AML是成年人中最常见的急性白血病,并且与生存率差有关,尤其是在60岁以上的患者中,其中只有5-15%的治愈年龄。此外,无法忍受强化化疗的老年患者的总体生存率仅为5-10个月。因此,需要采用新颖的治疗方法来提高AML的治愈率。有趣的是,表现出脱水的GLUT1介导的葡萄糖摄取会损害AML细胞的增殖,并移植Glut1骨中的鼠AML细胞减弱了小鼠AML的发育,这表明Glut1在AML中起重要作用。3因此,靶向GLUT1可以通过过度抗Ara-C耐药性来反映AML中新型的治疗脆弱性。但是,仍然没有针对Glut的临床上可用的药物,这可能部分是由于缺乏适当的体外药物筛查系统。在这里,我们提出了抑制葡萄糖转运蛋白并使AML细胞化学疗法的详细结构和功能分析。glut1是一种整体膜蛋白,由12个跨膜螺旋和一个细胞内结构域组成,它根据浓度梯度转运葡萄糖(图1A)。4,由于缺乏易于访问的读数,测量传输未充电底物的glut1(例如GLUT1)的活性是具有挑战性的。但是,我们已经开发了一个系统,通过该系统将纯化的葡萄糖转运蛋白在体外重新确定为巨型囊泡,并使用荧光显微镜报告其转移活性。并行,将相同的MD协议应用于5这使得通过将纯化的转运蛋白嵌入脂质双层中,模仿哺乳动物细胞的大小和弯曲,可以测量葡萄糖的摄取而不会受到其他蛋白质的任何干扰。应用这种方法,对众所周知的GLUT1抑制剂WZB-117和Cytochalasin b(Cb)验证并分析了PGL1抑制剂PGL1抑制剂PGL1,PGL-14和PGL-14和PGL-27(图1B)。对于PGL-13和PGL-14,检测到葡萄糖吸收的明显减少,但对于PGL-27,葡萄糖的吸收量明显减少(图1C)。为了合理化这些结果,进行了分子建模研究,包括对接,分子动力学(MD)模拟和配体 - 蛋白结合能评估。先前已经在与CB和苯丙氨酸酰胺基抑制剂7中确定了GLUT1的结构,该抑制剂7显示与中央底物结合位点结合(图1A)。评估PGL-13和PGL-14是否也在底物结合位点相互作用,PGL-14在内向开放的构象中被停靠到GLUT1位点。7可以将扩展坞溶液聚集成三个结合姿势,对于每个群集,使用最佳估计结合能的对接溶液被选为代表性的电势结合模式。为了评估预测结合模式的可靠性,对三种配体 - 蛋白质复合物(复合物1-3,在线补充图S1A-C)进行了MD模拟。
胆囊癌(GBC)始于上皮组织(胆管和胆囊的衬里)。这是一种称为腺癌的侵袭性癌症,可以扩散到其他组织。在所有胆道癌病例中,有50%来自GBC。这是一种致命的癌症,在2007年至2013年期间的存活率为17.6%。GBC在西方世界很少发现,但在南亚通常可以找到。在东南亚国家,GBC在与癌症有关的发病率和死亡率中起着重要作用。 GBC的发病率显示出明显的区域可变性,在西方人口中是罕见的状况,但在印度的频率较高,尤其是印度 - 抗议带和一些不包括那加兰邦的东北地区。 这可能归因于环境因素和遗传易感性调节癌变的差异。 在GBC中,在早期阶段仅确定10%的病例。 较低的早期检测率是由于缺乏筛查技术和肿瘤的攻击性特征所致。 各种危险因素与GBC有关,例如,有或没有胆结石的慢性胆囊炎,肥胖症,暴露于铅和砷,细菌感染,先天性胆道囊肿和胰腺异常的胰腺造成肌管连接。 危险因素可能导致慢性胆囊粘膜刺激,导致发育不良和肿瘤。 GBC可以在5 - 15年的时间内形成转移性异常,然后在原位进行癌,最后是侵入性癌症。 营养不良导致包括癌症在内的各种疾病。在东南亚国家,GBC在与癌症有关的发病率和死亡率中起着重要作用。GBC的发病率显示出明显的区域可变性,在西方人口中是罕见的状况,但在印度的频率较高,尤其是印度 - 抗议带和一些不包括那加兰邦的东北地区。这可能归因于环境因素和遗传易感性调节癌变的差异。在GBC中,在早期阶段仅确定10%的病例。较低的早期检测率是由于缺乏筛查技术和肿瘤的攻击性特征所致。各种危险因素与GBC有关,例如,有或没有胆结石的慢性胆囊炎,肥胖症,暴露于铅和砷,细菌感染,先天性胆道囊肿和胰腺异常的胰腺造成肌管连接。危险因素可能导致慢性胆囊粘膜刺激,导致发育不良和肿瘤。GBC可以在5 - 15年的时间内形成转移性异常,然后在原位进行癌,最后是侵入性癌症。营养不良导致包括癌症在内的各种疾病。多个触发因素会引起营养不良,例如环境变化,炎症,感染,药物,饮食变化或遗传易感性。各种研究表明,幽门螺杆菌,人乳头瘤病毒,丙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒微生物物种会引起癌症。它们是负责90%与感染相关癌症的主要物种。各种研究表明,沙门氏菌和螺旋杆菌的菌株与发展GBC有关。虽然将肠道菌群与GBC联系起来的机制尚不完全了解,但一些研究表明潜在的关联。根据一项研究,与邻近的正常组织相比,某些肠道微生物组(例如核细菌)在GBC组织中发现了GLUT。通过评估肠道微生物组营养不良,我们可以看到肠道微生物组失调与GBC之间的潜在联系;它可以为GBC的发展和发展提供宝贵的见解。这可能导致鉴定新的诊断标记和新型治疗策略的发展。在GBC中,肠道微生物组营养不良的评估(涉及患者肠道微生物组的组成,多样性和功能能力)已成为一种有前途的方法,用于了解分子机制,并鉴定出早期预防和检测GBC的生物标志物,并在GBC之间进行任何疾病,并研究了任何链接之间的响应范围和距离guti的可能性。总而言之,在GBC中评估肠道微生物组营养不良是确定潜在的早期检测和预防生物标志物的有前途的方向。因此需要进行其他研究,以确定肠道微生物组营养不良在GBC的发展和进展中的作用,并确定可靠的生物标志物以供临床使用。
在过去的几十年中,可再生能源技术和存储已经成熟,并增加了它们进入全球能源产品组合的渗透。但是,在服役20年之后,较早的可再生技术(例如风能和太阳能)即将结束其服务寿命。结果是诸如光伏(PV)细胞和风力涡轮机叶片等组件的潜在间隔,而没有清晰的回收或再利用路径。根据国际可再生能源局的说法,到2050年,将产生7800万吨的PV面板废物。随着第一代涡轮机的生命尽头,数千个15–20米长的叶片等待焚化或回收/再利用。用于储能的电池包含关键元素,例如钴和锂不容易恢复。即使可以回收或重复使用许多组件,该过程通常需要昂贵且复杂的热,化学和机械过程,并且可以阻止产业,从而促使资金以及重新使用或回收的努力。因此,这些“绿色”技术在其一生中,事实证明,环保的不太友好。为了消除绿色技术中废物的造成,越来越多的努力拥护循环经济,在这种经济中,线性制造方法被一种系统所取代的系统,在该系统中,将产品重新使用,重新使用或再生的产品,从而关闭了循环。但是,要成功达到此终点,必须仔细考虑循环的开始。DFR的领域已经成熟,可以从材料社区的贡献中贡献。Andrea AmbrosiniAndrea Ambrosini如Shahbazi和Jönbrink所述:“循环经济业务模型和关闭循环只有当产品和服务是为循环设计而设计的(例如,可以轻松拆卸并隔离到不同的组件和材料中,以促进故障组件的交换以促进不同方式的寿命,以促进不同方式的寿命。换句话说,我们必须重新考虑可再生能源和存储的设计,以从一开始就结合了组件的简便回收或重复使用(即用于回收[DFR]的设计)。最小化或更换危险材料需要开发和综合新的,更良性的材料,例如,PV面板的设计已过时,该面板已过时使用铅,锑和荧光聚合物。铅,即使在低PPB浓度下,也是一种有效的神经毒素。从20%高效的PB钙钛矿太阳能电池中获得的电力可以含有数十吨的可溶性PB,与在等待回收利用的PB-ACID电池中使用的吨吨相比,这与使用的吨相比。 可以更容易拆卸和重新加工的零件制造,需要开发互补的材料,可以轻松地重复使用或回收。 这一想法用等式的这一部分中报道的“所有固态电池”概念举例说明。 电池设计为易于拆卸,可将实心电解质和阴极分开并重新处理以制造新鲜电池,而无需重新合成步骤。 采用DFR和一般的循环经济将需要政治和财务意志力才能成为现实。可以含有数十吨的可溶性PB,与在等待回收利用的PB-ACID电池中使用的吨吨相比,这与使用的吨相比。可以更容易拆卸和重新加工的零件制造,需要开发互补的材料,可以轻松地重复使用或回收。这一想法用等式的这一部分中报道的“所有固态电池”概念举例说明。电池设计为易于拆卸,可将实心电解质和阴极分开并重新处理以制造新鲜电池,而无需重新合成步骤。采用DFR和一般的循环经济将需要政治和财务意志力才能成为现实。材料社区可以发挥关键作用,使DFR通过识别,综合和开发新材料和过程在经济上更具吸引力,这些新材料和过程可以以有意义的方式关闭循环。
摘要:负荷预测是电力供应商最常用的一种策略,用于预测随时满足市场动态所需的电力或能量。电力负荷预测是电力公司发展中的一个重要过程,在电力容量分配和电力结构组织中也扮演着重要的角色;因此,它越来越受到研究者的关注。因此,电力需求预测的可靠性对于电力资源规划和电力管理系统至关重要。市场研究中数据库文件的不断增加以及数据处理,迫切需要开发一种有效的工具流程,以便从可访问的大量数据集中获取隐藏的、关键的负荷预测信息。作为计算机工程的一个潜在子集,许多机器学习技术非常适合解决这个问题。本文除了算法之外,还提供了权威权重预测实践的印象。尽管所有研究方法都很复杂,但评估表明,回归分析本身经常用于长期预测,并且经济实惠。机器学习或人工智能方法(如神经网络、支持向量机和模糊逻辑)是短期估计的理想选择。关键词:人工神经网络 (ANN)、负荷需求预测、预测方法和算法、时间序列简介预测是电力系统的重要组成部分。预测系统现在用于风力发电 (Seemant & Ling, 2021) 和风速 (Tiwari, 2022)。预测电力负荷也有利于电网和电力公司。电力是一种环保且经济高效的能源,在我们的日常生活中不可或缺 (Lin Y. et al., 2017)。电力的重要性最近急剧增加,这也成为研究的一个重要问题 (Nalcaci et al., 2018)。此外,与天然气、焦炭和石油等其他传统电力来源相比,电能更适合环保意识强的社区的需求,也更有效。此外,能源作为一种产品不同于物质商品,因为它不能大量储存,必须尽快生产。此外,由于电力行业的自由化,包括能源过剩和短缺,能源销售量变得复杂,这可能导致预测错误和严重的资金损失。此外,随着世界人口的增长和生活条件的改善,世界能源消耗预计将猛增。此外,工业正在扩张,电器产品的使用也在增加,包括微电网、电动汽车等技术的进步,以及可再生能源的生产。所有这些问题都与电网综合体的管理有关(Khamaira 等人,2018 年)。因此,在选择发电时,预测能源需求至关重要。预测需求的最大问题是选择合适的方法。随着电力使用量每年以 4% 到 7% 的速度增长,多种因素已成为发电生产的主导因素。长期以来,预测能源需求一直因管理客户需求、新活动和维护电力系统而受到批评。以能源形式使用电力被称为电网。电力成本、消耗和对化石燃料的依赖都在稳步上升。