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使用 CRISPR/Cas9 和 53BP1 抑制技术通过靶向 CYBB cDNA 插入来修复 X-CGD 患者的 HSPC，从而增强同源性定向修复
蛋白质。我们在此报告了通过同源定向修复在患者造血干细胞/祖细胞 (HSPC) 中进行基因校正，使用 CRISPR/Cas9 将腺相关病毒供体的 CYBB 外显子 1-13 或 2-13 cDNA 靶向插入内源性 CYBB 外显子 1 或外显子 2 位点。外显子 1-13 cDNA 的靶向插入不会恢复生理 gp91 phox 水平，这与 CYBB 表达对内含子 1 的要求一致。然而，外显子 2-13 cDNA 的插入完全恢复了吞噬细胞分化时 gp91 phox 和 ROS 的产生。添加土拨鼠肝炎病毒转录后调控元件不会进一步增强外显子 2-13 校正细胞中的 gp91 phox 表达，表明保留内含子 1 足以实现最佳 CYBB 表达。使用 i53 mRNA 暂时抑制非同源末端连接，靶向校正增加了约 1.5 倍。在 NSG 小鼠中植入后，校正后的 HSPC 产生了吞噬细胞，并恢复了 gp91 phox 和 ROS 的产生。我们的研究结果证明了
基于人工智能算法的概念：通过 CEUS 图像和 HSP 分析来识别重症急性胰腺炎的早期实质变化
1 维尔纽斯大学医学院临床医学研究所、胃肠病学、外科、肾泌尿学诊所，M.K.Ciurlionio str.21，维尔纽斯 LT-03101，立陶宛 2 维尔纽斯大学医学院生物医学科学研究所、放射学、核医学和医学物理学系，M.K.Ciurlionio str.21，维尔纽斯 LT-03101，立陶宛 3 考纳斯理工大学超声波研究所，K. Donelaicio str.73，考纳斯 44249，立陶宛 4 考纳斯理工大学电力系统系，K. Donelaicio str.73，考纳斯 44249，立陶宛 5 乔治城大学医院外科部，3800 Reservoir Rd，NW，华盛顿特区 20007，美国 6 维尔纽斯大学数据科学与数字技术研究所，Akademijos 街。4，维尔纽斯，LT-08412，立陶宛 电子邮件：aiste.kielaite-gulla@mf.vu.lt，arturas.samuilis@santa.lt
个人持证件签发资格认证标准程序...
1.国土安全总统令 12 (HSPD-12) 规定，“美国政策旨在通过建立强制性的政府范围标准，为联邦政府向其雇员和承包商（包括承包商雇员）颁发的安全可靠的身份证明形式，来加强安全性、提高政府效率、减少身份欺诈和保护个人隐私。)”作为认证执行代理，我发布以下认证标准程序，以促进机构资格认定中的既定目标，颁发 HSPD-12 个人身份验证 (PIV) 证书，以访问联邦控制的设施和信息系统：保护雇员、承包商、供应商或联邦设施访客的生命、安全、财产或健康；保护政府的实物资产、信息系统、记录，包括特权、专有、财务或医疗记录；以及政府在其系统中保存其数据的个人的隐私。OPM 打算通过发布本文件来指导 PIV 资格认定，从而实现这些成果。本文件提供了政府范围的认证标准程序，供所有行政部门和机构 (D/A) 在向其员工和承包商人员（包括非美国公民）颁发、暂停或撤销 HSPD-12 PIV 认证资格时使用。
激酶多药理学在 HSP90 药物研发中的进展
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。此版本的版权持有者于 2020 年 9 月 10 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.09.09.288936 doi: bioRxiv preprint
HUB 分包计划 (HSP) 完成
第 2d 部分 - 是的，您与德克萨斯州认证的 HUB 签订的分包合同的预期总百分比（您并未与其签订为期五 (5) 年或更长时间的连续合同）达到或超过了招标书中的 HUB 目标（第 2 页）；
HSP90抑制剂与PI3K/mTOR双重抑制剂联合治疗对顺铂耐药人膀胱癌细胞的协同抗肿瘤作用
目的：本研究旨在研究 17-DMAG（HSP90 抑制剂）和 NVP-BEZ235（PI3K/mTOR 双抑制剂）联合治疗对顺铂耐药人膀胱癌细胞的协同抗肿瘤作用。材料和方法：将表现出顺铂耐药性的人膀胱癌细胞（T24R2）暴露于剂量递增的 17-DMAG（2.5-20 nM）中，联合或不联合 NVP-BEZ236（0.5-4 μM）与顺铂联合使用。通过 CCK-8 分析评估抗肿瘤作用。根据剂量反应研究，使用克隆形成试验和联合指数值评估两种方案之间的协同相互作用。进行流式细胞术和蛋白质印迹分析协同作用机制。结果：17-DMAG 在顺铂敏感细胞（T24）和顺铂耐药细胞（T24R2）中均表现出剂量和时间依赖性的抗肿瘤作用。然而，NVP-BEZ235 的抗肿瘤作用具有自限性。17-DMAG 和 NVP-BEZ235 以 1:200 的固定比例联合使用在顺铂耐药膀胱癌细胞中在较宽剂量范围内均显示出明显的抗肿瘤作用，克隆形成试验显示结果与协同试验相一致。三维分析显示两种药物之间存在很强的协同作用，协同体积为 201.84 μM/mL 2%。Western blot 证实联合用药导致细胞周期 G1 期阻滞和 caspase 依赖性细胞凋亡。结论：HSP90 抑制剂单药治疗及与 PI3K/mTOR 存活通路抑制剂 NVP-BEZ235 联合治疗对顺铂耐药膀胱癌具有协同抗肿瘤作用，导致细胞周期停滞于 G1 期并诱导 caspase 依赖性凋亡通路。
利用 CRISPR 对 HSP90 基因进行遗传改造
使用 CRISPR-Cas9 对 HSP90 基因进行遗传改造以增强 T. Suecica 的耐热性 Joy Xu，BHSc 学生 [1]，Vedish Soni，BHSc 学生 [1]，Meera Chopra，BHSc 学生 [1]，Olsen Chan，BHSc 学生 [1] [1] 麦克马斯特大学健康科学学院，安大略省汉密尔顿，L8S 4L9 *通讯作者：xuj169@mcmaster 摘要：浮游植物是海洋微生物，在氧气的生产中发挥着关键作用，是海洋食物链的基础。在过去的一个世纪里，随着气候变化的开始，浮游植物的数量大幅下降。虽然浮游植物有能力适应海洋温度的上升，但快速的环境变化，包括自上而下的控制和热分层的增加，在适应性融入基因组之前就减少了它们的数量。为提高存活率，可通过增加保守的热休克蛋白 90 ( HSP90 ) 的表达来增强常见藻类菌株的耐热性。将对常见藻类四爿藻 (T. suecica) 进行试验，因为它体型较大、光合速率快、营养丰富。通过使用 CRISPR-Cas9 将 HSP90 基因拼接到 T. suecica 金属硫蛋白 ( Mt ) 启动子中，可增强耐热性。在硫酸铜溶液中孵育一段时间可确保 Mt 启动子受到刺激，从而增加 HSP90 的表达。将通过比较转基因和野生型 T. suecica 培养物之间的 HSP90 蛋白产生来衡量所提出方法的有效性。改良的 HSP90 基因的基因组整合使未来种群能够在海洋中存在重金属的情况下表现出超出其基础表达水平的耐热性。通过加速耐热性的适应，可以提高 T. suecica 的整体适应性，从而在较温暖的海洋条件下重新建立其种群。通过将类似的方法应用于其他浮游植物，各种物种的重新繁殖可以增加生物多样性和全球净初级生产力。关键词：热休克蛋白 90 ( HSP90 )；金属硫蛋白 ( Mt )；浮游植物；气候变化； CRISPR-Cas 9；耐热性简介
黑色素瘤中的 HSP90 抑制剂
摘要 HSP90（热休克蛋白 90）是一种 ATP 依赖性分子伴侣，参与数百种蛋白质的正确折叠和成熟。HSP90 在癌症（包括黑色素瘤）中大量表达。HSP90 客户蛋白是控制黑色素瘤发展、进展和治疗反应的几种信号通路的关键癌蛋白。许多具有不同化学结构和 HSP90 内结合位点的天然和合成化合物已被鉴定为选择性 HSP90 抑制剂。大多数 HSP90 靶向药物会影响 HSP90 的 N 端 ATPase 活性。与 N 端抑制剂相比，与 HSP90 中部和 C 端结构域相互作用的药物不会诱导 HSP70 依赖性细胞保护反应。在临床前研究和临床试验中，几种 HSP90 抑制剂针对黑色素瘤进行了测试，证明这些药物可以被视为单一或补充治疗策略。本综述总结了目前关于 HSP90 蛋白在癌症中的作用的知识，重点是黑色素瘤，并概述了被视为黑色素瘤治疗潜在疗法的结构不同的 HSP90 抑制剂。
HUB 分包计划 (HSP) - BidNet
BidNet › bneattachments 第 B-2 部分：| 导师指导计划 ... 铝、铜、黄铜、结构钢和 ... 海运、空运和陆运服务。 21 页