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GLP-1 受体激动剂、SGLT-2 抑制剂和阻塞性睡眠呼吸暂停：新盟友能否面对老敌人？
阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 是最常见的异常睡眠模式 (ASP)。其特征是睡眠期间上呼吸道 (完全或部分) 变窄。尽管持续气道正压通气被认为是 OSA 的金标准治疗方法，但不幸的是，治疗依从性通常不理想，并且没有解决控制其发病机制的病理生理机制。体重增加是成人和儿童 OSA 发展和恶化的重要风险因素。仅通过改变生活方式来有效和持续地减轻体重仍然困难且具有挑战性。新的治疗策略至关重要，因为目前还没有批准的药物疗法。本文彻底探讨了临床前和临床研究，这些研究调查了 GLP-1 受体激动剂和 SGLT-2 抑制剂对 ASP 患者尤其是 OSA 患者的可能作用。它还讨论了它们未来在减轻 OSA 全球负担方面的作用。
用GLP-1RAS semaglutide和dulaglutide在2型糖尿病中改善左心室全球纵向菌株的改善：一项初步研究
摘要：（1）背景：葡萄糖样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）（GLP-1 RAS）是针对2型糖尿病（DM2）与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或高心脏或心脏高cardiof Casciof（CV）的2型糖尿病（DM2）治疗中建议的基于惯性药物。但是，对GLP-1 RAS在心脏功能的直接机制的了解是适度的，尚未完全阐明。左心室（LV）全球纵向应变（GLS）带有斑点跟踪超声心动图（Ste）代表一种用于评估心肌收缩力的创新技术。（2）方法：在2019年12月至2020年3月在GLP-1 RAS Dulaglutide或Semaglutide接受治疗之间，在22例连续DM2和ASCVD或ASCVD或高/高CV风险的患者的队列中进行了观察性，透视，单中心研究。在基线和治疗六个月后，记录了舒张期和收缩功能的超声心动图参数。（3）结果：样本的平均年龄为65±10年，男性患病率为64％（64％）。在用GLP-1 ras dulaglutide或semaglutide治疗六个月后，观察到LV GLS的显着改善（平均差：-1.4±1.1％； P值<0.001）。在其他超声心动图参数中没有看到相关的更改。（4）结论：用GLP-1 RAS dulaglutide或semaglutide治疗六个月，可改善患有ASCVD或ASCVD的DM2受试者的LV GLS的改善。有必要对较大人群和更长的随访的进一步研究确认这些初步结果。
启动或更改可注射的GLP-1模拟处理
常见的副作用包括：恶心（20-26％的患者在试验中受到影响）腹泻和呕吐。通常，这些反应的严重程度是轻度或中等的，持续时间短。MHRA安全警报：2型糖尿病患者的严重和威胁生命的糖尿病性酮症酸中毒病例是GLP-1激动剂和胰岛素的结合，尤其是在迅速停止或减少伴随胰岛素的迅速停药或减少之后。GLP-1受体激动剂不能代替胰岛素，并且应逐步进行胰岛素的任何减少胰岛素，并通过谨慎的葡萄糖自我监测来进行。如果不确定，请联系社区糖尿病团队以获取建议。
GLP-1受体激动剂的药物基因组学：基因组 将糖尿病与血栓形成风险增加的分子机制 在供应链决策支持中启用可解释的人工智能功能 通过葫芦对O-亚硝基苯酚进行荧光检测[8 ... 评估线粒体功能障碍及其心血管疾病的影响 分子作用的实验和理论研究 伤口愈合：细胞机制和病理结局
英国邓迪大学医学院的人口健康和基因组学部门（英国邓迪大学医学院意大利帕多瓦的国家研究委员会神经科学研究所（Mari PhD）；英国埃克塞特埃克塞特大学生物医学与临床科学研究所（T J McDonald PhD，A G Jones PhD）； Biostat Solutions，美国医学博士Fredrick（L Li Phd，S Wang PhD）；生命实验室科学，化学，生物技术与健康工程科学学院，瑞典斯德哥尔摩KTH皇家技术学院（M-G Hong PhD）；研究单位分子流行病学，流行病学研究所II，德国诺伊尔伯格的Helmholtz Zentrum Muenchen（S Sharma PhD）；英国牛津大学牛津大学人类遗传学信托基金中心（N R Robertson PhD，Mahajan PhD）；生命实验室科学，瑞典乌普萨拉大学医学细胞生物学系，瑞典（X Wang PhD）；纽卡斯尔大学纽卡斯尔大学蜂窝医学研究所，英国泰恩省（M Walker Phd教授）；丹麦索伯格Novo Nordisk的全球首席医疗办公室（S HER）（高级教授）；英国邓迪大学医学院的人口健康和基因组学部门（英国邓迪大学医学院意大利帕多瓦的国家研究委员会神经科学研究所（Mari PhD）；英国埃克塞特埃克塞特大学生物医学与临床科学研究所（T J McDonald PhD，A G Jones PhD）； Biostat Solutions，美国医学博士Fredrick（L Li Phd，S Wang PhD）；生命实验室科学，化学，生物技术与健康工程科学学院，瑞典斯德哥尔摩KTH皇家技术学院（M-G Hong PhD）；研究单位分子流行病学，流行病学研究所II，德国诺伊尔伯格的Helmholtz Zentrum Muenchen（S Sharma PhD）；英国牛津大学牛津大学人类遗传学信托基金中心（N R Robertson PhD，Mahajan PhD）；生命实验室科学，瑞典乌普萨拉大学医学细胞生物学系，瑞典（X Wang PhD）；纽卡斯尔大学纽卡斯尔大学蜂窝医学研究所，英国泰恩省（M Walker Phd教授）；丹麦索伯格Novo Nordisk的全球首席医疗办公室（S HER）（高级教授）；
GLP-1受体激动剂减少2型糖尿病患者的动脉粥样硬化心血管风险
摘要：2型糖尿病患者患心血管疾病的发育风险很高，包括心肌梗塞，中风，心力衰竭和心血管死亡。使用新型葡萄糖剂，即SGLT2I（SGLT2抑制剂）和GLP-1 RA（GLP-1受体激动剂）进行了多项大型心血管结局试验，表现出强大的且重大的不良心血管疾病事件的重大降低和大量降低，以及其他心血管造成的心血管疾病，例如医院造成医院的疾病。该证据改变了治疗2型糖尿病患者的景观。糖尿病和心脏病学指南和专业社会都对这种范式转变做出了反应，包括强有力的建议使用SGLT2I和/或GLP-1 RA，并具有基于证据的益处，以减少2型2型糖尿病患者的心血管风险，独立于对额外的GLCOSO糖控制的需求。GLP-1 RA最初是作为降糖药物开发的，因为这些药物通过这些药物激活GLP-1受体会导致血糖的降低和餐后葡萄糖代谢的改善。通过刺激下丘脑神经元中的GLP-1R，GLP-1 RA还会引起饱腹感并导致体重减轻。心血管结局试验的数据表明，动脉粥样硬化事件的强劲而持续的降低，尤其是在患有动脉粥样硬化心血管疾病的患者中。尽管有动脉粥样硬化心血管疾病受益于这些试验的一致证据，但接受这些药物的患者数量仍然很少。此概述总结了GLP-1 RA提供的心血管风险降低的实验和临床证据，并提供了有关在心脏病学社区中如何在治疗2型糖尿病治疗这些药物时应实施这些药物的实用信息。
GLP-1（胰高血糖素样肽-1）激动剂数量限制事先授权计划摘要
2 型糖尿病美国糖尿病协会 (ADA) 和美国临床内分泌协会 (AACE) 推荐二甲双胍作为 2 型糖尿病的首选一线药物。（9,10）二甲双胍发生低血糖风险低，可促进适度减肥，在 1000-2000 mg/天剂量下具有良好的降糖效果。（10）如果 A1c 大于或等于血糖目标值 1.5%，或二甲双胍单药治疗约 3 个月后仍未达到 A1c 目标值，则应考虑两种药物联合使用。第二种药物（磺酰脲类、噻唑烷二酮类、二肽基肽酶-4 抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂、基础胰岛素、胰高血糖素样肽 1 激动剂）的选择取决于患者和药物的特征，目的是改善血糖控制，同时尽量减少副作用和患者负担。对于已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 或有高 ASCVD 风险指标（例如年龄大于或等于 55 岁且冠状动脉、颈动脉或下肢动脉狭窄大于 50% 或左心室肥大的患者）、HF 或 CKD 的患者，建议将具有 CVD 益处的 SGLT2 抑制剂或 GLP-1 作为降糖方案的一部分，与 A1C 无关，与二甲双胍的使用无关，并考虑其他患者特定因素。 ADA 还指出，对于患有或有较高风险患动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭和/或慢性肾病的 2 型糖尿病患者，其他药物（胰高血糖素样肽 1 受体激动剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂）（根据血糖需求联合或不联合二甲双胍）是合适的初始治疗。(9)
盖尔语计划 (GLP) 2022-2027 - 苏格兰教育
前言 在我们制定和发布 2022-2027 年盖尔语语言计划 (GLP) 时，我们的教育系统面临着前所未有的全球挑战。作为一个国家，我们正在对我们的生活、工作和学习方式做出重大调整。在盖尔语领域，所有合作伙伴之间的合作都在加强，以支持学习者保持他们的语言流利程度和成就。其中一些影响是通过创新的技术方法实现的。我们需要儿童、年轻人、教育家和合作伙伴继续适应不断变化的情况。在疫情过后，“向前迈进”有可能采取一些方法，提高对进步和高质量盖尔语媒介和学习者教育的接受度。盖尔语是苏格兰教育中一个不断发展的领域。在我们结束的规划期内，我们看到了重要的系统改进。盖尔语在学校的普及令人欣喜，更多人使用技术以盖尔语进行学习，颁布了新的立法，人们对沉浸式教学有了更好的理解。中学课程有一些改进，例如，通过盖尔语媒介提供基础学徒制。越来越多的成年人正在学习这门语言。这些都是英国教育督察、苏格兰教育局的地区和国家团队共同努力并继续提供支持的例子，这些改进在合作的同时发挥了作用。然而，盖尔语是一种脆弱的、濒临灭绝的语言。它是一种充满活力、有益的语言和学习媒介，以及与之相关的丰富文化和遗产。在终身教育中遵循盖尔语途径的结果包括与双语和多语、就业、社会、经济和个人利益相关的结果。保持高质量教育发展的步伐对于确保盖尔语的未来至关重要。我们需要更多的学习者在进入学校后能够流利地说盖尔语，并对盖尔语有认同感、责任感和自豪感。他们需要具备适当的技能和能力，为就业、经济、文化以及盖尔语的代际传承做出贡献。我们还需要继续培养盖尔语（学习者）和对盖尔语的理解，作为英语教学领域包容性和多样性的一部分，这也有助于盖尔语的未来。这需要集体责任，每个利益相关者都要证明他们对国家优先事项的影响。我们的新盖尔语语言计划是我们公司规划的一部分，展示了我们如何继续为发展盖尔语教育做出贡献。我们发布了新的公司计划（2021-2026），其中阐述了我们将如何与苏格兰的教育工作者一起努力实现我们的愿景，即为苏格兰所有学习者实现卓越和公平。我们期待与合作伙伴进一步合作，确保我们为盖尔语教育的学习者和教育者带来积极影响。我们将鼓励创新并适应，以确保苏格兰所有盖尔语学习者持续进步并享受高质量的学习和教学。
GLP-1受体激动剂调控PI3K/AKT/mTOR信号通路对结直肠癌细胞生物学行为的影响
结直肠癌（CRC）已成为发病率和死亡率较高的十大恶性肿瘤之一。由于缺乏良好的CRC筛查方案，大多数CRC患者在就诊时处于转移状态。常规治疗不能有效改善CRC患者的预后，靶向药物可以显著延长晚期患者的总体生存期。但单一药物使用可能导致获得性耐药及各种严重并发症。因此，联合靶向药物治疗是单一靶向药物治疗效果不佳的主要替代治疗方法，对于CRC的治疗具有重要的研究意义。因此本研究拟在细胞水平上体外培养CRC细胞株，并以GLP-1受体激动剂利拉鲁肽进行干预。通过检测细胞增殖、周期、迁移、侵袭、凋亡及相关mRNA和蛋白的表达，探讨利拉鲁肽对PI3K/Akt/mTOR信号通路及CRC细胞增殖、周期、迁移、侵袭、凋亡的影响。研究结果表明，GLP-1受体激动剂利拉鲁肽可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，阻滞CRC细胞周期，降低细胞增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡。
菲洛汀通过抑制短链脂肪酸从肠道微生物组释放
我们先前发现，通过麦芽糖加入A和A-葡萄糖苷酶抑制剂Miglitol（麦芽糖/Miglitol）通过glut2抑制剂抑制剂phloretin抑制小鼠中的A--葡萄糖苷酶抑制剂Miglitol（麦芽糖/Miglitol）。此外，麦芽糖/miglitol抑制了葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）通过涉及小型脂肪酸（SCFA）的机制隔离，该机制由微生物组产生。然而，未知是否通过调节SCFA来抑制GLP-1分泌。在这项研究中，我们检查了腓果素对体外和体内微生物组释放的影响。在大肠杆菌中，当用麦芽糖/米格列醇培养时，乙酸盐释放到培养基中。在小鼠中，菲洛莱汀抑制麦芽糖/米格列醇诱导的SCFA在门静脉中增加。此外，与二氯化津在小鼠中共同施用时，α-甲基-D-葡萄糖（MDG）是GLUT2的较差的GLP-1分泌，这显着增加了GLP-1分泌，这表明GLUT2对于葡萄糖/菲洛兹蛋白诱导的GLP-1分泌不是必不可少的。MDG提高了门户网站SCFA水平，从而增加了GLP-1分泌并抑制小鼠的GIP分泌，这表明MDG是可代谢的，而不是哺乳动物，而是微生物群。总而言之，建议通过抑制微生物组产生的SCFA抑制麦芽糖/米格列醇诱导的GLP-1分泌。©2022 Elsevier Inc.保留所有权利。
糖尿病、GLP-1 初级保健启动指南
表 1. 患者因素 建议的 GLP-1 激动剂 依从性 每日 - 利拉鲁肽 每周 - 索马鲁肽/度拉鲁肽 手动灵活性/易用性 度拉鲁肽 - 已安装针头的一次性使用笔 针头恐惧症 度拉鲁肽 - 针头是隐藏的，有针头恐惧症的人可能会发现这种准备是可以接受的 如果不能接受皮下给药，可以考虑索马鲁肽 (口服)。 需要第三方给药 度拉鲁肽 - 针头受伤的风险很小 参与 度拉鲁肽的剂量滴定是可选的。 可以从 1.5 毫克开始，并保持该剂量。 其他需要剂量滴定。 视网膜病变 增生性视网膜病变患者不应使用索马鲁肽 (口服或皮下)。心血管益处 首选具有已证实的心血管益处的 GLP-1 激动剂（目前为度拉鲁肽 1 、利拉鲁肽 2 或皮下注射索马鲁肽） 3 。 1 度拉鲁肽和 2 型糖尿病患者的心血管结局（REWIND）：一项双盲、随机安慰剂对照试验 - 柳叶刀 2. 利拉鲁肽和 2 型糖尿病患者的心血管结局 | NEJM 3. 索马鲁肽和 2 型糖尿病患者的心血管结局 | NEJM