免疫稳态维持是一个复杂的生物学过程,涉及多种途径和分子机制。这样的机制是可逆的细胞内翻译后修饰,o-glcnacylation。它在调节细胞信号传导,转录和翻译,营养感应,代谢,发育,正常生理和病理方面起关键作用。改变了细胞蛋白的O-Glcnacylation与免疫功能障碍有关,导致自身免疫性,炎症和过敏性疾病以及免疫和非免疫细胞的恶性肿瘤的发展。O-Glcnacylation如何调节健康和疾病中的免疫系统是新的研究领域,并且了解O-Glcnacylated蛋白在免疫细胞中的精确作用和免疫反应的知识受到限制(1)。本研究主题包括七篇原始研究文章和六篇全面的评论文章,其中涵盖了O-Glcnacylation在免疫系统中的作用的广泛领域。作为该研究主题的恰当前奏,Mannino等。,已编制了一份出色的初学者O-Glcnacylation审查指南,作为一种营养敏感途径,对免疫系统有显着影响。本综述提供了有关调节O-Glcnacylation,O-GLCNAC转移酶(OGT)和O-GlCNACase(OGA)(OGA)的酶的详细细节,并将O-Glcnacylation作为细胞中的营养感应性感应。在评论中提供了O-Glcnacylation在免疫细胞恶性肿瘤中的作用的进一步阐述,Shu等人的原始文章提供了综述。和Schauner等。它还讨论了O-Glcnacylation如何直接调节蛋白质功能,以及通过与其他蛋白质修饰的串扰,对免疫系统的功能,自身免疫和炎症性疾病以及免疫细胞恶性肿瘤的影响。吊索已经全面审查了慢性淋巴细胞性白血病(CLL)中O-Glcnacylation对致癌信号通路的影响,召集了关键调节剂,例如p53,AKT,AKT,NF-KB,NF- KB,RAS,RAS,WNT,WNT,NOTCH,NOTCH,NOTCH,MYC和Stat蛋白,以及Cll cll cll cll cll cll cll cll berbolism and cll cll cll clll spolabolism。还讨论了T细胞和肿瘤相关巨噬细胞在CLL中的作用,包括有关
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细胞和分子工具 - 使用CRISPR生成生物标志物和工具来表征OGT变体并预测其致病性。OGT-CDG如何改变MESC系中的细胞转录组和神经元分化?OGT和OGA如何在O-GLCNAC稳态中受到调节?OGT/OGA mRNA或蛋白质比率可以用作OGT-CDG诊断的生物标志物吗?
105,也可以根据CC0许可使用。(未通过同行评审认证)是作者/资助者。本文是美国政府的工作。不受此前版本的版权持有人的版权,该版本于2024年6月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.12.14.571787 doi:Biorxiv Preprint
认知活力报告® 是由阿尔茨海默病药物发现基金会 (ADDF) 的神经科学家撰写的报告。这些科学报告包括对药物、在研药物、药物靶点、补充剂、营养品、食品/饮料、非药物干预和风险因素的分析。神经科学家评估对大脑健康的潜在益处(或危害),以及可能影响大脑健康的与年龄相关的健康问题(例如心血管疾病、癌症、糖尿病/代谢综合征)。此外,这些报告还包括对安全性数据的评估,这些数据来自临床试验(如果有)和临床前模型。O-GlcNAcase 抑制剂证据摘要 O-GlcNAcylation 动态循环的丧失是几种与年龄相关的疾病的特征。改变 O-GlcNAcylation 水平而不恢复循环的长期益处和风险尚不清楚。
o-glcnacylation是对蛋白质的翻译后修饰,涉及将O-GlCNAC添加到核或细胞质蛋白的丝氨酸或苏氨酸残基中,由O-GLCNAC转移酶(OGT)催化。这种修改是高度动态的,可以通过O-Glcnacase(OGA)逆转。o-glcnacylation在免疫系统中普遍存在,该系统从事多种生理和病理生理过程。有大量证据表明,己糖胺生物合成途径(HBP)和O-Glcnacylation都与调节免疫细胞功能有关。然而,O- Glcnacylation在免疫系统中的确切作用需要充分阐明。本综述提供了有关蛋白质o-胶囊化研究的目前研究的详细介绍,突显了通过该PTM控制免疫细胞生长,成熟和性能的分子机制。
摘要。背景/目标:糖尿病(DM)是肝细胞癌(HCC)的确定风险,具有未净化的机制。这项研究研究了高血糖对肝细胞中O-glcnacylation的影响及其与肝癌的关联。材料和方法:小鼠和人类HCC细胞系用于高血糖的体外模型。蛋白质印迹用于确定高葡萄糖对HCC细胞中O-Glcnacylation的影响。二十个4周龄的C3H/HENJCL小鼠被随机分为四组:非DM对照,非DM加二乙基硝基胺(DEN),DM和DM Plus DEN。dm。den用于诱导HCC。在DM诱导后第16周对所有小鼠进行了安乐死,并使用苏木精和曙红和免疫组织化学对肝组织进行组织学检查。结果:与在正常葡萄糖浓度下培养的小鼠和人类HCC细胞系中的葡萄糖增加了O-Glcnacylated蛋白。用高血糖或DEN治疗的小鼠在肝细胞中的o- glcnacylated蛋白增加。没有总肿瘤
摘要:越来越多的数据表明,多种癌症的细胞表面和细胞内的蛋白质O-GlcNAc糖基化增加。异常的O-GlcNAc糖基化被认为是潜在的治疗靶点。尽管已经开发出多种能够抑制O-GlcNAc糖基化的化合物,但其溶解性低、渗透性和递送效率差阻碍了其在体内和临床前研究中的应用。纳米载体具有可控药物释放和主动靶向癌症的能力。此外,纳米粒子可以通过增强癌症中的渗透性和保留(EPR)效应来提高药物递送效率并减少正常组织中的非特异性分布。利用O-GlcNAc特异性抗体或凝集素,纳米粒子可以进一步提高其癌症靶向能力。尽管针对典型 N 和 O 连接糖基化的纳米载体已被广泛研究用于癌症检测和治疗,但尚未积极应用纳米技术来特异性靶向 O-GlcNAc 化。本综述总结了 GlcNAc 化及其在癌症中的改变的一般特征。分析集中在以下领域:纳米载体如何改善 O-GlcNAc 转移酶 (OGT) 抑制剂的溶解度和/或细胞通透性;用凝集素或抗体修饰纳米载体以主动靶向 O-GlcNAc;纳米载体介导的 OGT 抑制剂和常规药物的共同递送,这可能导致协同效应。还讨论了阻碍 O-GlcNAc 化靶向方案研究进展的未解决问题。关键词:O-GlcNAc 化、纳米载体、OGT 抑制剂、靶向治疗、凝集素、联合治疗
简介房颤(AF)和糖尿病(DM)是主要的,未解决的公共卫生问题(1-3)。在未来几十年中,两种情况的负担预计将在美国和全球范围内显着增加(1,4-7)。af是最常见的临床心律不齐(8),它与死亡率和发病率的显着性有关(9-11),例如中风和心力衰竭。越来越清楚的是,DM(1型DM(T1D)和2型DM(T2D)都是AF的独立危险因素(12-14),AF和DM的共存会导致死亡率,痛苦和成本增加(15-17)。然而,当前的ther虫(例如抗心律失常药物和导管消融)(18,19)是不足的。因此,对连接DM和AF的分子机制的理解得到了改进,这是开发更有效疗法的重要目标。