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HER2 表达癌症的 Affibody PET 成像是指导 HER2 靶向治疗的关键
1 Affibody AB，17165 索尔纳，瑞典 2 卡罗琳斯卡医学院肿瘤病理学系，17164 索尔纳，瑞典 3 卡罗琳斯卡大学医院卡罗琳斯卡综合癌症中心乳腺癌、内分泌肿瘤和肉瘤医学科，癌症主题，17164 索尔纳，瑞典 4 卡罗琳斯卡大学医院核医学功能科医学放射物理和核医学，14157 胡丁厄，瑞典 5 乌普萨拉大学外科科学系核医学和 PET，75310 乌普萨拉，瑞典 6 乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系，75310 乌普萨拉，瑞典 7 俄罗斯科学院托木斯克国立医学研究中心癌症研究所核治疗与诊断科，634055 托木斯克，俄罗斯 8 肿瘤治疗学研究中心，化学与应用生物医学科学研究学院，托木斯克理工大学，634050 托木斯克，俄罗斯 9 卡罗琳斯卡医学院分子医学与外科系，14152 斯德哥尔摩，瑞典 * 通讯地址：fredrik.frejd@affibody.com
HER2 阳性转移性乳腺癌 HER2 靶向治疗诱发肺炎/间质性肺病的发生率
摘要 目的 抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 疗法与间质性肺病 (ILD)（也称为肺炎）有关。在本文献综述中，我们描述了接受抗 HER2 疗法的 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者的 ILD 发病率，并描述了针对这些患者监测和管理药物引起的 ILD 的现有建议。方法 我们搜索了 PubMed 和 Embase，以确定在 2009 年 1 月 1 日至 2019 年 7 月 15 日期间发表的临床试验和上市后观察性研究，这些研究探讨了针对 HER2 阳性 MBC 的抗 HER2 疗法，报告了 ILD。文章由两位研究人员筛选；数据是从全文文章中提取的。结果 本综述选定的 18 篇文章评估了接受曲妥珠单抗（8 篇文章）、拉帕替尼（4 篇文章）、曲妥珠单抗 emtansine（3 篇文章）、曲妥珠单抗 deruxtecan（2 篇文章）或曲妥珠单抗 duocarmazine（1 篇文章）治疗的 9,886 名患者。各级别 ILD 的总体发生率为 2.4% (n = 234)，其中 66.7% (n = 156) 为 1-2 级事件，0.5% 为 3-4 级（n = 54；发生率），0.2% 为 5 级（n = 16；发生率）。接受曲妥珠单抗联合依维莫司和紫杉醇治疗的患者 ILD 发生率最高（21.4%）。十项研究表明，ILD 事件可通过中断剂量、减少剂量或停止治疗来控制；两项研究包括有关控制药物引起的 ILD 的详细指南。结论 ILD 是一种与多种抗 HER2 药物相关的已知不良反应。已发布的 ILD 管理指南适用于少数抗 HER2 治疗方案；然而，缺乏针对抗 HER2 药物引起的 ILD 的监测指导。
针对其他 HER2 阳性癌症的治疗作用
Ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 是一种抗体-药物偶联物，2013 年获 FDA 批准用于治疗晚期 HER2 阳性乳腺癌，表现出良好的临床疗效。然而，HER2 过表达和基因扩增也已在胃癌、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和结直肠癌等其他癌症中报道。大量临床前研究也揭示了 T-DM1 对 HER2 阳性肿瘤的显著抗肿瘤作用。随着研究的进展，已经进行了多项临床试验来研究 T-DM1 的抗肿瘤作用。在这篇综述中，我们简要介绍了 T-DM1 的药理作用。我们回顾了它的临床前和临床研究，特别是对其他 HER2 阳性癌症的研究，确定了其临床前和临床研究之间遇到的情况。在临床研究中，我们发现T-DM1对其他癌症有治疗价值，但对胃癌和NSCLC无明显疗效，与临床前研究结果不一致。
HER2 低乳腺癌的靶向治疗
摘要：HER2-low 乳腺癌 (BC) 预后较差，因此开发更合适的治疗方法是尚未满足的临床需求。虽然化疗是 HER2-low BC 的主要治疗方法，但并非所有患者都能从中受益。非化疗的抗肿瘤治疗在临床试验中显示出良好的前景，并且正在进一步探索中。随着定量检测技术变得越来越先进，它们有助于更好地确定 HER2 的表达水平并指导靶向治疗的开发，包括直接靶向细胞表面的 HER2 受体、靶向 HER2 相关的细胞内信号通路和靶向免疫微环境。一种名为 T-DM1 的新型抗 HER2 抗体-药物偶联物已成功测试并在临床试验中被发现具有高度有效性。随着这一进展，它最终可以从一种没有明确治疗靶点的疾病转变为一种具有明确治疗分子靶点的疾病。此外，正在努力比较化疗、内分泌治疗和HER2靶向治疗的顺序和组合，以改善预后，定制针对HER2低表达亚型的精准治疗方案。在本综述中，我们总结了当前和未来的治疗策略，以实现对HER2-low BC的精准管理。
针对HER2阳性乳腺癌的免疫疗法
摘要：乳腺癌是全球女性与癌症相关死亡的主要原因。HER2-阳性乳腺癌，占所有病例的15-20％，其特征是HER2受体的过表达。 尽管有针对性和未靶向的HER2阳性乳腺癌可用多种治疗方法，但许多患者对治疗和复发没有反应，最终预后不良。 免疫治疗方法旨在增强抗肿瘤免疫反应以防止肿瘤复发和转移。 几种免疫疗法已被批准用于实体瘤，但它们对HER2阳性乳腺癌的效用尚未确定。 在这篇综述中，我们研究了在HER2阳性乳腺癌中测试的不同免疫治疗策略，从长期研究的癌症疫苗到免疫检查点阻断，该障碍物靶向T细胞和肿瘤细胞中的免疫检查点，以及各种形式的有希望的收养细胞治疗。 我们讨论了其中一些新方法如何有助于预防肿瘤进展，并在护理标准疗法后用于耐药性HER2阳性乳腺肿瘤，从而强调了每种乳腺肿瘤的益处和缺点。 我们得出的结论是，免疫疗法对治疗HER2阳性肿瘤的治疗有很大的希望，有可能完全消除肿瘤细胞并防止疾病的进展。HER2-阳性乳腺癌，占所有病例的15-20％，其特征是HER2受体的过表达。尽管有针对性和未靶向的HER2阳性乳腺癌可用多种治疗方法，但许多患者对治疗和复发没有反应，最终预后不良。免疫治疗方法旨在增强抗肿瘤免疫反应以防止肿瘤复发和转移。几种免疫疗法已被批准用于实体瘤，但它们对HER2阳性乳腺癌的效用尚未确定。在这篇综述中，我们研究了在HER2阳性乳腺癌中测试的不同免疫治疗策略，从长期研究的癌症疫苗到免疫检查点阻断，该障碍物靶向T细胞和肿瘤细胞中的免疫检查点，以及各种形式的有希望的收养细胞治疗。我们讨论了其中一些新方法如何有助于预防肿瘤进展，并在护理标准疗法后用于耐药性HER2阳性乳腺肿瘤，从而强调了每种乳腺肿瘤的益处和缺点。我们得出的结论是，免疫疗法对治疗HER2阳性肿瘤的治疗有很大的希望，有可能完全消除肿瘤细胞并防止疾病的进展。
HER2 变异非小细胞肺癌
在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，已发现多种可作为潜在药物靶点的致癌分子变异。尽管 NSCLC 中常见靶点的致病和药理学特征已被广泛研究，但仍需明确不常见靶点的特征。人表皮生长因子受体 2 (HER2、ERBB2) 变异肿瘤代表一组高度异质性的疾病，包括突变、扩增和过表达三种不同情况。与乳腺癌和胃癌相比，先前的研究表明，抗 HER2 治疗对 HER2 异常肺癌的效果不显著且多变，因此对这些患者的有效治疗代表了尚未满足的医疗需求。到目前为止，人们已为改善这些患者的临床结果而做出了令人鼓舞的努力，以开发新的治疗策略。在本综述中，我们描述了 HER2 变异的生物学和临床病理学特征，并系统地总结了针对此类患者的新兴疗法的最新研究。
我们如何治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌
第一个针对 HER2 受体的药物曲妥珠单抗于 1998 年 9 月获批用于治疗 MBC。2007 年 3 月，拉帕替尼获批，它是一种新型双酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制 HER2 和 EGFR - 表皮生长因子受体。2012 年 6 月，根据 CLEOPATRA 试验，第二种用于治疗 HER2 阳性 MBC 的单克隆抗体帕妥珠单抗获批。3 它与 HER2 受体的不同表位结合，从而防止 HER2 与 HER3 受体发生异二聚化，而曲妥珠单抗则抑制两个 HER2 受体的同二聚化。2013 年 2 月，根据 EMILIA 试验，一种新型抗体-药物偶联物 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 获批用于治疗 MBC。最近，有三种新药获批用于治疗MBC：2019年12月的曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）、2020年2月的来那替尼和2020年4月的图卡替尼。值得注意的是，没有证据表明对HER2阴性疾病患者使用HER2靶向治疗，即使免疫组织化学检测HER2评分为2+但荧光原位杂交检测为阴性。
1 Gerrina Ruiter | Beamion LUNG-1 的 Ib 期分析：Zongertinib (BI 1810631) 治疗 HER2 突变型 NSCLC 患者 SC-US-77524
数据截止日期：2024 年 5 月 23 日。 *零假设 Z 检验的单侧 p 值 ORR ≤30%；† 由于中央审查流程，病变测量结果仅用于研究者评估 BICR，盲法独立中央审查；CI，置信区间；CR，完全缓解；DCR，疾病控制率；DoR，缓解持续时间；HER2，人表皮生长因子受体 2；NE，不可评估；NSCLC，非小细胞肺癌；ORR，客观缓解率；PD，进展性疾病；PFS，无进展生存期；PR，部分缓解；SD，疾病稳定；SLD，目标病变直径总和
新的噻唑基吡唑啉衍生物作为潜在的双EGFR/HER2抑制剂：设计，合成，抗癌活性评估和计算机研究
摘要：一系列新系列的噻唑基吡唑啉衍生物（4A - D，5A - D 6A，B，7A - 7A - D，8A，B和10A，B）通过噻唑和吡唑啉部分的组合设计和合成，从关键建筑物的组合组合，从关键建筑物开始，从吡唑啉甲氨基甲甲基甲酰胺（1A）（1A）（1A）（1A）（1A）（1A）。这十八种衍生物的设计按预期的EGFR/HER2双重抑制剂设计。使用乳腺癌MCF-7细胞系评估了开发化合物在抑制细胞增殖中的效率。在与Lapatinib（IC 50 = 5.88 µM）相比，新合成的噻唑基-吡唑啉在新合成的硫基酚基吡唑啉，化合物6a，6b，10a和10b中表现出有效的抗癌活性，IC 50 = 4.08、5.64、3.37和3.54 µm。此外，还以最多的细胞毒性化合物（6a和6b）向EGFR和HER2进行酶法测定，以证明其双重抑制活性。他们揭示了与Lapatinib（IC 50 = 0.007和0.018 m）相比，他们分别揭示了具有IC 50 = 0.024和0.005 µM IC 50 = 0.024和0.005 µm的EGFR的有希望的抑制作用。分别通过在G1和G1/S相处阻止MCF-7细胞系的细胞周期来诱导6A和10A诱导凋亡。对有希望的候选6A和10A的分子建模研究表明，它们与至关重要的氨基酸形成了EGFR和HER2抑制的重要结合，从而支持了体外测定结果。此外，对研究中的化合物进行了ADMET研究预测。
初始激素受体/HER2 亚型是晚期乳腺癌亚型不一致的主要决定因素：SONABRE 登记研究
摘要 目的 激素受体 (HR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 是指导乳腺癌全身治疗选择的主要参数，但会在疾病过程中发生变化。本研究旨在评估晚期乳腺癌 (ABC) 患者的活检率和受体亚型不一致率。方法 从荷兰东南部晚期乳腺癌 (SONABRE) 登记处选取 2007 年至 2018 年 7 家医院确诊为 ABC 的患者。进行多变量逻辑回归分析以确定影响活检和不一致率的因素。结果 总体而言，2854 名患者中有 60% 在诊断时进行了转移部位的活检。与活检率降低相关的因素之一是 HR + /HER2 + 原发性肿瘤亚型（与 HR + /HER2- 亚型相比：OR = 0.68；95% CI：0.51–0.90）。在 748 名接受原发性肿瘤和转移部位活检的患者中，总受体不一致率为 18%。其中 HR + /HER2 + 原发性肿瘤亚型的不一致率最高，为 55%。在 624 名异时性转移患者中，HR + /HER2 + 亚型仍然是与较高不一致率显著相关的唯一预测因素，无论先前的（新）辅助治疗如何（OR = 7.49；95% CI：3.69-15.20）。结论 HR + /HER2 + 亚型的不一致率最高，但活检率在所有四种受体亚型中最低。先前的全身治疗与亚型不一致没有独立相关性。这项研究强调了获取转移性疾病活检的重要性，尤其是 HR + /HER2 + 亚型，以确定最佳治疗策略。