第一个针对 HER2 受体的药物曲妥珠单抗于 1998 年 9 月获批用于治疗 MBC。2007 年 3 月,拉帕替尼获批,它是一种新型双酪氨酸激酶抑制剂,可同时抑制 HER2 和 EGFR - 表皮生长因子受体。2012 年 6 月,根据 CLEOPATRA 试验,第二种用于治疗 HER2 阳性 MBC 的单克隆抗体帕妥珠单抗获批。3 它与 HER2 受体的不同表位结合,从而防止 HER2 与 HER3 受体发生异二聚化,而曲妥珠单抗则抑制两个 HER2 受体的同二聚化。2013 年 2 月,根据 EMILIA 试验,一种新型抗体-药物偶联物 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 获批用于治疗 MBC。最近,有三种新药获批用于治疗MBC:2019年12月的曲妥珠单抗德鲁替康(T-DXd)、2020年2月的来那替尼和2020年4月的图卡替尼。值得注意的是,没有证据表明对HER2阴性疾病患者使用HER2靶向治疗,即使免疫组织化学检测HER2评分为2+但荧光原位杂交检测为阴性。