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纪律（可选）：分子生物学的方法-PPGMT |
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教学大纲 GMT5281 创新管理和数字商业模式
本课程重点关注数字商业模式，研究其基础、发展和关键成功因素。学生将学习商业模式的基本要素，包括客户细分、价值主张和收入模式，以及这些要素在数字时代的转变方式。通过彻底研究数字趋势和人工智能 (AI)、物联网 (IoT) 和云计算等支持技术，本课程深入了解数字化转型的驱动因素。课程探索了关键框架和工具（如商业模式画布），以帮助设计和管理数字商业模式。课程特别关注数字商业模式模式、平台模型以及成功实施这些模式所必需的战略考虑。本课程以实际应用结束，展示数字创新如何在企业对消费者 (B2C) 和企业对企业 (B2B) 环境中推动商业模式。
医疗政策 - 基因检测 - 恶性神经胶质瘤中MGMT启动子甲基化的分析
在恶性神经胶质瘤中，MGMT（O 6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶）基因启动子甲基化的描述/背景测试已被提议作为预测哪些恶性神经胶质瘤患者可能受益于使用烷基化剂化学疗法的方法，例如替莫唑胺（TMZ）。恶性神经胶质瘤通常接受联合治疗，包括切除，化学疗法和放射线。然而，在老年人群中，联合治疗可能太密集了，其中最常见的是这些肿瘤。对这些肿瘤的遗传多样性有了更好的了解，导致努力将分子发现纳入临床实践中，以为包括单药治疗在内的个别患者提供个性化治疗。恶性神经胶质瘤恶性神经胶质瘤是成人最常见的原发性脑癌，在美国，每年约有13,000例新病例。使用世界卫生组织（WHO）组织学标准的脑肿瘤分级对应于恶性（侵略性）的程度，范围从WHO I级（最不侵略性）到IV级（最具侵略性）。 对于恶性神经胶质瘤，间变性星形细胞瘤被认为是III级和胶质母细胞瘤多形（GBM）IV级。 ，GBM是最常见和研究最多的亚型。 1尽管有治疗的进展，但GBM的预后仍然很差，只有三分之一的患者存活了一年，不到5％的患者超过5年。 在2016年，他修订了其中枢神经系统肿瘤（CNS）的分类，以便根据遗传驱动器突变对弥漫性浸润的神经胶质瘤进行分组。使用世界卫生组织（WHO）组织学标准的脑肿瘤分级对应于恶性（侵略性）的程度，范围从WHO I级（最不侵略性）到IV级（最具侵略性）。对于恶性神经胶质瘤，间变性星形细胞瘤被认为是III级和胶质母细胞瘤多形（GBM）IV级。，GBM是最常见和研究最多的亚型。1尽管有治疗的进展，但GBM的预后仍然很差，只有三分之一的患者存活了一年，不到5％的患者超过5年。在2016年，他修订了其中枢神经系统肿瘤（CNS）的分类，以便根据遗传驱动器突变对弥漫性浸润的神经胶质瘤进行分组。2弥漫性神经胶质瘤包括前WHO II和III级星形胶质细胞肿瘤，II级和III少突胶质瘤，IV级胶质母细胞瘤和儿童弥漫性神经胶质瘤。具有胶质母细胞瘤组织学的肿瘤是根据IDH变体的存在分组的。
基于计算病理学的胶质母细胞瘤 MGMT 启动子甲基化状态弱监督预测模型
胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤。胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见的胶质瘤亚型，是发病和死亡的重要原因。该病进展迅速，预后最差，5 年生存率不足 7% (1)。对于新诊断的 GBM 患者，目前的标准治疗仍然是全切除术，然后联合放射治疗和替莫唑胺 (TMZ) 治疗 (2)。O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 是一种 DNA 修复酶，可逆转烷化剂引起的 DNA 损伤，导致肿瘤对 TMZ 和亚硝脲类全身治疗产生耐药性。启动子甲基化使 MGMT 基因表观遗传沉默，使肿瘤对烷化剂治疗更敏感，并且与接受 TMZ 化疗的 GBM 患者的总体生存期更长有关 (3)。检测MGMT启动子甲基化的方法有很多种，包括甲基化特异性PCR、甲基化特异性高分辨率
通过靶向编辑 DNA 甲基化来下调 MGMT 表达可增强胶质母细胞瘤对替莫唑胺的敏感性
胶质母细胞瘤是中枢神经系统最常见、侵袭性最强的原发性肿瘤，预后较差。目前的金标准治疗方法是手术切除，然后结合放疗和化疗。主要化疗药物替莫唑胺 (TMZ) 的疗效取决于 O6-甲基鸟嘌呤 DNA 甲基转移酶 (MGMT) 的 DNA 甲基化状态，该酶已被确定为胶质母细胞瘤患者的预后生物标志物。临床研究表明，MGMT 启动子高甲基化的胶质母细胞瘤患者对 TMZ 治疗的反应更好，总体生存率显著提高。因此，在本研究中，我们使用 CRISPRoff 基因组编辑工具介导 MGMT 启动子区域内的靶向 DNA 甲基化。携带与甲基转移酶 (Dnmt3A/3L) 结构域融合的 CRISPR 失活 Cas9 (dCas9) 的系统通过靶向 DNA 甲基化下调 TMZ 耐药人类胶质母细胞瘤细胞系中的 MGMT 表达。 MGMT 表达水平的降低逆转了 TMZ 耐药性胶质母细胞瘤细胞系中的 TMZ 耐药性，导致 TMZ 诱导的剂量依赖性细胞死亡率。总之，我们证明了靶向 RNA 引导的 MGMT 启动子甲基化是一种有希望克服化学耐药性和改善 TMZ 在胶质母细胞瘤中的细胞毒性作用的工具。
意大利成人肺炎球菌疫苗接种成本效益：比较新的替代方案并探索 GMT 比率在疫苗有效性方面的作用
摘要：在意大利，建议年龄 ≥ 65 岁和年龄 ≥ 6 岁时有患肺炎球菌病 (PD) 风险的人群依次接种肺炎球菌结合疫苗 (PCV) 和多糖疫苗 (PPSV23)。本研究旨在评估新疫苗，即已批准的 15 价和 20 价 PCV 的成本效益。我们采用已发表的马尔可夫模型评估接种 PCV15 + PPSV23 与接种 PCV13 + PPSV23、单独接种 PCV20、PCV20 + PPSV23 和未接种疫苗的终生成本效益。我们评估了代表意大利人口的模拟队列，包括年龄 ≥ 65 岁、50-100 岁高危人群和 18-100 岁高危人群。结果以增量 PD 病例、成本、质量调整生命年、生命年和相对于 PCV13 + PPSV23 的成本效用比的形式累积。保守的基准案例分析（包括基于 PCV13 数据的疫苗效力）表明，PCV15 或 PCV20 与 PPSV23 的顺序接种优于 PCV13 + PPSV23 的顺序接种。特别是在高危人群中，PCV15 + PPSV23 顺序接种优于不接种，导致每增加一 QALY 的 ICUR 为 3605 欧元。将 PCV20 + PPSV23 纳入比较，结果显示 PCV15 + PPSV23 和不接种疫苗策略占主导地位。此外，还进行了探索性分析，包括几何平均滴度 (GMT) 告知疫苗有效性 (VE)。在低风险和高风险组中，GMT 方案的结果显示 PCV15 + PPSV23 比其他顺序疫苗更占优势。这些发现表明，如果现实世界的研究能够根据 GMT 比率证实 PCV15 和 PCV20 与 PCV13 的疫苗效力差异，那么 PCV15 + PPSV23 可以证明是意大利成年人口具有高度免疫原性和有效的疫苗接种方案。
MGMT 4233-采购和供应管理
道德决策 - 学生将建模道德决策过程。具体来说，学生将评估项目限制（时间，范围，预算）的相对重要性，以做出适当的决定，以实现大多数人的最佳成果。iii。主要课程主题
高级企业战略 MGMT-GB 3129 - 30
课程概述和目标 企业战略使拥有多条业务线的组织能够作为一个整体企业进行优化。它提供了一个框架，用于优先考虑企业将参与的业务领域、筹集和分配资本、确定企业中心可以增加价值的机会，并定义组织结构和操作系统以促进跨多个业务部门的成功执行。有效的企业战略必须以合理的战略原则为基础，并且具有可操作性。企业领导者可以通过建立定期、结构化、协作、数据驱动的战略规划、业务组合评估、资本配置、投资优先级、并购和业务监督流程来支持企业战略的制定和执行。本课程将概述企业战略，然后重点介绍如何有效利用业务组合评估和并购来改变企业。我们将研究企业利益相关者的动机，以及个人偏见、人际互动和组织动态如何影响建立战略一致性和实现创造价值的并购的能力。我们将重点关注确保战略切实可行且可以实施。虽然许多案例研究都是从企业首席执行官、首席财务官或首席战略官的角度来看待的，但这些原则对于其他企业业务领导、董事会成员、投资者和公司战略顾问也同样适用。
高级企业战略 MGMT-GB 3129
课程概述和目标 企业战略使拥有多条业务线的组织能够优化为一个整体企业。它提供了一个框架，用于优先考虑公司将参与的业务领域，确定如何筹集和分配资本，确定公司中心可以增加价值的机会，并定义组织结构和操作系统以促进跨多个业务部门的成功执行。有效的企业战略必须以合理的战略原则为基础，并且具有可操作性。企业领导者可以通过建立定期、结构化、协作、数据驱动的战略规划、业务组合评估、资本配置、投资优先级、并购和业务监督流程来支持企业战略的制定和执行。本课程将概述企业战略，然后重点介绍如何有效利用业务组合评估和并购来改变企业。我们将研究企业利益相关者的动机，以及个人偏见、人际互动和组织动态如何影响建立战略一致性和实现创造价值的并购的能力。我们将重点关注确保战略切实可行且可以实施。虽然许多案例研究都是从企业首席执行官、首席财务官或首席战略官的角度来看待的，但这些原则与其他企业业务领导、董事会成员、投资者和公司战略顾问同样相关。