sirtuins(Sirt)表现出脱乙酰化或ADP-核糖基转移酶活性,并调节细胞核,线粒体和细胞质中的各种细胞过程。尚不清楚唯一驻留在细胞质中的SIRTUIN SIRT2在心力衰竭发展(HF)和心脏肥大中的作用。在本文中,我们表明删除SIRT2(SIRT2 - / - )的小鼠的心脏在缺血 - 重新灌注(I/R)和压力重载(PO)后显示出改善的心脏功能(PO),这表明SIRT2对压力的响应对心脏中的心脏不良效应发挥了不良适应性作用。在具有心肌细胞特异性SIRT2缺失的小鼠中获得了相似的结果。机械研究表明,SIRT2调节核因子的细胞水平和活性(红细胞衍生的2)类似2(NRF2),从而导致抗氧化剂蛋白的表达降低。在sirt2 - / - 鼠标心脏中删除NRF2,在PO之后逆转了保护。最后,用特定的SIRT2抑制剂对小鼠心脏进行处理可减少心脏大小,并减轻对PO的心脏肥大。这些数据表明SIRT2在心脏中具有有害作用,并且在HF和心脏肥大的进展中起作用,这使该蛋白成为SIRT家族的独特成员。此外,我们的研究还通过以药理学为目标,为心脏肥大的治疗提供了一种新颖的方法,为治疗这种疾病提供了一种新颖的途径。
我们正在进行一场战斗,这场战斗的一半以上发生在媒体战场上。我们正在进行一场媒体之战,以赢得我们穆斯林的心灵。——基地组织副指挥官艾曼·扎瓦希里,2005 年 7 月
图5说明了独立的组织病理学评估的结论。通过Echo2Pheno(ACNAT2,CMAS,DNAJB14,ECHS1,ECHS1,ERGIC2,GSTM1)验证了六项无关紧要的研究。在那些情况下,组织学检查在所有研究中揭示了结构正常的心脏(图5b),确认我们的发现。四个手动得出的大量研究通过Echo2Pheno(CISD1,DMD,FabP2,ZFP280D)进行了验证。四分之一的CISD1突变体显示出中度的LV扩张,而DMD突变体没有LV改变,而是局灶性心肌炎症,支持本研究中的EF和FS改变。FABP2心脏正常,而四个检查的ZFP280D雄性突变体中有两个lvs扩张,炎症性浸润,纤维化和坏死灶中的一个
目的:我们研究了miRNA在母体肥胖症中的潜在参与心血管疾病CVD的发展。方法:在赫尔辛基出生队列(具有已知母体体重指数)的个体中测量血清miRNA,并使用小鼠模型来确定孕妇在怀孕期间孕产妇肥胖的致病作用,而再灌注 - 再生灌注对Offspring Cardiac miRNA的表达和释放。结果:MiR-15b-5p水平在BMI较高的母亲和肥胖大坝出生的成年小鼠心脏的雄性血清中升高。在灌注小鼠心脏的前体内模型中,我们证明了心脏组织释放miR-15b-5p,并且一些释放的miR-15b-5p包含在小细胞外囊泡(EV)中。我们还证明,缺血/再灌注后暴露于孕产妇肥胖的心脏释放更高。miR-15b-5p在体外的过表达导致线粒体膜的稳定性丧失,并抑制心肌细胞中脂肪酸氧化。结论:这些发现表明,暴露于子宫内代谢环境后心脏代谢的失调中,miR-15-b可以发挥机械作用,并且在缺血性损害后其在心脏电动汽车中释放可能是导致编织心脏和外围性心脏之间的中间通信的新因素。2024由Elsevier GmbH出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
抽象背景世界卫生组织(WHO)促进了心脏技术包,以改善全球高血压控制,但尚未对其有效性进行严格评估。目的是比较实施心脏与诊所的诊所中的高血压结局,以继续在孟加拉国农村进行常规高血压护理。方法在孟加拉国农村进行了Upazila Health Complex(UHCS;初级医疗机构)中匹配的PAIR集群准实验试验。招募了不受控制的高血压(血压(BP)≥140/90 mm Hg的3935例患者(70.5%的女性),无论治疗史均≥140/90 mm Hg):1950名来自7次心脏UHC的患者,来自7个心脏UHC和1985例来自7种匹配的常规护理UHC的患者。主要结果是在患者家中测得的6个月时的收缩BP;次要结局是舒张压,高血压控制率(<140/90 mm Hg)和随访的损失。多变量混合效应线性和泊松模型。在干预组中基线平均收缩期BP为158.4 mm Hg,通常的护理组为158.8 mm Hg。在6个月时,95.5%的参与者完成了随访。与通常的护理相比,干预措施显着降低了收缩压(-23.7 mm Hg vs -20.0 mm Hg;净差-3.7 mm Hg(95%CI -5.5.1至2.2))和舒张BP(-10.2 mm Hg vs -hg vs -8.3 mm hg; ng差异; 95 MM Hg; n.2.95 MM HG; 95 MM HG;至–1.1))并改善了高血压控制(62.0%vs 49.7%,净差为12.3%(95%CI 9.0至16.8))。干预组中错过的诊所就诊率较低(8.8%vs 39.3%,p <0.001)。试用注册号NCT04992039。WHOTS套餐在孟加拉国农村实施后的结论降低,与通常的护理相比,高血压控制得到了显着改善。
对终末期心力衰竭(ESHF)患者的总人工心脏(TAHS),心室辅助装置(VAD)和原位心脏移植(OHT)的比较分析揭示了一些关键见解。我们的荟萃分析表明,与接受TAHS和VAD的人相比,OHT接受者的一年和五年生存率较高。具体而言,OHT的一年生存率为87%,明显高于TAHS的75%,VAD的生存率高于75%[4]。此外,使用堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)和EQ-5D评估的生活质量(QOL)分数在OHT接受者中最高,表明功能卓越和心理恢复。然而,TAH和VAD显示出很大的进步,血液动力学稳定性的改善和某些并发症率的降低,在没有供体心脏的情况下将它们定位为可行的替代方案[5]。
