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肝细胞癌治疗中的抗糖酵解药：全身和局部选择
摘要：肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，也是与癌症相关死亡的第三主要原因。局部疗法，包括透射栓塞（TAE：平淡的栓塞），化学栓塞（TACE）和放射性栓塞，在治疗无法切除的HCC患者时表现出了生存益处。tae和Tace阻塞了肿瘤的动脉供应，导致缺氧和营养剥夺，并最终导致肿瘤坏死。栓塞阻止有氧代谢途径。然而，包括HCC在内的肿瘤使用“ Warburg效应”，并在栓塞中生存缺氧。 通过沃堡效应对缺氧的适应，这是1956年首次描述的，即即使在氧气存在的情况下，癌细胞也转变为糖酵解。 因此，这也称为有氧糖酵解。 在本文中，讨论了HCC的适应机制，包括糖酵解在内，并审查了先前报道或有可能在HCC治疗中使用的抗糖酵解处理，包括全身和局部区域选择。然而，包括HCC在内的肿瘤使用“ Warburg效应”，并在栓塞中生存缺氧。通过沃堡效应对缺氧的适应，这是1956年首次描述的，即即使在氧气存在的情况下，癌细胞也转变为糖酵解。因此，这也称为有氧糖酵解。在本文中，讨论了HCC的适应机制，包括糖酵解在内，并审查了先前报道或有可能在HCC治疗中使用的抗糖酵解处理，包括全身和局部区域选择。
o r i g i n a l r e s a r c h prmt1在肝细胞癌的进展中整合了免疫微环境和脂肪酸代谢反应
背景：蛋白精氨酸甲基转移酶（PRMT）家族成员在癌症过程中具有重要作用。然而，它在调节肝细胞癌（HCC）的癌症免疫疗法中的功能尚不完全了解。这项研究旨在研究PRMT1在HCC中的作用。方法：获得单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）和临床病理数据，并用于探索HCC中PRMT1的免疫微环境调节中的诊断和预后价值，细胞功能以及在HCC中的PRMT1调节中的作用。使用基因和基因组（KEGG）和基因本体论（GO）以及基因集富集分析（GSEA）（GSEA）的基因和基因组（KEGG）和基因组学百科全书（GSEA）探索了PRMT1的功能。计时器和Cibersort用于分析PRMT1表达与免疫细胞浸润之间的关系。字符串数据库用于构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络。结果：PRMT1在HCC中异常表达，高表达与HCC患者的肿瘤进展相关，总生存期（OS）和无病生存期（DFS）。PRMT1也与免疫细胞浸润有关。此外，它是在免疫细胞中特异性表达的，包括耗尽的CD8 T细胞，B细胞和单宏/宏观细胞。在HCC患者的高PRMT1表达组中，免疫检查点的表达显着增加。在PRMT1敲低HCC细胞中被抑制。此外，与PRMT1共表达的基因参与了脂肪酸代谢过程，并富含脂肪和药物诱导的肝病。结论：综上所述，这些结果表明PRMT1可能通过HCC中的免疫微环境调节和脂肪酸代谢发挥其致癌作用。我们的发现将为进一步的研究提供基础，并表明对肝癌的潜在临床治疗靶点。关键词：蛋白精氨酸甲基转移酶，PRMT1，预后，肿瘤浸润，脂肪酸代谢
环状 RNA：特征、生物发生、机制和在肝癌中的功能
摘要背景：肝细胞癌（HCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一。尽管有积极的多模式治疗方案，HCC患者的总体生存率仍然很低。主要内容：环状RNA（circRNA）是真核生物中具有共价闭合结构和组织或器官特异性表达模式的非编码RNA（ncRNA）。它们高度稳定并具有重要的生物学功能，包括充当microRNA海绵、蛋白质支架、转录调节剂、翻译模板和与RNA结合蛋白相互作用。最近的进展表明，circRNA在HCC组织中存在异常表达，并且它们的失调会导致HCC的发生和进展。此外，研究人员还发现一些circRNA可能在临床环境中用作诊断生物标志物或药物靶点。在本综述中，我们系统地评估了HCC中circRNA的特征、生物发生、机制和功能，并进一步讨论了肝癌相关circRNA的当前不足和前瞻性研究的潜在方向。结论：circRNA 是一类新型的 ncRNA，在肝癌的发生发展中发挥重要作用，但其内在机制和临床应用仍需进一步研究。关键词：circRNA，特征，生物发生，功能，机制，肝癌
引文 Wang Z, Song S, Zhang L, Yang T, Yao W 和 Liang B (2025) 肝动脉灌注化疗联合免疫检查点抑制剂
肝细胞癌 (HCC) 是最常见的原发性肝癌，也是全球第三大癌症死亡原因 (1)。HCC 在中国发病率很高，占全球新发病例和死亡人数的一半 (2)。超过一半的病例在诊断时已处于晚期 (3)，估计五年生存率仅为 12.1% (2)。HCC 根据形态可分为三种亚型：结节性、块状和浸润性 (4)。浸润性 HCC 相对罕见，占 HCC 病例的 7% - 20% (4)。浸润性 HCC 的诊断具有挑战性，因为它与肝硬化结节非常相似，缺乏明显的结节形成并且常与肝硬化有关。放射学上，它表现为肿瘤结节蔓延至整个肝叶或整个肝脏，边界不清。但有趣的是，其小肿瘤结节的切面样本通常边界清晰 ( 4 )。大多数浸润性 HCC 患者最初被诊断时已处于晚期，表现为大血管侵犯和/或肝外转移 ( 4 , 5 )。因此，这些患者通常不适合接受手术切除、肝移植或消融等治愈性治疗 ( 4 , 6 )，导致预后不良。此外，与其他亚型相比，浸润性 HCC 的预后较差 ( 7 )，肝功能受损（如 Child-Pugh 评分、终末期肝病模型评分和白蛋白-胆红素等级）和肿瘤负荷较重（如甲胎蛋白水平升高、血管侵犯以及肿瘤大小、数量或分布广泛）( 5 – 9 )。由于浸润性中期肝细胞癌具有侵袭性和不良预后，巴塞罗那临床肝癌分期 (BCLC) 系统建议在 2022 年对浸润性中期肝细胞癌进行全身治疗 (10)。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 已被推荐作为亚洲晚期肝细胞癌的一线治疗选择 (3)。然而，之前的研究已经分析了浸润性肝细胞癌的局部单药治疗，HAIC 报告的客观缓解率 (ORR) 为 34.8%，总生存期 (OS) 为 13.3 个月 (5、6、8、9、11)。这凸显了对更有效治疗方法的迫切需求。近年来，将 HAIC 与分子靶向疗法 (MTT) 和免疫检查点抑制剂 (ICI) 相结合已在晚期肝细胞癌治疗中显示出良好的前景。HAIC
Sophia l Ling 1，Bishma Jayahthilaka2,3，...
与代谢相关的脂肪性肝炎肝病（MASLD）相关的肝细胞癌（HCC）的发生率增加，要求改善监测方法。超声监视的标准建议面临该人群的局限性。血清生物标志物（包括GAAD和ASAP评分在内的年龄和性别）最近提出了HCC监视。但是，在该人群中检测HCC时，其比较性能的数据有限。
遗传和表观遗传修饰在慢性 HCV 患者肝细胞癌进展中的作用
摘要：在全球范围内，肝细胞癌 (HCC) 是慢性 HCV 感染患者死亡和发病的重要原因。HCV 已被证实是 HCC 进展的主要危险因素。随着具有高病毒清除率的 DAA 的引入，HCV 感染的治疗已经发生了改变。减少肝硬化相关后果，尤其是 HCC，是 DAA 治疗 HCV 的长期目标。尽管在获得疾病维持性病毒学应答的 HCV 患者中，罹患 HCC 的风险会降低，但这些患者仍然面临风险，尤其是那些患有严重纤维化和肝硬化的患者。先前的研究表明，HCV 在宿主的肝脏微观和宏观环境中诱导多种肝癌发生机制，从而导致 HCC 进展。在 HCV 改变的环境中，补偿性肝再生有利于染色体不稳定性和不可逆改变，从而促进肝细胞肿瘤转化和恶性克隆的发展。这些机制涉及一系列遗传和表观遗传修饰，包括宿主遗传因素、多种信号通路失调、组蛋白和 DNA 修饰（包括甲基化和乙酰化）。本综述重点介绍了导致慢性 HCV 感染者患上 HCC 的遗传和表观遗传因素，并可作为早期 HCC 诊断和预防的目标。
联合疗法的潜力
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是全球第六大常见癌症，发病率不断上升，治疗选择有限，是全球重大的健康负担。免疫疗法因其能够影响免疫微环境并促进抗肿瘤反应而成为一种有前途的方法。免疫微环境在 HCC 的进展和发展中都发挥着重要作用，根据特定的免疫细胞和病因因素，其特点各不相同。免疫检查点抑制剂，包括程序性死亡-1/程序性死亡配体 1 抑制剂 (pembrolizumab、nivolumab 和 durvalumab) 和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 抑制剂 (tremelimumab 和 ipilimumab)，具有治疗晚期 HCC 和克服肝功能衰竭和化学耐药性等不良反应的潜力。 II 期和 III 期临床试验分别强调了 pembrolizumab 和 nivolumab 对晚期 HCC 患者的疗效，这体现在它们对总体生存率和无进展生存率的积极影响上。Tremelimumab 表现出中等反应率，尽管它确实具有抗病毒活性。因此，它仍在进行中的临床试验中进行研究。多种药物联合疗法在生存率和肿瘤反应率方面表现出潜在优势，与单一疗法相比，可改善患者预后，尤其是对于晚期 HCC。本综述介绍了针对早期、中期和晚期 HCC 的免疫疗法临床试验。此外，它还强调了联合疗法如何显著提高治疗选择有限的晚期 HCC 的总体生存率、无进展生存率和客观反应率。
BI6727 是一种 polo 样激酶 1 抑制剂，可与吉非替尼协同作用，通过 G2/M 阻滞机制抑制肝细胞癌细胞
肝细胞癌 (HCC) 是癌症死亡的第二大原因，这表明迫切需要有效的干预药物或策略来对抗 HCC。在本研究中，我们首先发现吉非替尼（一种 EGFR 抑制剂）和 BI 6727（一种 pol o 样激酶 1 (PLK1) 抑制剂）的组合可以显著抑制 HCC 细胞的细胞增殖，从而减弱 HCC 细胞对吉非替尼的获得性耐药性。有趣的是，我们的结果表明吉非替尼与 BI6727 组合的抗肿瘤作用与 G2/M 停滞有关。此外，进一步的研究表明，BI6727 可以通过泛素化依赖性途径下调细胞分裂周期 25C (Cdc25C) 的蛋白水平，随后诱导 G2/M 停滞。此外，在吉非替尼与BI6727联合使用时，HCC细胞中两个关键的检查点蛋白毛细血管扩张性共济失调突变(p-ATM)/ ATM和Rad-3相关(p-ATR)以及DNA损伤的另一个标志性磷酸化H2AX (γ-H2AX)受到正向调节。这些结果表明联合治疗诱导的G2/M停滞与DNA损伤密切相关。总之，本研究发现吉非替尼与BI6727协同作用可以显著促进DNA损伤并克服HCC细胞对吉非替尼的获得性耐药性。我们的研究为EGFR抑制剂和PLK1抑制剂联合用于HCC的临床治疗提供了一种有希望的方法。
长链非编码RNA在肝细胞癌中的作用
长度超过 200 nt 且缺乏编码蛋白质能力的 RNA 分子。在本综述中，我们主要关注 lncRNA 及其与肝细胞癌 (HCC) 相关的功能。HCC 是原发性肝癌最常见的病理类型，占肝癌病例的 75% 至 85%。2023 年美国最新版癌症统计数据显示，HCC 是全球第六大最常见的癌症，已超过胃癌成为癌症死亡的第三大原因。2023 年，美国约有 41,210 例新发病例和 29,380 例死于肝脏和肝内胆管癌 [5]。HCC 患者预后不良的重要原因包括：早期症状和体征不明显
回顾肝细胞癌免疫治疗的最新进展
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是癌症相关死亡的主要原因之一，因为大多数患者在晚期才被诊断出来，而目前使用分子靶向药物的全身治疗方案仍然不令人满意。然而，癌症免疫疗法最近的成功彻底改变了癌症治疗的格局。由于 HCC 具有异时多中心发生的特征，因此诱导全身和持久反应的免疫疗法可能是一种有吸引力的治疗选择。尽管肝脏的抑制环境和肿瘤免疫监视逃逸机制，但检查点抑制剂在晚期 HCC 患者中的临床研究已取得了令人鼓舞的结果。在这里，我们提供了 HCC 免疫疗法的最新进展。首先，我们描述了肝脏免疫的独特耐受性及其与 HCC 的相互作用，然后回顾了已经或即将可用的免疫检查点阻断疗法以及处于临床前或临床试验阶段的其他免疫治疗策略的状态。