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一种用于优化和鉴定靶向蛋白质降解的新连接酶弹头的药物化学策略
在过去十年中，药物发现中最具变化的发明之一是靶向蛋白质降解（TPD）的方式。渴望拥有新颖的连接弹头，这是一个很好的起点，并且足够小，可以使良好的降级器产生。我们已经开始了一个程序筛选各种新型连接酶，以识别命中并将其变成可用于靶向蛋白质降解的小弹头。为了识别这些命中，我们一直在使用Del-Platform。DNA编码的库（DEL）筛选是一项出色的技术，可以筛选数十亿个分子的巨大化学空间，可识别各种靶标的新型小分子粘合剂。而，主要的Del-hit通常不是最佳
促进萨摩亚农村 ICT 连通性，可行战略
当新冠疫情来袭时，大多数人都在家里工作和学习。对互联网的需求——非常重要，问题增多 - 网络连接不良 - 没有数据 - 没有设备 - 设备不兼容 - 根本没有互联网
微型 CT 成像和深度学习揭示蜜蜂大脑大小和对称性的自然变异
1 德国海德堡大学工程数学与计算实验室 (EMCL)、跨学科科学计算中心 (IWR)、海德堡大学，2 德国海德堡理论研究所 (HITS) 数据挖掘与不确定性量化 (DMQ)、3 澳大利亚国立大学物理研究院材料物理系，澳大利亚堪培拉，4 综合生物学中心 (CBI) 动物认知研究中心 (CRCA)； CNRS，大学 Paul Sabatier – 图卢兹三世，法国图卢兹，5 麦考瑞大学生物科学系，悉尼，澳大利亚，6 蒙彼利埃进化科学研究所，CC64，蒙彼利埃大学，蒙彼利埃，法国，7 生物校园，蒙彼利埃资源影像中心，法国国家科学研究中心，INSERM，蒙彼利埃大学，蒙彼利埃，法国，8海德堡大学计算中心 (URZ)，德国海德堡
通过 PDK3 抑制发现肺癌治疗候选药物——一种药物再利用方法
排除了泛测定干扰化合物 (PAINS)（表 S1）。这些化合物表现出与多个生物靶标结合的强亲和力，可能导致非特异性脱靶副作用，因此它们不是药物发现的好选择。考虑到这些问题，对选定的命中进行了 PAINS 过滤，从而改进了选择过程。在分子对接过程后对 PDK3 表现出最高亲和力的化合物（称为 FDA 化合物的热门命中）随后进行了进一步研究以评估其 ADMET 特性。使用 swissADME 网络服务器评估了两种化合物 bagrosin（-10.6 kcal/mol）和脱氢胆酸（10.5 kcal/mol）的药代动力学特性。分析表明，这两种化合物都
探索天然产品
在正在进行的蒙基蛋白爆发中，迫切需要快速开发有效的治疗干预措施，能够抵消Monkeypox病毒（MPXV）采用的免疫逃避机制。逃避策略涉及F3L蛋白与DSRNA的结合，从而导致干扰素（IFN）产生减少。因此，我们当前的研究重点是利用虚拟药物筛选技术来靶向F3L蛋白的RNA结合结构域。在南非天然化合物数据库内的954种化合物中，只有四个显示出显着的对接得分： - 6.55， - 6.47， - 6.37和 - 6.35 kcal/mol。解离常数（KD）分析表明，MPXV中F3L的最高点命中1-4（-5.34， - 5.32， - 5.29和-5.36 kcal/mol）的结合效果更强。对顶部命中1至4的全原子模拟始终显示出稳定的动力学，这表明它们与界面残基有效相互作用的潜力。通过分析参数，例如回旋半径（RG），均方根波动和氢键，进一步证实了这一点。对结合自由能的累积评估在所有化合物中确认了表现最佳的候选物，其值分别为-35.90， - 52.74，-28.17和-32.11 kcal/ mol，用于最高点1-4。这些结果表明，最高点1-4的化合物可以对推进创新的药物疗法有很大的希望，这表明它们适合体内和体外实验。
AMA 2024-02A.pdf - NAVAIR
OIX GATEWAY 诺福克弗吉尼亚州成功处理报告：COMNAVAIRFOR 航空维护咨询 (AMA) 2024-02A GOES MSG_ID：120000999445 RTTUZYUW RHOIAAA0001 0931455-UUUU--RHSSSUU。ZNR UUUUU R 220815Z MAR 24 ZYB MID120000999445U FM COMNAVAIRPAC SAN DIEGO CA 至 AIG 428 INFO COMNAVAIRFOR SAN DIEGO CA COMNAVAIRLANT NORFOLK VA BT UNCLAS 通行证至办公室代码：COMNAVAIRFOR SAN DIEGO CA/N40/N41/N42/N422// COMNAVAIRLANT 诺福克 VA/N40/N41/N421/N423// MSGID/GENADMIN/COMNAVAIRFOR 圣地亚哥 CA// SUBJ/COMNAVAIRFOR 航空维护咨询 (AMA) 2024-02A CY23 前十名有问题的程序，命中和实践更正// REF/A/MSG/COMNAVAIRFOR 航空维护咨询 (AMA) 2024-02/ 071501Z 2 月 24 日// REF/B/MSG/COMNAVAIRFOR AMA 2022-14/091523Z 1 月 22 日// NARR/REF A 是 AMA 2024-02 CY23 最有问题的项目、命中和实践。REF B 是 AMA 2022-14 FY22 最有问题的项目、命中和实践。// POC/K。PAULSON/CIV/COMNAVAIRPAC N422B5/SAN DIEGO CA/ COMM 619-545-1455/DSN 735-1455/KELLY.J.PAULSON.CIV@US.NAVY.MIL// REMARKS/1。本咨询旨在取消 REF A、维持 REF B 的取消并更正原始 AMA 中的印刷错误。本咨询公布了 CY23 十大问题项目、热门问题和实践问题。它适用于 CNAF AMMT 检查的海军和海军陆战队组织、中级和承包商维护活动。本 AMA 的所有内容均为必读内容。2.在 CY23 期间进行的航空维护检查中，以下 CSEC 计划和计划领域累计减分最高：a. O 级 200 - 维护在职培训 1900 - 技术数据管理 1800 - SE 维护 1300 - 工具控制 3800 - AMMRL 1700 - SE 操作员培训和许可 1400 - 腐蚀预防和控制 2000 - METCAL 800 - 质量保证 2600 - TD 合规性
BTL 读出系统 2020 年 4 月 27 日
挑战： • 尽量减少 DCR 噪声和堆积对时间分辨率的影响 • 应对极高的速率（每通道 2.5 MHz MIP + 5 MHz 低 E 命中） • 处理探测器寿命期间动态范围的变化（因子 4）