人类免疫缺陷病毒(HIV)感染显着影响铁代谢,这是细胞功能和全身健康的关键方面。ceruloplasmin是一种含铜的铁氧化酶,通过氧化铁铁(Fe^2+)氧化为铁(Fe^3+),在维持铁稳态方面起着关键作用,从而促进了通过转铁蛋白的运输。HIV中铁代谢的失调是由慢性炎症,肝素水平升高和细胞因子谱改变的介导的,导致铁固次和贫血。本综述探讨了在艾滋病毒的背景下,Ceruloplasmin和铁代谢之间的复杂相互作用,强调了它们对疾病进展和治疗干预的影响。在HIV感染的个体中,慢性炎症升高了促炎细胞因子(如IL-6和TNF-α),进而增加肝素的产生。升高的肝素水平抑制肠道吸收并促进巨噬细胞中的铁保留,破坏了正常铁的代谢。作为急性期反应物,Ceruloplasmin在炎症过程中被上调,进一步使铁动员和储存复杂化。由此产生的失衡导致贫血,这是HIV中常见的并发症,加剧了疾病的发病率。此外,与HIV和Ceruloplasmin功能障碍相关的氧化应激会损害红细胞,从而降低其寿命并损害红细胞生成。抗逆转录病毒疗法(ART)已彻底改变了HIV治疗,从而显着改善了患者的预后。了解这些影响对于优化ART方案和管理与HIV相关的代谢障碍至关重要。然而,ART还会影响铁代谢和Ceruloplasmin水平,通常会诱导氧化应激并改变炎症反应。潜在的治疗策略包括抗炎治疗,抗氧化剂
3.3.1 背景 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ................. ... 53 3.4 重点人群.................... ... 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 60
人类免疫缺陷病毒(HIV)感染建议患有艾滋病毒感染者的疫苗所有常规灭活的疫苗根据常规时间表免疫。HIB疫苗未完全免疫的个体5岁及以上需要1剂。乙型肝炎A疫苗3剂量在0、1和6个月剂量。乙型肝炎疫苗需要乙型肝炎疫苗更高的剂量时间表。 建议抗HBS的免疫后血清学(如果响应<10 IU/L,则提供2个序列)。 HPV公开资助了9-26岁的年龄(包括)。 肺炎球菌疫苗结合物和多糖疫苗。 b仅需要一次使用多糖疫苗重新接种。 流感疫苗每年免疫(所有6个月及以上)。 可在2至17岁的年龄考虑的活体流感疫苗(LAIV)。 是指灭活和活疫苗的免疫。 使用转介形式进行活衰减的流感疫苗接种。 MMR疫苗C指用灭活和活疫苗的免疫。 使用推荐形式进行MMR疫苗接种。 将剂量分开12周。 水痘疫苗C是指灭活和活疫苗的免疫。 使用推荐形式进行水痘疫苗接种。 将剂量分开12周。 轮状病毒疫苗婴儿应根据常规时间表对艾滋病毒或感染HIV感染的婴儿免疫。 不需要推荐。乙型肝炎疫苗需要乙型肝炎疫苗更高的剂量时间表。建议抗HBS的免疫后血清学(如果响应<10 IU/L,则提供2个序列)。HPV公开资助了9-26岁的年龄(包括)。肺炎球菌疫苗结合物和多糖疫苗。b仅需要一次使用多糖疫苗重新接种。流感疫苗每年免疫(所有6个月及以上)。可在2至17岁的年龄考虑的活体流感疫苗(LAIV)。是指灭活和活疫苗的免疫。使用转介形式进行活衰减的流感疫苗接种。MMR疫苗C指用灭活和活疫苗的免疫。使用推荐形式进行MMR疫苗接种。将剂量分开12周。水痘疫苗C是指灭活和活疫苗的免疫。使用推荐形式进行水痘疫苗接种。将剂量分开12周。轮状病毒疫苗婴儿应根据常规时间表对艾滋病毒或感染HIV感染的婴儿免疫。不需要推荐。
% TB Lam+ Patients that receive TB treatment national overall 102,571 17,048 3,086 3,086 1,620 264 260 223 224 10% 6,691 3,180 2,975 1,550 257 256 220 17% 94% 49% 17% 174% 84% 86% Fort Portal Region CDC 6,3 20% 21% 83% 88% Kampala Region CDC 13,563 934 934 379 74 58 55 30% 23% 98% 16% 16, 335 50 24 50 23% 96% 96% 5% 15% 15% 15% 100% Mulded Region CDC 6,952 1,798 391 149 38 26 Ka Region CDC 7,637 2,358 386 327 218 32 30 30 31% 16% 10% 10% 10% 94% 94% % 42% 100% 93% UPS CDC 1,491 433 18 18 0 0 0 29% 100% 39% 0% 0% CDC Overall 49,6 61 26% 19% 94% 47% 16% 16% 84% 85% Walter Reed/MUW DOD 4,208 542 41 34 36 2 5 13% 83% 200% 100% 100% 100% 100% 23 13 4 4 21% 10% 46% 9% 9% 100% 100% 100% dod Overall 5,559 825 69 57 49 4 4 4 10% ,329 32 30 30 26 2 2 3 3% 11% 94% 81% 12% 100% 100% 0% intra health/rhites e use 11,070 348 34 34 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 ( 7% 23% 100% 100% EGPAF/RHITES - Sw Usaid 13,760 1,749 443 422 249 31 31 32 32 32 13% 25% 21 541 58 58 50 50 6% 23% 55% 10% 10% 84% 86% State/UnHCR State 500 90 12 0 0 0% 1 70 4 4 25% 32% 97% 6% 6% 6% 100% 100% scale used <60%-<80% 80% 80%
• 增加非医生获得 PrEP 的机会;免费获得 PrEP • 增加社区获得的机会;CBO 寻找客户的能力, • 提高对预防的国家政策认识 • 县性健康教育理解 • 避孕套分发 • U=U(病毒抑制率) • 几次外展活动(检测/教育) • HIV 预防合作社 • 地理 – 机构位置 • 俄克拉荷马州立大学传染病诊所 (OSU) 可以快速治疗(通常在一周内) • OSU PrEP 诊所 • OSDH 和合作机构擅长识别客户伙伴 • 由于媒体/商业广告降低了耻辱感,高危群体(LGBTQ、黑人、西班牙裔)现在对 PrEP 感兴趣并自我倡导 司法挑战
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摘要 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 仍然是全球面临的重大健康挑战,由于潜伏宿主和潜在的耐药性,目前的抗逆转录病毒疗法无法完全根除病毒。新兴的基于 CRISPR 的基因编辑技术有可能通过靶向和破坏病毒基因组或修改宿主细胞以赋予抗性来彻底改变 HIV 治疗。本文探讨了 CRISPR 在 HIV 治疗中的机制,包括切除整合的 HIV 前病毒和对宿主免疫细胞进行基因编辑。它通过体外研究、动物模型和早期临床试验回顾了基于 CRISPR 的研究进展,强调了有希望的进展和持续的挑战,例如递送效率、脱靶效应和病毒逃逸。撰写本综述论文的方法包括全面的文献综述和最新研究成果的综合,以评估基于 CRISPR 的 HIV 疗法的现状和未来方向。尽管取得了重大进展,但挑战仍然存在,未来的研究需要集中于改进输送系统、将 CRISPR 与其他疗法相结合以及优化干细胞基因编辑以实现长期消除 HIV。关键词:CRISPR-Cas9、HIV 治疗、基因编辑、潜伏宿主、CCR5 受体。
HIV仍然是全球大流行,到2022年底夺去了超过4000万的生命。目前,截至2024年,有3900万人患有艾滋病毒,其中包括世界卫生组织(WHO)非洲地区的2600万人。[1]在2022年,全球有130万种新的感染和60万与艾滋病有关的死亡。[2]南非(SA)在2022年患HIV患病率为13.5%,有800万人患有艾滋病毒,51 000人与艾滋病相关的死亡以及大量伴有晚期艾滋病毒疾病(AHD)。[3]为了在2030年结束流行病,可持续发展目标3.3和95-95-95的目标建立了目标,旨在诊断出95%的HIV阳性患者,95%的抗逆转录病毒疗法(ART)和95%以实现病毒抑制。[1]但是,当前的全球和SA速率不足这些目标。许多人,包括以前在艺术上的人,都以AHD为例,强调了需要采取有针对性的干预措施来降低与AHD相关的发病率和死亡率。[1-3]
POC HIV病毒载荷(HIV VL)测试具有当天周转时间的测试,已表现出改善的临床结果(“关于HIV预防,测试,治疗,治疗,服务交付和监测的合并指南:公共卫生的建议”),但是由于有限的市场选项和技术批准的测试,因此采用率很低,因为有限的领域批准了众所周知的测试或近距离测试。(“根据全球基金质量保证政策分类的HIV诊断测试套件和设备清单”)。一个主要的挑战是缺乏负担得起的,用户友好的血液收集和样品处理设备,这些设备在真正的POC设置中可以稳健性能。克服这些挑战对于更广泛的采用和改善艾滋病毒管理的挽救生命诊断至关重要。
需要关注的一个领域是气候危机在驱动艾滋病毒风险以及影响艾滋病毒治疗,预防和护理服务的可用性和获取服务的日益增长的影响。例如,自2020年以来提交的119个NDC中,只有一个国家(马拉维)强调艾滋病毒是气候变化管理的优先问题,只有38个国家包括与影响艾滋病毒服务的人权有关的问题,这些问题,包括基于性别的暴力(GBV)或有害行为。不考虑气候变化和艾滋病毒是2030年到2030年将艾滋病作为公共卫生威胁的障碍,并加速了与健康相关的联合国可持续发展目标(SDGS)可持续发展目标,没有人留下任何人。同时,通过更好地利用全球艾滋病响应的课程,工具,能力和资产来利用课程,工具,能力和资产来提高气候行动的野心和影响。