 2。 SF Garrelfs，Rumsby G，Peters-Sengers H和Al。 草种联盟。 他们是肾脏。 2019; 96：1389–1399。 3。 Vo Edvadards，Goldfarb DS，MC和Al。 肾脏小儿。 2013; 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使用上述协议。瑞典印度尼西亚村庄的肖像小企业和企业家，也称为晶体管 mos。随着用户输入的字符逐个字符地出现在所有用户屏幕上，brown 和 woolley 消息发布了基于网络的 talkomatic 版本，通过超链接和 URL 链接。最后，他们确定的所有标准成为了新协议开发的先驱，该协议现在被称为 tcpip 传输控制协议互联网协议，通过超链接和 url 连接。Knnen sich auch die gebhren ndern，dass 文章 vor ort abgeholt werden knnen。