尽管接受了抗逆转录病毒疗法 (ART),HIV 仍会在潜伏感染细胞(HIV 病毒库)中持续存在,这些细胞会随着时间的推移而缓慢衰减。在这里,我们利用 67 名在急性感染期间接受治疗的 HIV 感染者 (PLWH) 的 500 多个长期样本,开发了一个数学模型来预测外周 CD4 + T 细胞的病毒库衰减。非线性广义加性模型显示完整 DNA 的快速双相衰减(第 0-5 周:t 1/2 ~ 2.83 周;第 5-24 周:t 1/2 ~ 15.4 周),延长至 1 年。这些估计值比之前接受慢性治疗的 PLWH 的衰减估计值快约 5 倍。缺陷 DNA 具有相似的双相模式,但数据变化更大。对于 PLWH,预测的完整和缺陷衰减速度更快,ART 启动时间较早、初始 CD4 + T 细胞计数较高和 ART 前病毒载量较低。在这项研究中,我们加深了对 ART 启动时 HIV 病毒库衰变的有限理解,为针对这一关键时期的未来治疗策略提供了信息。
摘要虽然中和靶向HIV-1融合肽的抗体已通过疫苗接种引起小鼠,但迄今为止报道的抗体仅来自一种可以中和的单个抗体类。 HIV-1菌株的30%。为探索鼠免疫系统产生交叉脱和中和抗体的能力并研究如何实现更高的宽度和效能,我们测试了17种利用多种融合肽载体结合物和HIV-1包膜的较高的促进疗法,并具有差异性融合型融合融合式肽。我们观察到在融合肽 - 载体结合的小鼠中启动可变的肽长度,以引起更高的中和反应,结果我们在豚鼠中构成了。从接种疫苗的小鼠中,我们分离了21种抗体,属于4种不同类别的融合肽指导的抗体,能够交叉中和。来自每个类别的顶级抗体集体中和208杆组合面板的50%以上。结构分析(X射线和冷冻EM)都揭示了每个抗体类别,以识别融合肽的独特构象,并具有能够促进多种融合肽的结合口袋。鼠疫苗接种可以引起多种中性抗体,并且在素数期间改变肽长度可以改善针对HIV-1脆弱性融合肽位点的跨层反应的启发。
2015 年 BHIVA 疫苗指南(撰写本文时正在更新中)是在仅有 Zostavax 可用时制定的,并给出了以下与带状疱疹疫苗接种相关的建议:•如果有水痘或带状疱疹阴性或不确定的病史,则进行 VZV IgG 检测 [1B 级]。•对于 VZV IgG 血清阴性且 CD4 细胞计数 > 200 个细胞/mm 3 且最好在 ART 上确定的人,间隔 3 个月接种两剂水痘疫苗(Varivax)[1B 级],并在接种第二剂疫苗后 4-6 周进行 VZV IgG 检测 [GPP]。•对于 VZV IgG 阳性且 CD4 细胞计数 > 200 个细胞/mm 3 且最好在 ART 上确定的人,根据国家年龄相关指征接种一剂带状疱疹疫苗 [1B 级]。为未对 VZV 免疫的人提供水痘疫苗接种的理由是 Zostavax 的剂量明显高于减毒活水痘疫苗 (Varivax)。目前的 BHIVA 疫苗指南没有为严重免疫抑制的人提供具体建议,仅建议根据年龄接种带状疱疹疫苗。绿皮书的建议是基于年龄的,建议接种带状疱疹疫苗的人:• 70-79 岁的任何人。• 2023 年 9 月 1 日或之后年满 65 岁的人(这意味着在此日期之前年满 65 岁的任何人都没有资格接种,直到他们年满 70 岁)。
BHIVA 关于 HIV 感染者麻疹的立场声明作者:Anna Maria Geretti;代表 BHIVA 成人 HIV 免疫接种指南编写小组出版日期:2024 年 1 月 30 日审核日期:2025 年 1 月背景麻疹是一种通过空气传播的高度传染性感染,对成年人,尤其是免疫功能低下者和孕妇构成严重风险 [1]。值得注意的是,大约 10% 的青少年和成人 HIV 感染者缺乏麻疹 IgG,因此被认为易患麻疹 [2-6]。随着麻疹在英国卷土重来,保护易感人群至关重要。麻疹、腮腺炎和风疹 (MMR) 疫苗被认为对 HIV 控制良好的个体安全有效 [7-10]。然而,现有的 MMR 疫苗含有减毒活病毒,因此不建议孕妇和免疫功能低下者接种,包括 CD4 计数低于 200 个细胞/mm 3 的 HIV 感染者。暴露后预防对于保护大量暴露后的高危人群至关重要 [1]。BHIVA 建议:• 对所有没有记录血清阳性的 HIV 感染者进行麻疹 IgG 筛查,无论之前是否接种过疫苗或有无疾病史。• 对临床稳定且未怀孕的 CD4 计数 ≥200 细胞/mm³ 的麻疹 IgG 血清阴性个体接种 MMR 疫苗。接种疫苗后 1 个月内应避免怀孕。• 对有可靠疫苗接种史的麻疹 IgG 血清阴性个体额外接种一剂疫苗;没有可靠疫苗接种史的个体应至少间隔 1 个月接种两剂疫苗。• 虽然 MMR 疫苗通常耐受性良好,但偶尔会引起发烧、皮疹、淋巴结肿大、腮腺肿胀、关节病和血小板减少等副作用。对于有血小板减少病史的个体,接种疫苗的好处通常大于风险。如果在第一次接种后出现血小板减少症,建议进行麻疹 IgG 血清学检测,以评估是否需要接种第二剂。• 在大量接触麻疹后提供暴露后预防。这可能包括在接触后 3 天内接种 MMR 疫苗(如果没有禁忌症)。患有 HIV 相关或其他免疫抑制的人和孕妇必须优先进行暴露后预防,在接触后 6 天内(或在特定情况下更晚)注射静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 或肌肉注射人体正常免疫球蛋白 (HNIG)。建议紧急进行麻疹 IgG 检测以确定预防需求,但高危人群不应延迟预防以等待检测结果。
• Persons living with HIV (PHIV) attending St Marys' hospital were consented and recruited between April and December 2023, all had: • Undetectable viral load at time of recruitment • Previous virological failure with drug resistance associated mutations (DRAMs) identified in ≥1 RNA sequence(s) (except 3 controls) • Virological data were extracted from clinical records and anonymized • 5ml EDTA blood was collected and用研究代码标记•从Buffy Coat细胞中提取DNA•通过经过验证的下一代测序(NGS)方法测序的蛋白酶蛋白酶修复转录酶(Prot-RT),其临界值15%•前病毒DNA序列与累积的历史RNA基因型和临床史及临床史
遵从部分中的段落。 o 其他更改已突出显示。 Laura Waters、Yvonne Gilleece、Jasmini Alagaratnam、Ben Cromarty、Ming Lee、Nadia Naous、Nicoletta Policek、Caroline Sabin、John Walsh、Alan Winston、Kausik K Ray 简介 在队列研究中,与一般人群或未感染 HIV 的对照组相比,HIV 感染者患动脉粥样硬化性心血管疾病 (CVD) 的风险更大 [1]。目前已制定使用他汀类药物进行 CVD 一级预防的国家指南 [2]。由于一般人群 CVD 风险计算器可能低估了 HIV 感染者的风险 [3],因此英国国家健康与临床优化研究所 (NICE) 指南将 HIV 视为额外的 CVD 风险因素 [2],但没有针对 HIV 感染者的具体建议。 REPRIEVE 是针对 HIV 感染者进行的最大型随机试验,结果表明,与接受安慰剂治疗的受试者相比,随机分配接受 4 毫克每日匹伐他汀治疗的受试者的主要不良心血管事件 (MACE) 显著减少 [4]。在这里,我们为 REPRIEVE 研究对临床实践的影响提供快速指导。他汀类药物是降低 CVD 风险的有效工具,但应在整体生活方式优化的背景下考虑,特别注重戒烟。虽然目前的一级预防指南侧重于估计的 10 年 CVD 风险,但本指南的目标是降低终生风险而不仅仅是 10 年风险。策略写作小组就范围、目的和指南主题达成一致,问题定义为“是否有针对 HIV 感染者的 CVD 预防策略(例如他汀类药物)的具体证据”。对 1995 年 1 月至 2023 年 8 月的 Medline、Embase 和 Cochrane Library 数据库以及 2021 年 1 月至 2023 年 8 月的会议摘要进行了系统文献检索。可根据要求提供搜索问题和策略的详细信息(包括人群、干预措施、比较和结果的定义)。对于本快速指南,作者酌情纳入了具有重要意义的出版物。使用修改后的推荐、评估、开发和评估分级 (GRADE) 系统,写作小组成员评估并分级了本快速指南中包含的证据质量和推荐强度。
Thornhill J 等人。口服和长效抗逆转录病毒疗法之间的病毒学结果和孤立病毒血症事件(短暂、低水平病毒血症和疑似病毒学失败)的频率相似:III/III 期bcabotegravir + rilpivirine 长效研究的汇总分析。于 2024 年 11 月 10 日至 13 日在英国格拉斯哥举行的 HIV Glasgow 2024 上发表。海报。(仅海报)(海报 + 作者音频)(简明语言摘要)
通过完整的前病毒 DNA 检测 (IPDA) 评估潜伏 HIV 病毒库 病毒反弹时间:第 12 周分析治疗中断 [ATI] 内停用 ART 监测:切割/重组位点分析脱靶活性 (CRSA)
• 估计 2022 年爱尔兰有 8,000 人(95% 置信区间 (CI):6,800 至 9,000)感染艾滋病毒 • 爱尔兰已实现 90-99-99,但需要注意的是,由于使用的是“接受护理的人数”而不是“了解其状况的人数”,因此第一个“95”是低估,第二个“95”是高估。 • 2022 年爱尔兰 88%(95% CI:75% 至 >98%)的艾滋病毒感染者已达到病毒抑制。这超过了联合国艾滋病规划署设定的目标(86%),与 2018 年进行的上一次治疗审计(76%)相比显示出了显着的改善 • 建模中的不确定性挑战反映在估计值的宽置信区间内,重要的是要注意真实值位于置信区间内 • 尽管自 2018 年以来取得了进展,但仍有一些人不知道自己的艾滋病毒状况,有些人知道自己的状况但没有接受治疗,有些人接受治疗但尚未达到病毒抑制
一项研究发现,与未感染 HIV 的人相比,感染 HIV 得到控制的人(CD4 计数 > 200 个细胞/mm 3 )的死亡率略高 [King, et al. 2015],但两项研究发现死亡率并未增加 [Sandler, et al. 2019; Gahagan, et al. 2016]。在一项关于心脏手术后结果的系统评价和汇总分析中,研究人员发现 HIV 感染患者的死亡率与未感染 HIV 患者相似(风险比 0.89,95% 置信区间 0.72-1.12,P = 0.32) [Dominici and Chello 2020]。关于低 CD4 计数与术后并发症(如感染和伤口愈合不良)之间的关联的证据不一致 [Zhao, et al. 2021; Lin, et al. 2020; Sandler, et al. 2019; Sharma, et al. 2018; Guild 等人,2012 年;Cacala 等人,2006 年;Horberg 等人,2006 年;Tran 等人,2000 年]。一项研究发现,病毒载量 >30,000 拷贝/mL(而非 CD4 计数)与手术并发症风险增加有关 [Horberg 等人,2006 年]。