对丙型肝炎病毒(HBV)的免疫耐受性对于发展慢性肝炎B至关重要,而大量产生和分泌的HBV表面抗原(HBSAG)被认为是关键的贡献者。HBSAG以HBV感染的肝细胞和携带HBV积分的肝细胞表示。HBSAG分泌或肝脏中表达的高抗原量是否决定其免疫调节特性,但是电源不清楚。因此,我们开发了一种新型的HBV动物模型,使我们能够研究分泌的HBSAG的作用。我们引入了先前描述的HBS突变,C65s,将HBSAG分泌废除为复制 - 胜任的1.3过高长度HBV基因组,并使用了与腺相关的病毒载体将其传递到小鼠肝脏中。AAV-HBV分别建立了Wildtype和C65S突变体HBV的载体状态。我们研究了治疗性疫苗接种后HBV载体小鼠中的抗病毒B和T细胞免疫。此外,我们将缺乏HBSAG分泌的效果与抗病毒siRNA的作用进行了比较。虽然缺少HBSAG分泌允许治疗疫苗接种后更高水平的可检测到的抗HBS抗体,但不论起始水平如何,它既不影响抗病毒T细胞反应也不影响肝内HBV基因的表达。用HBV siRNA限制了肝细胞中病毒抗原表达的治疗,无论HBV能力分泌HBSAG,都提高了治疗性疫苗接种的抗病毒功效。我们的数据表明,从血液中清除HBSAG不会显着影响HBV持久性或T细胞免疫。这表明需要肝病毒抗原表达的重复效果以破坏HBV免疫耐受性。
镰状细胞病 (SCD) 是一种单基因血液病,由 β 珠蛋白编码基因的点突变引起。异常血红蛋白 [镰状血红蛋白 (HbS)] 在低氧条件下聚合并导致红细胞镰状化。临床表现从非常严重(伴有急性疼痛、慢性疼痛和早期死亡)到正常(并发症少且寿命正常)不等。SCD 的变异性可能(部分)归因于各种遗传调节剂。首先,我们回顾影响珠蛋白表达或以其他方式调节 SCD 严重程度的主要遗传因素、多态性和修饰基因。将 SCD 视为一种复杂的多因素疾病对于开发适当的药理学和遗传治疗方法非常重要。其次,我们回顾
本课程概述说明由高级讲师 Ashish Nanda 编写,参考了 RC 战略教员的建议和意见,旨在帮助哈佛商学院 MBA 课程的 RC 战略课程学生。本说明借鉴了之前的 RC 战略课程介绍说明,特别是 Jan W. Rivkin 教授撰写的“RC 战略课程简介”,HBS No. 707-492。版权所有 © 2018、2019 哈佛学院院长和研究员。如需订购副本或请求复制材料的许可,请致电 1-800-545-7685,写信给哈佛商学院出版社,波士顿,马萨诸塞州 02163,或访问 www.hbsp.harvard.edu。未经哈佛商学院许可,不得将本出版物数字化、复印或以其他方式复制、发布或传播。
. 乙肝:初级疫苗接种系列(3 种疫苗,间隔 0、1 和 6 个月),加上初级系列完成后≥ 1 个月的血清免疫证明(抗 HBs ≥ 10 IU/L)。如果两种疫苗接种完成,并且第 3 种疫苗的血清免疫检测符合标准免疫计划,则疫苗系列可以在 MWF 150 入学年进行。在进入 MWF 121 之前,应提交疫苗#3 和血清免疫证明的证据,并提交安置要求。如果在完成两个初级系列后仍无免疫证明,学生应确认对无反应状态的认识和教育。. 麻疹、腮腺炎、风疹和水痘:12 个月大后至少间隔四周接种两次疫苗(一种风疹疫苗是可以接受的) - 或 - 血清免疫证明(IgG 抗体)。3. 结核病 (TB) :
我们的 Hb G-Makassar 直接编辑策略证明了电穿孔后 CD34 + 细胞单个碱基的高编辑效率,这种效率在杂合和纯合镰状细胞的红细胞分化过程中得以维持。此外,我们还能够通过一种新型 UPLC 方法和 LC-MS 解析并确认 Hb G-Makassar b 珠蛋白变体的安装。我们证明,在高编辑效率下,可以实现高双等位基因编辑,将 HbS 珠蛋白水平降低至 <15%,并减少暴露于缺氧条件下的编辑细胞的体外镰状化。结合自体干细胞移植,将致病镰状细胞突变直接编辑为自然发生且无症状的 Hb G-Makassar 是一种有前途的镰状细胞患者新治疗模式。
3.阳性 IgG(免疫球蛋白 G)表明存在血清免疫力,可能由自然感染或免疫引起。如果血清学结果不在阳性范围内,则需要进一步接种疫苗。4.至少间隔一个月接种两剂水痘疫苗。如果该人在 14 岁之前接种了第一剂,则一剂(1)就足够了。5.乙肝疫苗通常分三剂接种,至少四(4)至六(6)个月。11-15岁青少年,可分两(2)个疗程接种乙肝疫苗,间隔4至6个月。6.抗-HBs(乙肝表面抗体)大于或等于10IU/mL表示有免疫力。如果结果小于10IU/mL(<10IU/mL),则表示缺乏免疫力。
Engerix-B 儿童 10 mcg/0.5ml 剂量 疫苗可在出生后的任何年龄接种。成人和 15 岁以上的青少年:建议剂量为 1 mL 悬浮液中 20 μg 抗原蛋白。青少年:对于 10 岁至 15 岁的青少年,如果免疫接种是在 0、1 和 6 个月的时间表内进行的,则建议剂量为 10 μg,前提是确保遵守整个疫苗接种过程。如果无法保证遵守,则应使用 20 μg 剂量来增加第一剂和第二剂后受保护的受试者比例。新生儿、婴儿和年幼儿童:建议新生儿、婴儿和 10 岁以下儿童剂量为 0.5 mL 悬浮液中 10 μg 抗原蛋白,但如果没有儿科病例,也可以使用 20 μg 剂量。在新生儿和婴儿中,母体转移的抗体不会干扰对疫苗的主动免疫反应。疫苗接种时间表:建议在使用疫苗之前,结合 ENGERIX-B 疫苗接种时间表建议和新西兰卫生部乙肝免疫指南*。初次接种:这包括根据三种不同时间表进行三剂肌肉注射。在感染风险低的地区:• 第 1 剂:在选定的日期 • 第 2 剂:1 个月后 • 第 3 剂:自第一剂之日起 6 个月后。在感染风险高的地区:• 第 1 剂:在选定的日期 • 第 2 剂:1 个月后 • 第 3 剂:自第一剂之日起 2 个月后。成人特殊情况下使用(例如,旅行者在出发后一个月内开始接种乙肝疫苗):• 第 1 剂:在选定的日期• 第 2 剂:7 天后• 第 3 剂:自第一剂之日起 21 天。在需要更快速获得保护的情况下(例如,接触携带者以及为旅行者接种疫苗),可以使用 0、1 和 2 个月或 0、7 和 21 天的两种加速免疫接种计划。但是,由于 0、1、2 个月计划后的血清保护率更高,因此建议仅在特殊情况下(例如,旅行者在出发后一个月内开始接种乙肝疫苗)使用 0、7、21 天计划。由于这些较短的初次免疫接种计划后达到的抗体峰值水平低于 0、1 和 6 个月计划,因此建议在接种第一剂疫苗后 12 个月给予第四剂(加强剂)。应使用 20 μg 剂量配合这些加速方案。加强剂量到目前为止,目前尚不清楚对疫苗有反应的个体是否需要加强剂量以确保长期保护,或者当抗 HBs 滴度低于保护水平 10 IU/L 的接种者接触病毒时,是否会自然加强而无症状和慢性感染。在有足够证据澄清情况之前,当抗 HBs 水平降至 10 IU/L 以下时,建议加强剂量似乎是明智的。加强剂量的时间取决于主要疫苗接种后达到的抗 HBs 水平。根据现有数据,可以对加强剂量提出以下一般建议:
HBSAG和抗HBC抗体的血清阳性分别为4.2%和4.8%。165名完全疫苗的儿童,129(78.2%)的抗HBS滴度为10 miU/ml。 在129名受血清保护的儿童中,有76名(58.9%)为低反应者,而其余的53名(41.1%)是良好的响应者。 5-7岁年龄段的儿童是2.9倍(AOR:2.873,95%CI:1.156,7.141)(p <0.023)(p <0.023)对HBV疫苗的反应更大。 多元逻辑回归表明,来自HBV阳性母亲出生的孩子(AOR 3.917,95%CI:1.456,5.365,P <0.027)和那些具有可注射药物史的孩子(AOR 9.232,95%CI:1.503,1.503,1.503,11.697,p <0.0002,P <0.0016)。 有住院史的儿童(AOR 6.973,95%CI:1.495,8.530,p <0.013)更有可能是抗HBCAB阳性。165名完全疫苗的儿童,129(78.2%)的抗HBS滴度为10 miU/ml。在129名受血清保护的儿童中,有76名(58.9%)为低反应者,而其余的53名(41.1%)是良好的响应者。5-7岁年龄段的儿童是2.9倍(AOR:2.873,95%CI:1.156,7.141)(p <0.023)(p <0.023)对HBV疫苗的反应更大。多元逻辑回归表明,来自HBV阳性母亲出生的孩子(AOR 3.917,95%CI:1.456,5.365,P <0.027)和那些具有可注射药物史的孩子(AOR 9.232,95%CI:1.503,1.503,1.503,11.697,p <0.0002,P <0.0016)。有住院史的儿童(AOR 6.973,95%CI:1.495,8.530,p <0.013)更有可能是抗HBCAB阳性。
• 应尽一切努力确保接触 HBV 的婴儿按照 ACIP 建议完成乙肝疫苗系列接种(请参阅 https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/67/rr/rr6701a1.htm )。使用单组分疫苗且免疫服务中断的供应商应尽可能按照建议的间隔接种乙肝疫苗,包括在 6 个月时完成系列接种,并按照 ACIP 建议进行接种后血清学检测。 • 如果接种后血清学检测延迟到乙肝系列接种完成后 6 个月以上,供应商应考虑接种单抗原乙肝疫苗的“加强”剂量,然后在“加强”剂量后 1-2 个月安排接种后血清学检测(HBsAg 和 HBsAg 抗体 [抗 HBs])。
Prescribed and monitored by a VA / VA Community Care hematologist / oncologist Goals of care and role of Palliative Care consult have been discussed and documented Symptomatic intermediate or high-risk myelofibrosis (as determined on initial diagnosis), including primary myelofibrosis or secondary (post-polycythemia vera or post-essential thrombocythemia) myelofibrosis Currently no plan for allogeneic通过触诊(低于肋骨缘低5 cm)或成像东部合作肿瘤学组(ECOG)的造血干细胞移植脾肿大的性能(ECOG)的表现状态为0到2,获得了预处理的完整的血液计数,肝板完整的肝炎,完成了肝炎,最低抗体,抗体至抗血素 - 甲基 - 甲基 - 甲基 - 甲壳虫 - 甲壳虫 - 甲壳虫 - 甲壳虫 - 甲壳虫疗法,(乙型肝炎表面抗原[抗HBS])。