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糖尿病是全球最普遍的疾病之一，许多药物已经根据不同的药物靶标进行了开发和测试。但是，在当前情况下，天然产品对药物发现变得更具吸引力。在当前的研究中，我们测试了靶向二肽基肽酶-4（DPP4）的肉桂醛化合物的潜力，这是一种II型跨膜糖蛋白，在葡萄糖的代谢中起着至关重要的作用。DPP-4抑制剂降低胰高血糖素和血糖水平。DPP-4抑制剂的机制是增加肠降血糖蛋白水平（GLP-1和GIP），该水平抑制胰高血糖素释放，从而增加胰岛素分泌，降低胃排空并降低血糖水平。我们进行了一项分子对接研究，并通过分子动力学模拟评估了复合物的稳定性，并评估了其药代动力学特性。该化合物在-5.7 kcal/mol之间具有结合能。分子动力学（MD）分析表明，它们在DPP4上都非常稳定，结果可比。化合物的药代动力学参数显示出明亮的特性。我们的研究表明，化合物可以活跃于治疗DPP4功能障碍以调节葡萄糖水平。
1个结合动力学，偏见，受体内在化和...
摘要近年来，使用肠降血糖素类似物的使用已成为一种有效的方法，可以实现2型糖尿病（T2D）患者的胰岛素分泌和体重减轻。结合和刺激多个受体的激动剂表现出了特殊的希望。然而，包括恶心和腹泻在内的关闭目标效应仍然是使用这些药物的并发症，并且越来越多地寻求具有优化的药理学特征和/或偏置信号传导的修改版本。在这里，我们描述了与胰甘氨酸样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）受体（GLP-1R和GIPR）结合的分子的合成和特性。HISHS-2001显示GLP-1R的亲和力增加，并且倾向于减少该受体与FDA批准的双GLP-1R/GIPR激动剂Tirzepatide的内在化和回收利用。HISHS-2001还显示出对cAMP的产生与β-arrestin 2募集的偏见明显更大。相比之下，在GLP-1R处，GαS募集较低，而GIPR则较高。对肥胖的高血糖DB/db小鼠的施用，Hishs-2001增加了循环胰岛素的增加，同时降低了体重和HBA1C，其功效与Tirzepatide的疗效相似，剂量较低。因此，HISHS-2001代表具有改进药理特征的新型双受体激动剂。
GLP-1之后，减肥的下一步是什么？
egovy（semaglutide）是历史上最成功的减肥药物。Novo Nordisk在2021年中期推出该药物时，引起了人们的影响。公民和名人争先恐后地获得治疗，引发了供应短缺以及社交媒体风暴，这证实了巨大的压抑需求。然而，Wegovy很快就会被Eli Lilly的糖尿病药物Mounjaro（Tirzepatide）淘汰，其最新的3期减肥数据于4月发布。两种药物都预计将产生数十亿美元的年销售额，并在与挫折相关的领域中重新兴奋，而不是成功。Wegovy，像Mounjaro一样，最初是一种抗糖尿病药物，减肥是一种受欢迎的增长。Wegovy模仿胰高血糖素样肽1（GLP-1）的作用，这是肠道L细胞释放的激素对食物的响应。GLP-1刺激胰腺细胞释放胰岛素并降低血糖，通过迷走神经向大脑发送饱腹感信号，并减慢胃排空，使人们感到饱满。Mounjaro于2022年5月批准用于Diabetes，激活了GLP-1受体和称为葡萄糖依赖性的不属性多肽（GIP）的第二次肠降血糖素（胰岛素刺激性肠激素）的受体。
蒙古：扩大可再生能源行业项目
ADB 亚洲开发银行 AUES 阿尔泰-乌里雅斯台能源系统 CEMP 建设环境管理计划 DEIA 详细环境影响评估 EA 执行机构 ESARF 环境和社会评估与审查框架 EHS 环境、健康与安全 EIA 环境影响评估 EMoP 环境监测计划 EMP 环境管理计划 FSR 可行性研究报告 GEIA 总体环境影响评估 GHG 温室气体 GIP 良好国际实践 GoM 蒙古政府 GRM 申诉救济机制 SGHP 浅层地源热泵 IA 实施机构 IEC 独立环境顾问（国家） IEE 初步环境审查 MNS 蒙古国家标准 MoE 能源部 MoET 环境和旅游部 NAMEM 国家气象和环境监测局 NREC 国家可再生能源中心 PCR 物质文化资源 PMU 项目管理单位 PPE 个人防护装备 PPTA 项目筹备技术援助 PSC 项目指导委员会 PV 光伏 SOJSC 国有股份公司 SPS 保障政策声明，ADB TA 技术援助 TBD 待定 WRES 西部能源系统国有股份公司
肢端肥大症患者诱发高血糖
pasireotide是一种用于治疗厄运病的生长抑素类似物，这是由过量生长激素引起的慢性疾病。尽管对pasireotide的治疗益处是对无法充分控制的肢端肥大的二线治疗方法，但主要关注的是其高血糖副作用。在这里，我们提供了有关如何选择适当的肢端肥大症患者进行pasireotide治疗的指导。我们总结了与pasireotide相关高血糖高风险的患者的基线特征，并建议基于风险验证的监测策略。对血糖水平（SMBG）的自我监测，禁食等离子体葡萄糖（FPG）的测量值，餐后等离子体葡萄糖（PPG）和常规的HBA1C测量值是我们建议的监测方法的基础。pasireotide诱导的高血糖的病理生理学涉及降6型激素GIP（葡萄糖依赖性胰岛素多肽）和GLP-1（甘氨酸样肽-1）的分泌降低。我们的专家建议通过建议在所有适当的患者中均可在所有适当的患者中，通过建议基于君主治疗的二肽基肽-4抑制剂（DPP-4I）（DPP-4I）（DPP-4I）（DPP-4I）（DPP-4I）（DPP-4I）（DPP-4I），以所有适当的患者在适当的患者中访问了替代人，我们的专家建议涉及基于肠血蛋白诱导的高血糖的特异性病理生理学（DPP-4I）和Glucagogon-1抑制剂（GLP-1 RA）。此外，我们强调了对肢端肥大，出色的糖尿病教育，营养和生活方式指导的充分控制的重要性，并建议在pasireotide下的高血糖患者管理中不确定性的情况下咨询专家糖尿病学家。
利用斑马鱼研究胰腺发育，再生和糖尿病
斑马鱼胰腺的特征，与胰岛功能和建模斑马鱼的糖尿病相关的特征已成为了解器官发育和组织再生的强大模型。它也已被广泛应用于糖尿病研究和化学生物学领域。像哺乳动物胰腺一样，斑马鱼胰腺主要由外分泌和内分泌细胞组成[1]。在外分泌胰腺中，导管细胞逐渐形成腔内结构，以促进由腺泡细胞分泌的消化酶的转运，从而向肠道分泌。内分泌细胞聚集在一起，并构造了名为胰岛的细腻组织结构。Within the islets, there are several endocrine cell types, including insulin-secreting β -cells, glucagon-secreting α -cells, somatostatin-secreting δ -cells, ghrelin-secreting ε -cells, and in zebra fi sh also glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)-secreting cells.此外，斑马鱼胰腺是一种高度血管化器官，具有大量的血管内部细胞，平滑肌细胞和周细胞[2，3]。胰岛脉管系统对于维持全身葡萄糖稳态至关重要，因为它使胰岛细胞能够感知血糖水平。因此，它参与调节胰岛细胞的旁分泌/自分泌作用，并在调节胰岛素和胰高血糖素分泌的平衡。
法国四届 RISC-V 竞赛对教育和研究的影响
近年来，法国围绕 RISC-V 和开放硬件的生态系统不断发展壮大，其中包括 Greenwaves、Thales、Dolphin、Bosch、Kalray 和 SiPearl 等主要工业参与者。与此同时，高等教育和研究领域对 RISC-V 架构的学术兴趣日益增加，这表明合作进步的土壤十分肥沃。为了响应这种日益增长的兴趣，并为了促进工业和学术界之间的协同环境，Thales 在 GDR SoC 2（不同实验室的研究小组）和 GIP（公共研究小组）CNFM（国家微电子教育协调机构）的支持下发起了一项竞赛。其主要目标是激励学生加深对基于 RISC-V 指令集架构 (ISA) 的处理器架构的理解和专业知识。此外，竞赛旨在扩大 RISC-V ISA 在学术界的采用，从而扩大法国的开放硬件社区。在国际层面，RISC-V 社区非常活跃，但据我们所知，自 2019 年以来，只有印度和中国有两个类似的举措涉及学生。在欧洲层面，自 2022 年以来，RISC-V 生态系统已成为《芯片法》工业发展的优先重点，是电子元件和系统社区战略研究与创新议程的一部分。最后，该计划旨在加强学术界和产业界之间的合作联系，为创新进步和知识交流铺平道路。
GLP-1 药物治疗 2 型糖尿病和肥胖症的疗效和安全性
在开发用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症的胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1RA) 之前，有数据证实了 GLP-1RA 在特定患者群体中具有心肾益处。在正在进行的试验中，研究人员正在探究这些药物对新适应症的疗效，包括代谢性肝病、外周动脉疾病、帕金森病和阿尔茨海默病。GLP-1 类药物的成功促进了具有独特药代动力学和药效学特征的新分子实体和组合的开发，例如 GIP-GLP-1 受体激动剂 tirzepatide。同时，在研分子如 maritide 可阻断 GIP 并激活 GLP-1 受体，而 retatrutide 和 survodutide 可同时激活胰高血糖素和 GLP-1 受体。在这里，我重点介绍了基于 GLP-1 的药物的有效性证据，同时讨论了安全性数据，重点关注肌肉强度、骨密度和骨折、运动能力、胃肠动力、滞留胃内容物和麻醉、胰腺和胆道疾病以及癌症风险。高效 GLP-1 药物的快速开发以及代谢疾病亚群中新药物的预期分化将为使用个性化医疗方法改善心脏代谢疾病患者的健康提供更多机会。
肥胖手术 - 重量损失，代谢变化，...
在这篇广泛的评论中，肠道微生物组和胆汁酸的作用（1）我错过了肠道微生物组的任何提及，其影响越来越成为研究肥胖发展以及减肥和减轻体重的重点。减肥手术后，Firmicutes的门降低了，而有利于蛋白质细菌和梭菌。蛋白杆菌被认为是至关重要的，尤其是在葡萄糖稳态和体重减轻方面（2）。我认为，最近出版的研究的结果非常有趣，术前微生物组的组成可以使减肥手术在体重上成功具有预测价值（3）。在这种情况下，应更详细地说明胆汁酸的重要性，在评论文章中仅被称为胆汁盐。他们的血浆术后升高与肠肝循环的损害有关。假定这些与微生物组组成的变化之间的相互关系。它们的功能，除其他外，作为通过Farnes-X受体（FXR）的重要信号分子和跨膜G蛋白耦合的跨膜G蛋白具有与持续作用相关的copeptor tgr5，以及至关重要的效应，对肠降凝结素glugagoganins glugagogant肽1（GLP-1）的分泌glucose oppose consetent conseptient consectiTe ruplucose apposit copterent依赖性胰岛素依赖蛋白依赖蛋白（GLUC-1）肠道肽和肽激素YY（PYY）和胆囊菌。也正在讨论它们对脂质浓度术后下降的影响以及由于甲状腺素转化为三碘甲状腺素而导致的能量消耗的增加（也正在讨论）（4）。
糖尿病和体重减轻的GLP-1受体激动剂
GLP-1受体激动剂模仿天然GLP-1肽的作用，增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的释放，减慢胃排空和饱腹感。最初引入以治疗糖尿病，还发现它们对体重减轻有重要影响。根据医学和非医学专家的看法，肥胖症医疗管理的范式可能会迫在眉睫（1-3）。诸如Semaglutide，Liraglutide或Tirzepatide（双重GLP-1和GIP类似物）等药物导致参与者在临床试验和现实世界中的参与者的重量显着降低，使其在患者和医生中流行。GLP-1受体激动剂在体重管理中的成功在于其多方面的机制，它解决了饥饿，饱腹感和葡萄糖代谢的复杂生理途径。这些药物不仅针对胰腺和肠道，还针对大脑的下丘脑食欲调节中心。GLP-1类似物的某些影响可能归因于其对中枢神经系统神经递质分泌/作用的作用；它们增强了γ-氨基丁酸（GABA）活性，恢复多巴胺能活性，并与肽YY（PYY）并行作用（4-6）。从这个意义上讲，GLP-1类似物不仅通过解决血糖控制，还会影响体重和心血管健康，从而重新发现了代谢疾病的治疗方法。目前，GLP-1模拟使用的长期后果超过1.5 -2年看起来很有希望；在已出版的荟萃分析中，