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对丙型肝炎病毒（HBV）的免疫耐受性对于发展慢性肝炎B至关重要，而大量产生和分泌的HBV表面抗原（HBSAG）被认为是关键的贡献者。HBSAG以HBV感染的肝细胞和携带HBV积分的肝细胞表示。HBSAG分泌或肝脏中表达的高抗原量是否决定其免疫调节特性，但是电源不清楚。因此，我们开发了一种新型的HBV动物模型，使我们能够研究分泌的HBSAG的作用。我们引入了先前描述的HBS突变，C65s，将HBSAG分泌废除为复制 - 胜任的1.3过高长度HBV基因组，并使用了与腺相关的病毒载体将其传递到小鼠肝脏中。AAV-HBV分别建立了Wildtype和C65S突变体HBV的载体状态。我们研究了治疗性疫苗接种后HBV载体小鼠中的抗病毒B和T细胞免疫。此外，我们将缺乏HBSAG分泌的效果与抗病毒siRNA的作用进行了比较。虽然缺少HBSAG分泌允许治疗疫苗接种后更高水平的可检测到的抗HBS抗体，但不论起始水平如何，它既不影响抗病毒T细胞反应也不影响肝内HBV基因的表达。用HBV siRNA限制了肝细胞中病毒抗原表达的治疗，无论HBV能力分泌HBSAG，都提高了治疗性疫苗接种的抗病毒功效。我们的数据表明，从血液中清除HBSAG不会显着影响HBV持久性或T细胞免疫。这表明需要肝病毒抗原表达的重复效果以破坏HBV免疫耐受性。
抗病毒研究
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