缺氧诱导因子-1 A(HIF-1 A)在促进细胞对缺氧的适应中起关键作用,深刻影响了免疫血管微环境(IVM)和免疫疗法结果。HIF -1 A介导的肿瘤缺氧驱动血管生成,免疫抑制和细胞外基质重塑,创造了一种环境,可促进肿瘤进展和对免疫疗法的抗性。HIF-1 A调节关键途径,包括血管内皮生长因子的表达和免疫检查点上调,从而导致肿瘤 - 纤维化淋巴细胞功能障碍以及募集免疫抑制细胞(如调节性T细胞和髓样细胞)和髓样细胞的抑制细胞。这些改变降低了检查点抑制剂和其他免疫疗法的效率。最近的研究强调了针对HIF-1 A的治疗策略,例如使用药理学抑制剂,基因编辑技术和进行缺氧的治疗方法,这在增强对免疫疗法的反应方面表现出了希望。本评论探讨了IVM中HIF-1 A的作用的分子机制,其对免疫疗法抗性的影响以及潜在的干预措施,强调了需要创新方法来规避低氧驱动的免疫抑制在癌症治疗中。
摘要 目的:回顾与服务化和文化相关的论文,通过确定成功过渡到基于服务化的商业模式的关键文化特征/因素来制定框架。 设计/方法/方法:进行了系统文献综述 (SLR),确定了有关服务化、文化和变革管理框架的相关论文。根据所审查的论文,对关键文化特征/因素进行了进一步分析。 发现:从相邻的变革文献中综合出初步的组织文化框架,以促进向服务化的转变。确定可能影响这种转变的贡献维度。随后进行进一步的实证研究。 原创性/价值:服务型战略的成功实施在很大程度上受到组织文化的影响。通过应用理论框架,管理人员对贡献维度的认识将改善这些努力。
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年1月28日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.24.632989 doi:Biorxiv Preprint
Casdatifan (Cas) 单药治疗既往接受过治疗的透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 患者 (pts):ARC-20 一项 1 期开放标签研究的多种剂量安全性、有效性和亚组分析
摘要:多种睡眠呼吸障碍会引发反复的缺氧应激,从而可能导致认知障碍等神经系统疾病。然而,反复间歇性缺氧对血脑屏障 (BBB) 的影响尚不明确。本研究比较了两种间歇性缺氧诱导方法对 BBB 脑内皮的影响:一种是使用肼屈嗪,另一种是使用缺氧室。这些循环是在内皮细胞和星形胶质细胞共培养模型上进行的。在使用或不使用 HIF-1 抑制剂 YC-1 的情况下评估了 Na-Fl 通透性、紧密连接蛋白和 ABC 转运蛋白 (P-gp 和 MRP-1) 含量。我们的结果表明,肼屈嗪和间歇性物理缺氧逐渐改变 BBB 完整性,表现为 Na-Fl 通透性增加。这种改变伴随着紧密连接蛋白 ZO-1 和 claudin-5 浓度的降低。反过来,微血管内皮细胞上调 P-gp 和 MRP-1 的表达。在第三个周期的肼屈嗪治疗后也发现了这种改变。另一方面,第三次间歇性缺氧暴露显示 BBB 特征得以保留。此外,用 YC-1 抑制 HIF-1 α 可防止肼屈嗪治疗后出现 BBB 功能障碍。在物理间歇性缺氧的情况下,我们观察到不完全的逆转,这表明 BBB 功能障碍可能涉及其他生物学机制。总之,间歇性缺氧导致 BBB 模型发生改变,并在第三个周期后观察到适应性。
有关前瞻性陈述的警告信息:本新闻稿中的信息包括各种陈述,这些陈述是美国联邦证券法的含义内的前瞻性陈述。除了历史事实陈述以外的所有陈述都是前瞻性陈述,也可能被视为具有前瞻性的陈述。诸如“ can”,“期望”,“潜在”,“将要”之类的词,“将要”,“意志”和类似的表达方式来识别前瞻性陈述并传达未来事件或结果的不确定性。本新闻稿中的前瞻性陈述涉及我们计划,策略和目标的期望,包括有关HIF电子燃料设施的时间和其他方面的期望。此类陈述基于管理层的当前期望和假设,并受到已知和未知的风险和不确定性,这些风险和不确定性可能导致实际结果或事件与前瞻性陈述中表达或暗示的预期有重大差异。可能导致实际结果或事件与前瞻性陈述中描述的因素有重大不同的因素包括(不限于限制):我们及时获得或维持必要许可的能力来构建和开发HIF电子志愿者设施;我们有能力及时执行运营目标;立法,政策,财政和监管发展;商业谈判的结果;我们提高融资的能力;消费者的偏好或需求;以及影响我们业务的各种经济,业务和竞争因素。本新闻稿中包含的所有前瞻性陈述均由本段中包含或提到的警告声明明确符合其整体资格。hif Global敦促您仔细审查并考虑本新闻稿中的警告性陈述,并警告您不要过分依赖前瞻性陈述,这些陈述仅在本新闻稿之日起说明。HIF Global没有承担任何义务(并明确违反任何此类义务),以更新任何前瞻性陈述,无论是由于新信息,未来事件还是其他义务。
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越来越多的证据表明,社会健康驱动因素 (SDOH) 对健康结果的影响凸显了社会关怀的价值。社会关怀在此被定义为以社区为基础的计划和服务,旨在满足交通、食品安全和社会联系等与健康相关的社会需求。协调医疗和社会关怀的一种模式是医疗机构(包括医院系统和管理式医疗计划)与社区组织 (CBO)(如老龄问题区域机构 (AAA) 和独立生活中心 (CIL))之间签订合同。这些安排的普及程度正在提高,但关于与医疗机构签订合同如何影响 CBO 的组织运作和文化的文献却很少。这项定性研究旨在加深我们对这些影响的理解。