关于 PATHWAY® 抗 HER2/neu (4B5) 兔单克隆原抗体 PATHWAY 抗 HER2/neu (4B5) 兔单克隆原抗体可提供及时、清晰和可靠的结果,从而使治疗决策能够为患者带来更好的结果。该检测已被证明可帮助识别适合使用 Herceptin®、KADCYLA® 或 ENHERTU® 7 进行 HER2 靶向治疗的乳腺癌患者,该检测与全自动 VENTANA BenchMark 载玻片染色仪结合使用。BTC 新适应症的引入代表着该检测临床实用性的显著扩展。该检测是罗氏综合胃肠道癌症解决方案产品组合的重要组成部分,旨在提高诊断确定性,从而做出改变人生的癌症治疗决策。
a 荷兰莱顿大学医学中心肿瘤内科系 b 荷兰 Oncode 研究所 c 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所胸部肿瘤科 d 荷兰阿姆斯特丹癌症研究所分子肿瘤学与免疫学系 e 荷兰阿姆斯特丹自由大学阿姆斯特丹癌症中心阿姆斯特丹大学医学中心肿瘤内科系 f 荷兰阿姆斯特丹大学医学中心放射学与核医学系 g 荷兰阿姆斯特丹哈特维希医学基金会 h 荷兰乌得勒支大学医学中心病理学系 i 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所生物识别系 j 荷兰格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学肺部疾病系 k 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心肿瘤内科系 l 荷兰莱顿大学医学中心肺病学系
摘要 由于针对致癌突变的靶向治疗取得了巨大成功,因此在诊断出非小细胞肺癌 (NSCLC) 后便会进行分子检测。表皮生长因子受体 (EGFR) 突变是 NSCLC 中最常见的突变,EGFR 外显子 20 插入突变 (exon20ins) 是继 EGFR 外显子 19 缺失和外显子 21 L858R 突变之后的第三大 EGFR 突变。EGFR 外显子 20ins 通常对经典 EGFR 抑制表现出耐药性。mobocertinib 和 amivantamab 两种治疗方法最近成为美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗铂类疗法后出现这些突变的肺癌的首批药物。围绕这两种药物的研究表明其疗效强劲,但副作用很大。另一个可靶向的驱动突变是人表皮生长因子受体 2 (HER2) 外显子 20ins,约占 NSCLC 患者的 2-3%。这种突变已在体外和临床上得到大量研究,曲妥珠单抗德鲁替康最近刚刚获得 FDA 的加速批准,这是基于 Destiny-Lung01 研究中证明的高效性。然而,与 EGFR 抑制剂类似,HER2 抑制剂在临床研究中也有毒性证据。在本文中,我们讨论了 EGFR 和 HER2 外显子 20 对多种标准治疗方案(例如铂类化疗和经典 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂)以及免疫疗法的有限反应。我们还回顾了最近批准和即将推出的靶向治疗方案,考虑了目前正在进行的关于疗效和减少副作用的研究,以及将这些药物纳入已获批准的治疗方案的风险和益处。
Abstract: The overexpressed HER2 is an important target for treatment with monoclonal antibody (mAb) trastuzumab, only in patients with breast and gastric cancers, and is an emerging therapeutic biomarker in metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) mAbs cetuximab and panitumumab.在这项研究中,我们研究了144例Cetuximab治疗的野生型Ras MCRC患者中所有人类表皮生长因子受体(她)家庭成员的相对表达和预测价值。通过免疫组织化学,也已经在21对原发性肿瘤及其转移部位中检查了EGFR和HER2的相对表达。在所检查的144例案件中,EGFR,HER2,HER3和HER4和她的四个家人分别为25%,97%,79%,48%和10%的案例为阳性。EGFR的表达是总体存活较差的指标,而HER2和HER3 3+强度的膜表达与较短的无进展生存率(PFS)有关。相反,HER2的细胞质表达与更好的PF有关。在48%和71%的病例中,EGFR的表达或一名或多个家庭成员在成对的原发性和相关转移性肿瘤中分别存在差异。我们的结果暗示了对不仅治疗靶标(即EGFR蛋白)的表达水平和预测价值进行大量前瞻性研究的重要性。
尽管前列腺特异性膜抗原(PSMA)最近取得了成功,但在前列腺癌(PCA)中使用了固醇使用的靶向化合物(PCA),但仍需要检测和治疗PSMA-阴性病变的替代选择。我们最近开发了一种新型的胃蛋白释放肽受体(GRPR)配体,具有改善的代谢稳定性,这可能会提高诊断和治疗性效率,并且可能对PSMA阴性PCA患者有价值。我们的目的是检查其对疗法使用的适用性。我们使用[64 cu] ga-amtg([64 cu] cu - /[68 ga] ga- a-me- l-trp 8 -rm2)对[64 cu] cu-/[64 ga] ga-amtg([64 ga] 7 -trp 8 -Ala 9 -VAL 10 -GLY 11 -HIS 12 -STA 13 -LEU 14 -NH 2)作为参考化合物,并在PCA患者的概念验证研究中研究了[68 Ga -amtg]。方法:肽用64 Cu(80 C,1.0m NAOAC,pH 5.50)和68 GA(90 C,0.25m NAOAC,NAOAC,pH 4.50)标记。grpr afinity(最大最大抑制浓度,室温,2H)和GRPR介导的内在化(37 C,60分钟)。在PC-3肿瘤 - 轴承小鼠中注射后1H进行生物分布研究。对于第一个人类应用,静脉注射173个MBQ [68 Ga-a-Amtg,并在注射后75分钟处获得全身PET/CT扫描。结果:64 Cu-和68 Ga-labeling几乎是定量进行的(。98%)。 总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的,但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。98%)。总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的,但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。所有com磅都表现出类似的GRPR AFINIDE(一半 - 最大抑制浓度,1.5 - 4.0nm)和高受体结合的馏分(79% - 84%的细胞相关活性)。In vivo, high activity levels (per- centage injected dose per gram) were found in the PC-3 tumor (14.1 – 15.1 %ID/g) and the pancreas (12.6 – 30.7 %ID/g), whereas further off-target accumulation was low at 1h after injection, except for ele- vated liver uptake observed for both 64 Cu-labeled compounds.[68 GA-GA-AMTG在临床前研究中确认了有利的药代动力学 - 在临床前研究中可以明显看出,在多种病变中显示出耐castration-PCA的患者,耐castration-PCA的摄入量很大。结论:AMTG有资格使用Theranotic使用,标记为64 Cu和68 GA,为
摘要:乳腺癌 (BC) 对全世界女性的健康构成严重威胁。目前,根据 HER2 阳性或 HER2 阴性的病理分类,对 BC 采用不同的治疗方案。HER2-low 表达的临床报告表明该病症为 HER2 阴性,不适合 HER2 靶向治疗。然而,与 HER2-zero 肿瘤相比,HER2-low BC 是一种异质性疾病,具有独特的遗传特征、预后和不同的治疗反应。许多强效和创新的抗 HER2 药物,特别是抗体-药物偶联物 (ADC) 已证明具有临床疗效。某些 ADC,包括 T-DXd,在一些试验中已证明单独使用或与其他药物联合使用具有良好的疗效。为了改善 HER2-low BC 患者的预后,免疫疗法和其他治疗通常与 HER2 靶向治疗相结合。也有针对 HER2 和 HER3 或其他抗原位点的替代策略。我们希望未来更多 HER2-low 乳腺癌患者能从更精准的治疗方案中受益。本文对现有研究和临床试验进行了回顾。关键词:HER2-low 乳腺癌、单克隆抗体、抗体-药物偶联物、曲妥珠单抗、免疫疗法
西班牙马德里; albaorea@ucm.s(A.O.-S); soniica01@ucm.s(sc.-l); nalvado@uucm.s(N.-T。); palmart@ucm.s(P.-C。); silviarda@gmail.com(S.R.); egabicag@uucm.s(例如); magnendibo@sal.s(M.-E。); Sanitarias Sanitarias San Carlos(Idissc)。曼努埃尔(Manuel)。 ALVAREZLOPEZ@odachietza.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.安杜。奥地利Inssbruck 6020;单元。 alberto.oc.or.org弗朗西斯科约瑟(Franciscojose)。这是一个腰带机构。); mmlorent@pdi.ucm.s(M.L。);电话。: +34-913945034(G.V.)†这些作者与高级作者同样为本文做出了贡献。
摘要:白蛋白结合域衍生的亲和蛋白 (ADAPT) 是一类小型折叠工程支架蛋白,在靶向癌症肿瘤方面具有巨大前景。在这里,我们通过与白蛋白结合域 (ABD) 融合延长了 ADAPT 的体内半衰期,该蛋白靶向人表皮生长因子受体 2 (HER2),并用高细胞毒性有效载荷 mertansine (DM1) 武装它,以研究其体外和体内特性。所得药物偶联物 ADAPT6-ABD-mcDM1 保留了与其预期靶标(即 HER2 和血清白蛋白)的结合。此外,它能够特异性地结合具有高 HER2 表达的细胞,被内化,并显示出强毒性,IC 50 值范围为 5 至 80 nM。相反,对于具有低 HER2 表达的细胞没有发现毒性作用。体内实验中,用 99m Tc 放射性标记的 ADAPT6-ABD-mcDM1 在大多数正常器官中的摄取率较低,主要排泄途径为肾脏。24 小时后肿瘤的摄取率为 5.5% ID/g,高于除肾脏外所有正常器官在此时间点的摄取率。通过预先注射过量的单克隆抗体曲妥珠单抗(在 HER2 受体上具有重叠表位)可阻断肿瘤的摄取。总之,基于亲和蛋白 ADAPT 平台的半衰期延长药物偶联物有望进一步发展为靶向癌症治疗。
考虑人类表皮生长因子受体2(HER2)的情况; HER2是由IHC或鱼类测试中HER2过表达确定的乳腺癌或胃癌患者的公认治疗靶标。1近年来,针对HER2靶向疗法的适应症已经扩展了这些肿瘤类型,包括其他各种HER2过表达的实体瘤。2鉴于NCCN和其他护理途径指南的最新变化,在扩大的人群中,HER2测试并不总是进行,这可能导致不识别有资格根据指南的有针对性治疗方案的患者。
考虑人类表皮生长因子受体2(HER2)的情况; HER2是由IHC或鱼类测试中HER2过表达确定的乳腺癌或胃癌患者的公认治疗靶标。1近年来,针对HER2靶向疗法的适应症已经扩展了这些肿瘤类型,包括其他各种HER2过表达的实体瘤。2鉴于NCCN和其他护理途径指南的最新变化,在扩大的人群中,HER2测试并不总是进行,这可能导致不识别有资格根据指南的有针对性治疗方案的患者。
