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FASN 抑制剂与 GLP-1 组合在临床前 NASH 小鼠模型中的评估
• FASN 抑制剂（以肝脏为中心的 DNL 抑制）和 GLP-1（减肥和外周效应）组合的互补 MOA 可以为 NASH 提供额外的益处
主题：GLP-1正在改变世界
Semaglutide和Tirzepatide治疗超重和2型糖尿病的销售正在急剧增长。最近一个季度的收入分别为60亿美元，以治疗超重和220亿美元，分别治疗2型糖尿病。研究表明，GLP-1药物也可以改善心血管疾病。这些药物中的分子模仿人体自身的GLP-1激素，并增加其细胞中胰岛素的产生，抑制胰高血糖素的产生并增加饱腹感。GLP-1药物可能会随着超重治疗的改善，有可能改变众多部门的世界。正在进行对刺激各种激素的新药物进行的研究，并且在减肥方面可能更有效，这反过来又可以减少严重的继发性疾病的数量。这些药物对患者来说是一个重要的一步，但对于人类来说也是一个潜在的巨大飞跃。对于出售这些药物的公司，市场可能会增长很多倍，因为在许多国家，超重比正常体重更为普遍。
GLP-1激动剂 - Medtech朋友或敌人？
分析师认为，在未来5年中，GLP-1激动剂的销售预测将是什么样的，为什么？据估计，Ozempic，Wegovy，Rybelsus，Mounjaro和Trulicity的前五名资产估计占全球2023年Pro Forma销售的约90％。主要是肥胖的其他迹象，在未来五年内推动了许多预测的GLP-1激动剂销售增长，Mounjaro预测将增长最快。虽然Ozempic和Wegovy模仿GLP-1激素，但Mounjaro影响了一种称为葡萄糖依赖性胰岛素多肽的代谢激素，并显示证据表明它可以实现所有销售GLP-1的GLP-1激动剂的最佳减肥效率。根据分析师的共识，这种动态的驱动器可预测2028年的销售额约为210亿美元（见图3）。
新，口服，小分子的安全性和功效，GLP- ...
目的：目前的系统综述旨在合成最近发表的随机试验（RCT）可用数据，研究了新颖的，口服的，口服的，小分子的小葡萄糖肽1受体激动剂（GLP-1RAS）或Forglipliplon和forggliplipron和forggliplipron和forggliplipron和forggliplipron和ob ob ob ob ob ob ob ob ob ob ob ob ob ob，方法：文献搜索是通过Medline（通过PubMed），Cochrane库和Scopus进行的，直到2023年8月16日。进行了双重独立研究选择，数据提取和质量评估。证据与随机效应荟萃分析合并。结果：完全分析了七个RCT中的1037名患者。根据Cochrane协作工具（ROB2），所有RCT的偏见风险较低。与对照组相比，T2DM患者的HBA1C的新型GLP-1RA导致HBA1C显着降低（MD = - 1.03％； 95％CI = [ - 1.29， - 0.77]; P <0.001）。与对照组相比，T2DM或肥胖症患者的体重减轻也明显更大（MD = - 3.26 kg； 95％CI = [ - 4.79， - 1.72]; P <0.001和MD = - 7.52 kg; 95％CI = [ - 14.63，-0.41; p = 0.0.038; 0.25）。关于安全性，新型GLP-1RA对严重低血糖症或严重不良事件的几率（OR = 0.34; 95％CI = [0.09，1.31]; P = 0.11和OR = 0.95; 95％CI; 95％CI = [0.39，2.34]; P = 0.91; p = 0.91;分别为astent of tosem of（p = 0.91; 2.57; 95％CI = [1.49，4.42];结论：初步证据支持Orforglipron和Danuglipron在T2DM，肥胖或两者兼而有之的血糖控制和体重减轻方面有效。为了在对T2DM或肥胖症的药理学武器库中的潜在纳入之前，需要更深入地了解其效果，安全性和耐受性，以便对其有效性，安全性和耐受性提供更深入的见解。
与使用GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂（表1）是两种用于治疗2型糖尿病（T2DM）的新型药物类别。两个类别靶向肠降凝蛋白系统，并增加内源性激素GLP-1的作用，该激素GLP-1通过刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，减慢胃排空并促进饱腹感来调节血糖水平。尽管对T2DM的管理通常需要组合疗法，但美国食品药物管理局（FDA），美国糖尿病协会（ADA）和美国临床内分泌学协会（AACE）（AACE）还是建议同时使用GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂，因为在这些型机构中不提供其他益处，因此不提供其他好处。1-3虽然并发治疗没有临床益处，但它可能会增加副作用的风险和与多药相关的其他负面结果。
GIP/GLP-1辅助因素，GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂快速参考指南
ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CKD，慢性肾脏疾病； CVD，心血管疾病； DKA，糖尿病性酮症酸中毒； GIP，葡萄糖依赖性胰岛素多肽；胃肠道，胃肠道； GLP-1，胰高血糖素样肽-1； HF，心力衰竭； HFPEF，心力衰竭，保留射血分数；我，抑制剂； RA，受体激动剂； SGLT2，钠 - 葡萄糖共转运蛋白2; su，磺酰脲； tzd，噻唑烷二酮。
神经胶质mRNA定位在突触可塑性中的作用
包括119 390人患有2型糖尿病和心血管疾病的人，包括103 790。中位随访时间为4·5（IQR 2·7-6·1），三个脆弱组的中位年龄为71岁（64-79）。65 959（63·6％）103 790人是男性，女性为37 831（36·5％）。在索引日期，有66 910（64·5％）的人为非货币，29 250（28·2％）中度脆弱，7630（7·4％）严重脆弱。脆弱的含义与非网络的人相比，使用SGLT2抑制剂或GLP-1受体激动剂启动治疗的可能性明显较低（中等脆弱的危险比0·91，95％CI 0·CI 0·88-0·88-0·94，P <0·0001； p <0·0001）。调整年龄，性别，社会经济状况，包容年份，2型糖尿病持续时间，心血管疾病持续时间，多药和合并症后，这种关联持续存在。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂
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六个GLP-1RA的有效性和成本效益用于治疗中国2型糖尿病患者，这些患者无法充分控制二甲双胍：一种微模拟模型
方法：估算六个GLP-1RA（埃替肽，loxenatide，lixenatide，lixisenatide，dulaglutide，semaglutide，semaglutide，semaglutide和liraglutide）的成本（美元，美元）和质量调整的寿命（QALY）（QALY）（QALY）（QALY）与Metformin结合使用的2型糖尿病患者（Typuess Mellius Melluss Mellius）（T22）从中国医疗保健系统的角度来看，二甲双胍是基于中国香港集成建模和评估（Chime）仿真模型的离散事件的微仿真成本效益模型。建立了30,000名中国患者的队列，并考虑参数不确定性，进行了50,000次迭代的单向灵敏度分析和概率灵敏度分析（PSA）。方案分析。进行了网络荟萃分析，以比较六个GLP-1RA对HBA1C，BMI，收缩压和舒张压的影响。疗法之间的增量净货币福利（INMB）用于评估成本效益。中国在2021年的人均GDP被用作付费付费门槛。使用广义线性模型来量化糖尿病合并症和HBA1C或BMI的负担之间的关系。