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编制螺旋钻电子放射性药物治疗的潜力
对编辑者：我们非常感兴趣地阅读了《命运 - 布莱斯特04试验的结果》，“莫迪等人的trastuzumab deruxtecan trastuzumab deruxtecan”，莫迪等人。并发表在《新英格兰医学杂志》（1）上。在美国临床肿瘤学会议上，这些令人印象不佳2022。我们坚信核医学界应该熟悉这项关键临床试验的结果，该试验正在为HER2靶向的宠物成像开辟新的令人兴奋的前景。HER2是由ERBB2癌基因编码的膜蛋白。ERBB2在10％ - 15％的浸润性乳腺癌中得到扩增，并分类为HER2阳性用于临床实践。通过免疫组织化学鉴定这些肿瘤均被评分为3 1或2 1，并且具有通过原位杂交评估的基因扩增。到目前为止，只有Her2阳性乳腺癌可以由抗HER2疗法靶向。 其余的肿瘤没有可检测到的HER2或低水平，分别称为“ Her2-Zero”和“ Her2-low”患者。 在Destiny-Breast04中，T-DXD与HER2-LOW MBC患者的标准化学疗法相比，T-DXD提供了具有临床意义的好处。 我们正在重新思考评估HER2身份的方式。到目前为止，只有Her2阳性乳腺癌可以由抗HER2疗法靶向。其余的肿瘤没有可检测到的HER2或低水平，分别称为“ Her2-Zero”和“ Her2-low”患者。在Destiny-Breast04中，T-DXD与HER2-LOW MBC患者的标准化学疗法相比，T-DXD提供了具有临床意义的好处。我们正在重新思考评估HER2身份的方式。t-dxd成功延长了Her2-low MBC患者（1）患者的无进展生存期和整体存活率。与化学疗法组中中位无进展的生存期相比，T-DXD组的患者的中位前进展生存期为10 mo，因此疾病进展或死亡的风险降低了50％（危险比，0.50; 95％CI，0.40 - 0.63; p，0.0001）。发现必定会改变高级乳腺癌分类的方式。然而，当前的标准免疫组织化学测定未标准化以区分Her2-low与Her2-Zero患者（2），而是识别HER2阳性患者。病理学家目前正在修改其解释染色的方法，以准确识别HER2-LOW患者。问题仍然开放，目前正在研究的基于免疫荧光的新策略还是正在研究的质谱法的制定是否会改善患者的HER2状态评估（3）。在转移性环境中，转移部位之间的HER2状态异质性在评估中仍然具有挑战性，并且已知会影响对疗法的反应（4）和临时肿瘤内HER2异质性。her2宠物似乎是一种有希望的替代工具，用于定量和无创地监测全身HER2表达。尽管大多数发表的研究主要集中在HER2阳性患者（5,6），但Ulaner等人的关键论文。出版于
HER2 阳性转移性乳腺癌 HER2 靶向治疗诱发肺炎/间质性肺病的发生率
摘要 目的 抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 疗法与间质性肺病 (ILD)（也称为肺炎）有关。在本文献综述中，我们描述了接受抗 HER2 疗法的 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者的 ILD 发病率，并描述了针对这些患者监测和管理药物引起的 ILD 的现有建议。方法 我们搜索了 PubMed 和 Embase，以确定在 2009 年 1 月 1 日至 2019 年 7 月 15 日期间发表的临床试验和上市后观察性研究，这些研究探讨了针对 HER2 阳性 MBC 的抗 HER2 疗法，报告了 ILD。文章由两位研究人员筛选；数据是从全文文章中提取的。结果 本综述选定的 18 篇文章评估了接受曲妥珠单抗（8 篇文章）、拉帕替尼（4 篇文章）、曲妥珠单抗 emtansine（3 篇文章）、曲妥珠单抗 deruxtecan（2 篇文章）或曲妥珠单抗 duocarmazine（1 篇文章）治疗的 9,886 名患者。各级别 ILD 的总体发生率为 2.4% (n = 234)，其中 66.7% (n = 156) 为 1-2 级事件，0.5% 为 3-4 级（n = 54；发生率），0.2% 为 5 级（n = 16；发生率）。接受曲妥珠单抗联合依维莫司和紫杉醇治疗的患者 ILD 发生率最高（21.4%）。十项研究表明，ILD 事件可通过中断剂量、减少剂量或停止治疗来控制；两项研究包括有关控制药物引起的 ILD 的详细指南。结论 ILD 是一种与多种抗 HER2 药物相关的已知不良反应。已发布的 ILD 管理指南适用于少数抗 HER2 治疗方案；然而，缺乏针对抗 HER2 药物引起的 ILD 的监测指导。
转移性 HER2 患者的生存期延长......
并且与非 IBC 相比临床结果更差，III 期疾病的中位生存期为 4.8 年，IV 期疾病的中位生存期为 2.3 年 [1]。此外，在确诊为 IBC 的患者中，与非 IBC 患者相比，新发转移性疾病的发生率更高（约 20% vs. 4%）[2]。因此，尽管 IBC 的发病率低，但却导致与乳腺癌相关的死亡人数不成比例。与所有乳腺癌一样，IBC 根据其雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 状态进行分类。在 IBC 肿瘤中，HER2 阳性的患病率很高，约为 35%，而非 IBC 为 20% [2–4]。有趣的是，与 IBC 的其他亚型相比，HER2 阳性亚型的预后更有利 [2, 3]。在 IV 期 IBC 患者中，HER2 阳性患者的 5 年总生存率 (OS) 为 30% 至 45%，具体取决于激素受体 (HR)，即 ER 和 PR 状态，而 HR 阳性、HER2 阴性和三阴性 (ER/PR 和 HER2 阴性) IBC 患者分别为 35% 和 15% [4]。此外，与非 IBC 不同，HR 阳性似乎并没有为 HER2 阳性 IBC 患者带来额外的生存益处 [3, 4]。HER2 阳性转移性 IBC 的这些相对有利的结果归因于以 HER2 为靶向治疗方法的成功，以及过去十年中出现的大量新型抗 HER2 靶向药物。在这里，我们介绍了两例 HER2 阳性 IBC 患者，他们在诊断时存在内脏转移，并已存活超过 10 年。虽然这两个病例的病程都非常长，但其中一个病例证明了随着治疗方案的不断增加，可能带来的累积效益，而第二个病例则说明了患者从单一药物中获得的反应程度。
针对HER2阳性乳腺癌的MTOR和糖酵解
简单摘要：由于HER2细胞表面蛋白的高水平，大约三分之一的乳腺癌被分类为HER2阳性。靶向HER2的药物主要是成功的，但是一旦治疗完成，这种类型的癌症就会以高频回来。高水平的HER2还会导致雷帕霉素（MTOR）和增强葡萄糖代谢的机理靶标的激活升高，这两者都支持癌症的生长。基于此，已经开发出一种药物来阻止MTOR并在临床研究中或与针对HER2的药物结合进行测试。这些治疗方法是成功的，但具有更大的毒性作用，并且癌症恢复的可能性更高。使用在HER2阳性乳腺癌患者中模仿葡萄糖剥夺的药物尚未进行测试；然而，临床前研究表明，通过将模仿葡萄糖剥夺与MTOR抑制剂的药物相结合，可以减少HER2阳性乳腺肿瘤。
HER2 阳性乳腺癌 – 可用的抗...
摘要 简介和目的。乳腺癌 (BC) 是最常见的恶性肿瘤，也是女性癌症死亡的主要原因。大约 15-20% 的 BC 为 HER2 阳性。正确评估 HER2 状态对于选择适当的治疗方法至关重要。本综述总结了用于治疗 HER2 阳性 BC 的抗 HER2 药物的数据，并提供了正在研究的新药物的基本信息。简要描述知识状态。特定的 HER2 靶向药物可用或正在临床试验中评估。抗 HER2 药物包括：单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、抗体-药物偶联物、双特异性抗体、PI3K/AKT/mTOR 抑制剂和热休克蛋白 90 抑制剂、HER2 靶向疫苗和 CDK4/6 抑制剂。抗 HER2 疗法的出现延长了 BC 患者的无进展生存时间和总生存期。结果。 CLEOPATRA 试验的最终分析表明，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉烷联合治疗显著改善了转移性 HER2 阳性 BC 的预后，目前是首选的一线治疗。推荐的二线治疗基于曲妥珠单抗 emtansine 或拉帕替尼和卡培他滨的联合治疗。一些有前景的药物如 margetuximab 或曲妥珠单抗 deruxtecan 仍在研究中。结论。抗 HER2 靶向治疗无疑会改善 HER2 阳性 BC 患者的预后。即使对于晚期患者，获得曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼和 T-DM1 等药物也可以改善预后。需要对新型抗 HER2 疗法进行进一步研究和临床试验。尽管如此，BC 治疗正变得越来越有效，希望有一天即使是转移性患者也能治愈。
HER2-LOW乳腺癌可以通过HER2 PET可视化
We studied the antitumor ef fi cacy of a combination of 177 Lu-labeled radioligand therapeutics targeting the fi broblast activation protein (FAP) (OncoFAP and BiOncoFAP) with the antibody – cytokine fusion protein L19-interleukin 2 (L19-IL2) providing targeted delivery of interleukin 2 to tumors.方法：通过在带有subcuta-neous neous ht-neous ht-1080.hfap tumors和自我tumorped的小鼠中研究了177个Lu-oncofap和177个以不同摩尔量（3 vs.250nmol/kg）的生物分布（3 vs. 250nmol/kg）的生物分布。在皮下植入的HT-1080.HFAP和SK-RC-52.HFAP肿瘤中，将5 MBQ的5 MBQ的体内抗癌作用评估为单一疗法或与L19-IL2的组合。肿瘤样品，以鉴定有关癌症和基质标记的癌症和免疫调节靶标的治疗特征。结果：177 lu-bioncofap导致FAP阳性肿瘤（0.293 6 0.123/MBQ）的自我吸收剂量明显高于177 lu-incofap（0.157 6 0.157 6 0.047 gy/mbq，p 5 0.01），并在高thyorman thyorman tose-orig and to tosy toser-orig cartios and tos to-orgy and to-ord tos to-orgors aft to-orgors aft to-orgor cartios。给予L19-IL2或177 lu-bioncofap作为单个药物，仅在有限的治疗动物中导致癌症治愈。在177 lu-bioncofap - plus - l19-il2组合疗法中，在所有注射小鼠中都观察到完全恢复（HT-1080.HFAP模型的7/7完全恢复，以及4/4的SK-RC-52.HFAP模型的4/4完整恢复），建议治疗性交织物。蛋白质组学研究揭示了基于天然杀伤细胞的激活的机制，在组合处理后，在肿瘤微环境中，颗粒酶表达和provestorin 1的表达有明确的增强。结论：基于Oncofap的放射性疗法与白介素2的靶向靶向的结合显示了在治疗FAP阳性肿瘤治疗中的协同抗癌作用。该实验发现应通过未来的临床研究来证实。
kshv重编程宿主能量代谢用于发病机理
肺癌被称为全球最致命的癌症之一，与前列腺，乳房，大脑和结直肠癌的癌症相比，造成更多的死亡（1）。非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的约85％（2）。人类表皮生长因子2（HER2）是一种罕见的致癌驱动因素，在1％至3％的NSCLC患者中改变了（3）。HER2改变的主要类型包括基因插入突变，基因扩增和蛋白质过表达（4）。化学疗法仍然是HER2改变的NSCLC患者治疗的重要组成部分，尽管HER2阳性肿瘤对化学放疗相对不敏感（5，6）。几种靶向HER2靶向的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗体也已被测试以治疗这些患者。然而，总体响应率（ORR）不令人满意，Her2靶向的TKIS（例如Neratinib，Lapatinib和Afatinib）仅为7.4％（7）。需要针对HER2改变的NSCLC患者进行更多的治疗策略。对免疫疗法和化学疗法在肺癌治疗和HER2改变治疗中的结合知之甚少。因此，我们将HER2突变或扩增和免疫疗法结合化疗的五个晚期NSCLC病例描述为第一线治疗。我们希望此病例系列将为这类患者提供新的临床治疗见解。
将 64Cu-DOTA-曲妥珠单抗 PET-CT 和 MRI 与数学建模相结合以预测 HER2 + 乳腺癌对新辅助治疗的反应
虽然存在针对人类表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2 +) 乳腺癌的靶向疗法，但 HER2 + 患者并不总是对疗法有反应。我们展示了利用生物物理数学模型预测两名 HER2 + 乳腺癌患者的肿瘤反应的结果，这两名患者采用相同的治疗方案治疗，但获得了不同的治疗结果。来自磁共振成像 (MRI) 和 64 Cu-DOTA-曲妥珠单抗正电子发射断层扫描 (PET) 的定量数据用于估计每个患者的肿瘤密度、灌注和 HER2 靶向抗体的分布。MRI 和 PET 数据是在治疗前收集的，后续 MRI 扫描是在治疗中期进行的。鉴于这些数据类型，我们将数据集对齐到公共图像空间以实现模型校准。一旦使用这些数据对模型进行参数化，我们就可以预测有无 HER2 靶向治疗的治疗反应。通过将靶向治疗纳入模型，得到的预测结果能够区分两种不同的患者反应，使两名患者之间的肿瘤体积变化差异增加 40% 以上。这项工作提供了一种概念验证策略，用于处理和整合 PET 和 MRI 模式，将其整合到预测性临床数学框架中，以提供针对特定患者的 HER2 + 治疗反应预测。
探索非阳性乳腺癌患者 HER2 基因状态和表达的异质性：从免疫组织化学和荧光原位杂交中获得的见解
更确切地说，HER2/CEP17 比率主要限制在 1.3 或更低，在 HER2-0、HER2-1+ 和 HER2-2 + 组中观察到的频率分别为 94.34%、85.39% 和 83.87%。HER2-0 和 HER2-1 + 组之间（P = 0.036）以及 HER2-0 和 HER2-2 + 组之间的 HER2/CEP17 比率存在显著差异（P = 0.012）。此外，与 HER2-0 组相比，HER2/CEP17 比率不超过 1.3 的患者比例更高
高HER2肿瘤内异质性是早期预后不良和局部晚期HER2阳性乳腺癌的预测因素
简单摘要：乳腺癌肿瘤被认为具有肿瘤内以及人表皮生长因子受体2（HER2），异质性。具有高肿瘤内异质性（ITH）的肿瘤表现出治疗性抗性。然而，关于癌症异质性作为乳腺癌预后因素的研究受到限制。因此，我们已经评估了HER2 ITH，这是由HER2荧光原位杂交扩增分布直方图（HER2 FISH分布）和HER2基因拷贝数在肿瘤样品中的形状所表现出来的。我们旨在确定高HER2异质性对于预后不良，因为对原发性乳腺癌中HER2靶向药物的术后辅助治疗的抵抗力是否具有临床意义。实际上，我们在此表明，高HER2异质性与HER2阳性乳腺癌患者的预后较差显着相关。这些结果表明，高HER2异质性是预测HER2阳性乳腺癌患者预后不良的一个因素。我们目前的观察似乎在临床上很重要，因为预计我们的HER2鱼类异质性分布分析可能是一种方便且临床上有用的方法，可用于预测HER2辅助治疗后患者的预测。