警告和预防措施中描述的不良反应反应反映了每天口服40 mg的Voranigo暴露于244例星形胶质细胞瘤或少突可胶质瘤患者的疾病进展或无法接受(NCT03343197,n = 14)和Indigo(NCT04164901,n = 167例随机患者,n = 52个跨频患者)。在接受Voranigo的244例患者中,78%暴露了6个月或更长时间,44%暴露了一年以上。在此合并的安全种群中,最常见的(≥15%)不良反应是疲劳(33%),头痛(28%),Covid-19(28%),肌肉骨骼疼痛(24%),腹泻(21%),恶心(20%)和癫痫发作(16%)。在此合并的安全人群中,最常见的(≥2%)3或4级实验室异常增加了ALT(9%),AST增加(4.8%),GGT增加(2.2%)和中性粒细胞降低(2.2%)。
后代或Hutchinson-Gilford综合征是一种罕见的疾病,其特征是加速性衰老。据估计,有400万活出生有记忆,目前约有400名儿童被诊断出患有这种疾病。出生时没有发育,症状出现大约一年后出生,而后代患者的平均寿命为14岁。以及特征性的身体特征,例如大头,小的面部特征和秃发,患有联合问题和心脏病的儿童可能导致致命的心脏病发作或中风。在2003年,科学家发现层粘连蛋白A基因中的单点突变(GGC> GGT)是后代的遗传疾病驱动器。点突变导致层蛋白A蛋白的截断,从而导致细胞中核膜的稳定。截短的层蛋白A蛋白也称为孕激素。核膜不稳定的影响导致转录,线粒体功能障碍以及加速细胞死亡和衰老的失调。在受外部力量(例如心血管和肌肉骨骼组织)的组织中显着看到了这些作用。
Results: Among 5 RCTs included with 456 ALD patients who received probiotics, the therapeutic pooled effects in the experimental group were the followings: ALT (MD = − 7.16.95% CI: 10.71~-3.60; p < 0.0001) 、 AST (MD = − 25.11.95% CI: 30.57~- 19.47; p < 0.00001) 、 GGT (MD = - 6.72.95%CI:11.91〜-1.53; P = 0.01)、IL- 6(SMD = - 0.82.95%CI:1.10〜-0.54; P <0.00001),它们在安慰剂或标准治疗组中的显着好处,分别是安慰剂或标准治疗组中的0.6%,同时差异0.09,smd = smd = smd = smd = smd = s, - 0.16; p = 0.59),TNF-α(SMD = - 0.53.95%CI:1.57 - 0.50; p = 0.31)在两组中并不重要。在实验组中,肠道MTT治疗后,肠双杆菌的数量显着增加(MD = 0.79.95%CI:0.00 - 1.58; P = 0.05)。但是,两组的大肠杆菌数量均无显着变化(SMD = - 0.29.95%CI:0.92 - 0.34; p = 0.36)。
图 2 采用重复测量方差分析比较三组患者术后第 1、3、7 天及出院当天的肝功能。脑死亡后捐献 (DBD) 组与 DBD 加体外膜肺氧合 (ECMO) 组 (p < 0.001) 以及心脏死亡后捐献 (DCD) 加 ECMO 组 (p < 0.001) 的国际标准化比率 (INR) 水平显示有显著差异。DBD 加 ECMO 与 DBD (p = 0.006) 以及 DCD 加 ECMO 与 DBD (p < 0.001) 的丙氨酸氨基转移酶 (ALT, U/L) 水平显示有显著差异。总胆红素 (TB, mg/dL) 水平在 DBD with ECMO 与 DBD 之间 ( p = 0.027) 以及 DCD with ECMO 与 DBD 之间 ( p = 0.001) 出现时间差异有统计学意义,且 DCD with ECMO 与 DBD 之间 ( p = 0.027) 的时间 × 组差异有统计学意义。γ-谷氨酰转移酶 (GGT, U/L) 水平在 DBD with ECMO 与 DBD 之间 ( p < 0.001) 以及 DCD with ECMO 与 DBD 之间 ( p < 0.001) 出现时间差异有统计学意义。
1 Agctt Actt g c aagt aagtt 3 - 3 ACTTT 11 127 11 127 0 2 GCTT ACTT GG CC AAGC AAGC 5-5 ACTTT 11 127 127 127 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 GGT ACC AAGT AAG 5-5 ACTTT 11 127 127 0 4 TT-ACTT GTG CACC CACC AAGT AA 7 7 - 7 AAAGT ACTTT 11 127 11 127 0 0 6 ACTTT GGTGTT AACACC AAAGT 7 - 7 AAAGT ACTTT 11 127 11 127 0 0 0 7 CTTTG GTGTTT AAACA AAACA AAACA AAACA CCAAAG 9-9-9-9 AAAACA CTTTG 4 510 11 127 7 383 8 TTTGT TTG C AAAACA CCAAA 11-11 AAAACA GGTGT 699 11 127 7 572 10 T GGTGT TTGGT AC AC AAAACA 11-11 AAAACA GGTGT 11 127 7 572 12 GTGTT GGTAC AAAC AAACA C 7 7 7 AAAACA GGTAA 14 gttt ggtaa在attt accaaa c 5 −5 accaa ggtaa 80 688 688 572 15 ttt ggtaa atg catt act acca accaa a accaa a 5 -5 aaatg 14 14 14 765 685
干细胞系的替代名称1502.3(MCRII019-A)1502.3 COL2A1 p。G1170S(MCRII019-A-2)墨尔本默多克儿童研究所,澳大利亚墨尔本和马萨诸塞州科技研究所,美国美国技术研究所,分销商ShireenLamandéShireen.lamandéShireen.lamandé.lamande.lamande@mcri.edu.au; Associate Professor Matthew Shoulders mshoulde@mit.edu Type of cell lines iPSC Origin Human Cell Source Dermal fibroblast-derived human induced pluripotent cell line MCRIi019-A (http://hpscreg.eu/cell-line/MCRIi019-A) Clonality Clonal Method of reprogramming Episomal vectors Multiline rationale Isogenic clones Gene modification Yes Type of modification Induced mutation Associated disease Legg-Calve-Perthes Disease OMIM #150600 Gene/locus COL2A1 c.3508 GGT > TCA (p.G1170S) Chromosome 12q13.11 Method of modification CRISPR/Cas9 Name of transgene or resistance N/A Inducible/constitutive system N/A Date archived/stock date February 2019 Cell line repository/bank https://hpscreg.eu/cell-line/mcrii019-a; https://hpscreg.eu/cell-line/mcrii019-a-2伦理批准这项研究得到了皇家儿童医院(HREC 33118)的人类研究伦理委员会的批准,澳大利亚维多利亚州
图 75:转发给国家和省级政府部门的 2024/2025 年需求摘要。...................................................................................................................................... 220 图 76:省级/国家区需求 2024/2025 年 IDP/预算流程......................................................................................... 221 图 77:2023 年 11 月 7-8 日举行的商业论坛和民间组织会议出席情况摘要......................................................................................... 232 图 78:商业论坛和民间组织提交的发展优先事项摘要。 234 图 79:就提交的 2024/2025 年国内发展计划草案和 2024/2025-2026/2027 年中期预算参考举行的公众参与会议时间表 ............................................................................................................. 237 图 80:2024 年 4 月国内发展计划和预算公众参与会议出席情况汇总 ............................................................................................................................. 238 图 81:2024 年 4 月公众参与会议期间收到的问题/意见汇总 ............................................................................................................................. 239 图 82:CCA 提出的问题汇总 ............................................................................................................................. 240 图 83:商业论坛会议上提出的问题汇总 ............................................................................................................. 243 图 84:与民间组织会面时提出的问题/意见 ............................................................................................................. 244 图 85:会议期间提出的问题/意见与青年论坛合作 ................................................................................................................ 245 图 86:IDP 过程分析反馈 ................................................................................................................ 247 图 87:IDP 内容分析反馈 ................................................................................................................ 247 图 88:NDP,2030 年变革方法,(NDP,2030:国家计划委员会,2012 年,第 26 页) 252 图 89:可持续发展目标 https://social.desa.un.org/issues/disability/sustainable- development-goals-sdgs-and-disability .................................................................................................... 254 图 90:2063 年议程基础、愿望以及目标的示意图。 (2063 年议程框架文件:非洲联盟委员会,2015 年 9 月,第 104 页)....... 255 图 91:2030 年新民主党的三大支柱,(MTSF:2019-2024 年执行摘要:DPME,2020 年,第 13 页)。 256 图 92:2019-2024 年 MTSF 的七个优先事项(MTSF:执行摘要,2019-2024 年:DPME,2020 年,第 14 页) ......................................................................................................................................... 256 图 93:IUDF 的核心要素 https://www.cogta.gov.za/index.php/2017/05/07/what-is-the-integrated-urban-development-framework-iudf/ .................................................................................... 260 图 94:优化城市红利,(IUDF:DCOGTA,2016 年,第 20 页)。 ........................................................... 261 图 95:GGT 2023 框架:GGT 2030,愿景优先事项和行动计划,2020 年,第 5 页 ........................................... 263 图 96:埃库鲁莱尼 GDS 2055 愿景。 ................................................................................................... 266 图 97:GDS 2055 的 5 项主导战略,(埃古莱尼 GDS 2055,第 53 页)........................................................ 266 图 98:埃古莱尼市 GDS、IDP 支柱/计划和战略目标......................................................................... 267 图 99:投入、活动、产出、成果和影响之间的联系,(DPME 2010,第 11 页)............................................................. 268 图 100:国家、省级和 CoE 战略/目标的一致性......................................................................................... 269 图 101:COE GDS 2055 战略和计划摘要......................................................................................... 281 图 102:MTSF、COE GDS2055、IDP 支柱和 SO 的一致性。 ................................................. 285 图 103:2022-2027 年 IDP 的重点关注领域 .............................................................................................. 287 图 104:认证功能 .............................................................................................................................. 305 图 105:豪登省中央商务区面临的普遍挑战 ............................................................................................. 307 图 106:选定的试点项目 ...................................................................................................................... 308 图 107:GEYODI 倡导计划 ...................................................................................................................... 312 图 108:Coe 核心经济支柱 ...................................................................................................................... 331 图 109:2022/2027 年 IDP 成果指标(2024/2025 年回顾) ............................................................................................. 335 图 110:艾古莱尼市区域背景 ............................................................................................................................. 381................................................................... 260 图 94:优化城市红利,(IUDF:DCOGTA,2016 年,第 20 页)........................................ 261 图 95:GGT 2023 框架:GGT 2030,愿景优先事项和行动计划,2020 年,第 5 页................................ 263 图 96:埃古莱尼 GDS 2055 愿景。 ................................................................................................... 266 图 97:GDS 2055 的 5 项主导战略,(埃古莱尼 GDS 2055,第 53 页)........................................................ 266 图 98:埃古莱尼市 GDS、IDP 支柱/计划和战略目标......................................................................... 267 图 99:投入、活动、产出、成果和影响之间的联系,(DPME 2010,第 11 页)............................................................. 268 图 100:国家、省级和 CoE 战略/目标的一致性......................................................................................... 269 图 101:COE GDS 2055 战略和计划摘要......................................................................................... 281 图 102:MTSF、COE GDS2055、IDP 支柱和 SO 的一致性。 ................................................. 285 图 103:2022-2027 年 IDP 的重点关注领域 .............................................................................................. 287 图 104:认证功能 .............................................................................................................................. 305 图 105:豪登省中央商务区面临的普遍挑战 ............................................................................................. 307 图 106:选定的试点项目 ...................................................................................................................... 308 图 107:GEYODI 倡导计划 ...................................................................................................................... 312 图 108:Coe 核心经济支柱 ...................................................................................................................... 331 图 109:2022/2027 年 IDP 成果指标(2024/2025 年回顾) ............................................................................................. 335 图 110:艾古莱尼市区域背景 ............................................................................................................................. 381................................................................... 260 图 94:优化城市红利,(IUDF:DCOGTA,2016 年,第 20 页)........................................ 261 图 95:GGT 2023 框架:GGT 2030,愿景优先事项和行动计划,2020 年,第 5 页................................ 263 图 96:埃古莱尼 GDS 2055 愿景。 ................................................................................................... 266 图 97:GDS 2055 的 5 项主导战略,(埃古莱尼 GDS 2055,第 53 页)........................................................ 266 图 98:埃古莱尼市 GDS、IDP 支柱/计划和战略目标......................................................................... 267 图 99:投入、活动、产出、成果和影响之间的联系,(DPME 2010,第 11 页)............................................................. 268 图 100:国家、省级和 CoE 战略/目标的一致性......................................................................................... 269 图 101:COE GDS 2055 战略和计划摘要......................................................................................... 281 图 102:MTSF、COE GDS2055、IDP 支柱和 SO 的一致性。 ................................................. 285 图 103:2022-2027 年 IDP 的重点关注领域 .............................................................................................. 287 图 104:认证功能 .............................................................................................................................. 305 图 105:豪登省中央商务区面临的普遍挑战 ............................................................................................. 307 图 106:选定的试点项目 ...................................................................................................................... 308 图 107:GEYODI 倡导计划 ...................................................................................................................... 312 图 108:Coe 核心经济支柱 ...................................................................................................................... 331 图 109:2022/2027 年 IDP 成果指标(2024/2025 年回顾) ............................................................................................. 335 图 110:艾古莱尼市区域背景 ............................................................................................................................. 381投入、活动、产出、成果和影响之间的联系,(DPME 2010, p11) ......................................................... 268 图 100:国家、省级和 CoE 战略/目标的一致性 .............................................................. 269 图 101:COE GDS 2055 战略和计划摘要 ........................................................................ 281 图 102:MTSF、COE GDS2055、IDP 支柱和 SO 的一致性。 ................................................. 285 图 103:2022-2027 年 IDP 的重点关注领域 .............................................................................................. 287 图 104:认证功能 .............................................................................................................................. 305 图 105:豪登省中央商务区面临的普遍挑战 ............................................................................................. 307 图 106:选定的试点项目 ...................................................................................................................... 308 图 107:GEYODI 倡导计划 ...................................................................................................................... 312 图 108:Coe 核心经济支柱 ...................................................................................................................... 331 图 109:2022/2027 年 IDP 成果指标(2024/2025 年回顾) ............................................................................................. 335 图 110:艾古莱尼市区域背景 ............................................................................................................................. 381投入、活动、产出、成果和影响之间的联系,(DPME 2010, p11) ......................................................... 268 图 100:国家、省级和 CoE 战略/目标的一致性 .............................................................. 269 图 101:COE GDS 2055 战略和计划摘要 ........................................................................ 281 图 102:MTSF、COE GDS2055、IDP 支柱和 SO 的一致性。 ................................................. 285 图 103:2022-2027 年 IDP 的重点关注领域 .............................................................................................. 287 图 104:认证功能 .............................................................................................................................. 305 图 105:豪登省中央商务区面临的普遍挑战 ............................................................................................. 307 图 106:选定的试点项目 ...................................................................................................................... 308 图 107:GEYODI 倡导计划 ...................................................................................................................... 312 图 108:Coe 核心经济支柱 ...................................................................................................................... 331 图 109:2022/2027 年 IDP 成果指标(2024/2025 年回顾) ............................................................................................. 335 图 110:艾古莱尼市区域背景 ............................................................................................................................. 381... 335 图 110:艾古莱尼市区域概况 ...................................................................................................... 381... 335 图 110:艾古莱尼市区域概况 ...................................................................................................... 381
AE,不利事件;所有,急性淋巴细胞白血病; Alt,丙氨酸转氨酶; AML,急性髓样白血病; AST,天冬氨酸氨基转移酶; BCl2,B细胞淋巴瘤2;出价,每天两次; BTK,布鲁顿酪氨酸激酶; CLL,慢性淋巴细胞性白血病; CMV,巨细胞病毒; CR,完全响应; CTCAE,不良事件的常见术语标准; D,白天; DLBCL,扩散的大B细胞淋巴瘤; DLT,剂量限制性毒性; ECOG PS,东方合作肿瘤学组绩效状况; FL,卵泡淋巴瘤; GGT,γ-谷氨基转移酶; G -CSF,粒细胞菌落刺激因子;胃肠道,胃肠道; IC,抑制浓度; MCL,地幔细胞淋巴瘤; MTD,最小耐受剂量; MZL,边缘区淋巴瘤; NE,无法评估; NHL,非Hodgkin淋巴瘤; PD,进行性疾病; PFS,无进展生存; PK,药代动力学; PR,部分反应; QD,每天; RP2D,建议的2期剂量; r/r,复发/难治; SD,稳定疾病; SLL,小淋巴细胞淋巴瘤; SMC,安全监测委员会; SPD,直径的乘积之和; t 1/2,半个生物; TFL,转化为fl; TBD,待定; TLS,肿瘤裂解综合征;最大时间,最长时间; TN,幼稚治疗; tnhl,变成了NHL; W,周; WM,Waldenström巨球素血症; Zanu,Zanubrutinib。
ACGIH American Conference of Governmental Industrial Hygienists AIC Akaike's information criterion ALD approximate lethal dosage ALT alanine aminotransferase AST aspartate aminotransferase atm atmosphere ATSDR Agency for Toxic Substances and Disease Registry BMD benchmark dose BMDL benchmark dose lower confidence limit BMDU benchmark dose upper confidence limit BML benchmark concentration lower confidence limit BMCU benchmark concentration upper confidence limit BMDS Benchmark Dose Software BMR benchmark response BUN blood urea nitrogen BW body weight CA chromosomal aberration CASRN Chemical Abstracts Service Registry Number CBI covalent binding index CHO Chinese hamster ovary (cell line) CL confidence limit CNS central nervous system CPN chronic progressive nephropathy CYP450 cytochrome P450 DAF循环系统的DAF剂量测定调节因子DCS疾病DEN二乙基硝基胺DMSO DMSO二甲基硫氧化二甲基二甲基二甲基甲酸DNA DNA脱氧核心酸EPA环境保护剂环境保护局FDA食品和药物管理FEV 1二秒ggd gd gd gd gd gd gd gd gd gd gdm glitem glutem ste转移酶GSH谷胱甘肽GST GST谷胱甘肽-S-转移酶HAWC健康评估工作空间协作HB/G-A动物血液:气体分区系数HB/G-H人体血液人体血液:气体分配系数HEC人类等效浓度HED人类等效剂量剂量剂量英雄健康和环境研究在线在线
ADAF age-dependent adjustment factors ADME absorption, distribution, metabolism, and excretion AIC Akaike's information criterion ALT alanine aminotransferase ALP alkaline phosphatase Asc ascorbate AST aspartate aminotransferase ATSDR Agency for Toxic Substances and Disease Registry BAL bronchoalveolar lavage BALF bronchoalveolar lavage fluid BMD benchmark dose BMDL benchmark dose lower confidence limit BMDS Benchmark Dose Software BMI body mass index BMR benchmark response BMDC bone marrow-derived stem cell BW body weight CA chromosomal aberration CASRN Chemical Abstracts Service Registry Number CHO Chinese hamster ovary (cell line cells) CPHEA Center for Public Health and Environmental Assessment CL confidence limit CNS central nervous system Cr(III)三价铬Cr(IV)四价铬Cr(V)载体CR(VI)六价铬铬DAF daf剂量调节因子DLCO碳一氧化碳DNA DNA脱氧核糖核酸氧化脱氧核糖核酸酸E EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA ISPAIRE EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA FEF 1 FEF 1 FEL. FVC强迫生命能力GD妊娠日GGTγ-谷氨酸转移酶GI胃肠道GLP良好实验室实践GSD几何标准标准偏差GSH谷胱甘肽GST谷胱甘肽GST谷胱甘肽-S-转移酶-S-转移酶HAWC健康评估工作区HEC HEC HEC HEC HEC HEC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEC VICERENT