图1十二指肠在代谢调节中的作用以及对代谢疾病的潜在贡献。通过粘膜肠细胞和肠内分泌细胞(EEC)通过神经和激素信号传导调节下游器官的响应。这种营养诱导的信号反应响应编舞食欲,肝葡萄糖产生,胰岛素和胰高血糖素的产生以及胃排空,以维持血糖(A)。与肥胖和2型糖尿病相关的营养感应和信号传导可能是由于形态学和/或功能性粘膜改变(例如增生,增加葡萄糖转运蛋白的表达),这会导致葡萄糖稳态受损(B)。cck,胆囊动蛋白; GIP,葡萄糖依赖性胰岛素激素; GLP-1,胰高血糖素样肽1; HFHSD,高脂和高糖饮食。
Obesity is a chronic complex disease defined by excessive fat deposits that can impair health. The cardiorenal metabolic syndrome, which includes obesity, diabetes, cardiovascular disease, chronic kidney disease and fatty liver disease, is a target of GLP-1 receptor and/or GIPR incretin-based therapies. These drugs, tirzepatide (sold under the brand names Mounjaro and Zepbound) and semaglutide (sold under the brand names Ozempic, Rybelsus, and Wegovy), are now widely used for weight loss and diabetes, and as such, offer a hopeful avenue to treat obesity and its related diseases. Researchers at UT Southwestern have shown the GIP receptor (GIPR), a protein in fat cells, is a meaningful target for the development of future incretin-based therapeutic interventions for treating obesity and its associated metabolic diseases.
bd,每天两次; CRCL,ML/min的肌酐清除率; DPP-4,二肽基肽酶-4; EGFR,ML/min/1.73m 2的估计肾小球过滤率; ESKD,末期肾脏疾病; G6PD,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶; GFR,ML/min/1.73m 2的肾小球过滤率;胃肠道,胃肠道; GIP,葡萄糖依赖性胰岛素多肽; GLP-1,胰高血糖素样肽-1;高清,血液透析; ir,立即释放;最大,最大值;男子2,多种内分泌肿瘤综合征2型; MR,修改后的释放; MTC,甲状腺甲状腺癌; OD,每天一次; PD,腹膜透析; PO,口头; QD,每天四次; SC,皮下; SGLT2,钠 - 葡萄糖共转运蛋白2; TD,一天三次; URTI,上呼吸道感染; XR,扩展版本
肥胖症的流行率,因此,近几十年来,随着未来几年的这种趋势维持这种趋势。因此,迫切需要新的疗法来帮助我们修改这一轨迹。Tirzepatide, the first of a new pharmacological class called co-agonists or double agonists of glucagon--like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP), demonstrated in clinical trials published in the last two years, significantly reduce blood glucose, to reduc to insulin resistance and reduce the insulin and reduce the insulin and reduce the resistance and reduce the insulin and reduce Body weight, with additional benefits in hypertension and lipid profile.预计其非血管终点的结果预计将是巨大的预期。在本文中,对这种药物进行了综述,以及在糖尿病和肥胖症治疗的未来中出现的观点。
共识陈述:胰高血糖素 - 肽-1受体激动剂(GLP-1 RAS)和GLP-1 RA/葡萄糖依赖性胰岛素多肽受体激动剂(GIP RAS)的优先级标准专门用于治疗2型糖尿病。近年来,研究已扩大,以更好地了解它们在肥胖症治疗中的使用,并导致了包括双重动作GLP-1/GIP RAS(包括双重动作)的新药物的开发。临床试验(例如铅1步骤2,超过3和Surmount 4)表现出临床上显着的体重减轻结果,而最近,Select 5试验的结果显示出心血管疾病发病率和死亡率的统计学显着降低。苏格兰药品联盟(SMC)已批准Liraglutide(Saxenda®),Semaglutide(Wegovy®)和Tirzepatide(Mounjaro®),用于在苏格兰的NHS中用于体重管理。与健康委员会,地区药物和治疗委员会,体重管理专家,营养师,药剂师,护士和医生以及苏格兰政府政策团队的参与表明,他们热情地,对苏格兰临床共识建立了“曾经曾经是”临床共识,以支持和促进基于SMC建议的实施。背景和评估以支持苏格兰的NHS实施SMC建议,以用于治疗肥胖症,建立了一个国家短期工作组(SLWG)。tirzepatide/mounjaro®,现在被SMC限制访问。范围中的初始药物是Semaglutide/Wegovy®,但SLWG同意该指南也可以用于相同指示的未来药物,例如我们已将Liraglutide/Saxenda®排除在本指南之外。SLWG由苏格兰政府的饮食和健康体重团队的专业顾问主持。SMC批准的Semaglutide/Wegovy®于2023年10月提出了以下建议:“ Semaglutide(Wegovy®)在NHSScotland内被限制使用。审查中的指示:作为减少热量饮食的辅助和体重管理的体育锻炼的增加,包括体重减轻和体重维持,在具有初始体重指数(BMI)的成人
ACE 行动 创业社区 A*STAR 泰国科学技术研究局 APAC 亚太地区 BA 破产法 十亿 BOI 泰国投资委员会 CCC 民商法典 CVC 企业风险投资 CVL 企业风险投资启动板 DBD 商业发展部 DEPA 数字经济促进局 EDB 经济发展局 ESOP 员工持股计划 ESVF 早期风险投资基金 FBA 外商经营法 GDP 国内生产总值 GERD 研发总支出 GIP 全球投资者计划 GVA 总增加值 IFP I&E 奖学金计划 ICO 首次代币发行 IPO 首次公开募股 MAVCAP 马来西亚风险投资管理有限公司 Mn 百万 MNC 跨国公司
节目旨在向“那些挺身而出的人、那些遭受苦难的人以及那些战斗和解放的人”致敬。最后的证人和年轻人之间的联系也将成为该作品的核心。 2024 年和 2025 年的整个纪念周期将成为该国的一大亮点,不仅因为它的国际影响力,也因为它围绕自由、平等和博爱的共和价值观的凝聚力。正如法国总统埃马纽埃尔·马克龙在 8 月 17 日纪念博尔姆莱米莫萨斯市解放 79 周年之际所说:“我们将在一个庄严而重要的时刻庆祝 80 周年,因为整个法国都将随着国际纪念活动的节奏而震动。 GIP“解放使命”将充分调动多年来以勇气、热情和奉献精神动员起来的社区和所有协会的积极参与。”
位于胃肠道上皮的肠内分泌细胞感知不同的营养物质/腔内内容物,从而触发各种肠道激素的分泌,这些激素在葡萄糖稳态和食欲调节中发挥不同的作用。肠促胰岛素激素胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 在营养诱导下从肠道分泌后参与调节胰岛素分泌、食欲、食物摄入和体重。GLP-1 类似物已被开发并用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症。调节内源性肠道激素的释放可能是治疗肥胖症和 2 型糖尿病的一种有前途的方法,无需手术。因此,本综述将重点介绍当前对肠道激素分泌细胞机制的理解。控制激素分泌的机制取决于刺激的性质,涉及多种信号通路,包括离子通道、营养转运蛋白和 G 蛋白偶联受体。
在某些条件下,翰森制药可能会在中国联合推广或独家销售 HS-10535。虽然这家大型制药公司进入 GLP-1 激动剂领域有些晚,但该公司已经拥有 efinopegdutide,这是一种双重 GLP-1/胰高血糖素受体共激动剂,默克公司宣称它在 2 期试验中击败了诺和诺德的重磅 GLP-1 药物 Ozempic,该药物用于治疗棘手的非酒精性脂肪肝疾病。默克公司希望翰森的 GLP-1 候选药物 HS-10535 具有广泛的心脏代谢益处。最好的选择是,默克公司将继续通过进一步的外部业务开发活动扩大其在肥胖领域的影响力,并可能成为 Viking Therapeutics 的收购者,仅在上个月,Viking Therapeutics 的 GLP-1 和 GIP 双重激动剂就取得了减肥成功,其甲状腺激素受体激动剂的 MASH 读数也呈阳性。
引言糖尿病的成年人全球患病率为9.3%,2019年导致了6630万例疾病调整后的终身损失(DALY),自1990年以来,由年龄调整后的Daly增长约为27.6%。1,2多种疗法选择可在糖尿病的管理中获得。尽管如此,基于肠降血糖素的疗法最初通过胰高血糖素样肽(GLP)-1激动剂和二肽基肽酶(DPP)-IV抑制剂来治疗高血糖的临床意义。除了单一GLP1RA疗法以外,诸如Tirzepatide之类的双重疗法,具有对GLP-1的激动活性和葡萄糖依赖性胰岛素多肽(GIP)受体,已在2022年获得了2022年美国食品和药物管理的批准。3除了在改善HBA1C,禁食等离子体葡萄糖水平和体重外,还研究了基于肠血凝素的疗法以进行脂蛋白脂质变化和血压改善。胰高血糖素肽1