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利用纳米载体介导天然药物的癌症治疗策略
目的：核仁素是一种多因素蛋白质，在染色质重塑、mRNA 稳定性、核糖体生物合成、干性、血管生成等方面发挥着重要作用，因此，它是癌症的潜在治疗靶点。本文旨在研究基于多孔硅 (pSi) 纳米载体的天然药物递送系统，以失调的核仁素表达为靶点进行癌症治疗。设计/方法/方法：将槲皮素负载于预先合成和表征的 pSi 纳米粒子中，并研究释放动力学。该研究比较了槲皮素、合成药物阿霉素和负载槲皮素的 pSi 纳米粒子的抑制浓度 (IC50)。此外，用槲皮素处理的乳腺癌细胞系 (MCF-7) 测试了靶基因核仁素的 mRNA 表达。结果：负载槲皮素的 pSi 纳米粒子遵循一级释放动力学。分别在浓度为 312 nM、160 µM 和 50 µM 时测定了针对阿霉素、槲皮素和载有槲皮素的 pSi 纳米粒子的 IC50。结果进一步表明，在用槲皮素处理指数生长的 MCF-7 细胞 48 小时后，核仁素 mRNA 表达下调了 16 倍。研究的局限性/影响：载有槲皮素的 pSi 纳米粒子是否能显著下调核仁素蛋白表达及其对细胞凋亡、细胞增殖和血管生成途径的影响需要进一步研究。实际意义：所提出的基于纳米载体的药物输送系统的实际应用可能为使用天然产物开发针对核仁素失调癌症的靶向治疗铺平了道路，以最大限度地减少传统化疗药物的副作用。原创性/价值：利用天然化合物抑制核仁素和核仁素调节途径并通过纳米载体进行靶向递送尚未完成。关键词：乳腺癌、多孔硅纳米载体、槲皮素；核仁素；靶向治疗本文的参考文献应按以下方式给出：S. Shaw、P. Singh、R. Mishra、R. Singh、R. Nayak、S. Bose，利用纳米载体介导的天然药物的癌症治疗策略，材料与制造工程成就杂志 114/1 (2022) 32-41。DOI：https://doi.org/10.5604/01.3001.0016.1481
活性物质：培美曲塞 监管结果：变异
考虑到 PRAC 关于培美曲塞 PSUR 的评估报告，科学结论如下：鉴于培美曲塞药代动力学的现有数据，并考虑到体外研究表明培美曲塞由有机阴离子转运蛋白 3 (OAT3) 主动释放，以及质子泵抑制剂的 IC50 值，PRAC 认为质子泵抑制剂与培美曲塞之间存在药物相互作用至少是合理的可能性。 PRAC 认为，含有培美曲塞的产品的产品信息应做相应修改。在重新审查了 PRAC 的建议后，CHMP 同意该建议的总体结论和理由。营销授权条款变更的理由根据对培美曲塞的科学结论，CHMP 认为，含有培美曲塞的药品的利益风险平衡不会因产品信息的拟议变更而改变。
tulsi蜂蜜合并CEO2纳米复合材料用于染料降解，抗氧化剂和环状伏安传感器研究
本研究涉及通过反流方法的Tulsi Honey掺杂氧化葡萄岩（TH/CEO 2）的便利合成。使用UV-可见，FTIR，TEM和XRD技术对样品进行表征。使用TH/CEO 2在RH-B（Rhodamine b）染料上实施了光催化研究，并在80分钟后显示了95％的降解，在反应的一阶动力学速率和半寿命（t 1/2）周期为42.58分钟。使用镍网状电极在1 M KCL溶液中分析Th掺杂的CEO 2的氧化还原行为，表明电化学特性（例如电容（CSP），扩散系数（D）和可逆性（ER））的氧化还原行为显着改善。使用环状伏安法检测制备的纳米复合材料来检测Hg +2和Pb +2离子的传感器活性。在这里，Hg +2和Pb +2传感器使用准备好的材料展示了更好的传感特性。生成的TH/CEO 2使用2,2-二苯基丙烯酰氢羟基（DPPH）自由基表现出88％的自由基清除活性，IC50值为339.449 mg/ml。
肝素包覆的树枝状超支化聚合物用于抗疟靶向给药
摘要：疟原虫对所有现有抗疟药物的耐药性不断加剧，这要求我们开发更好的治疗化合物和适当的靶向给药策略。将抗疟药物装载在专门针对寄生虫的纳米载体中，将有助于降低总剂量，减少对患者的副作用，并向寄生细胞提供更高的局部剂量，从而提高对病原体的杀伤力。本文，我们报告了具有抗疟负载能力的树枝化超支化聚合物 (DHP) 的开发情况，这些聚合物涂有肝素，可特异性地靶向被恶性疟原虫寄生的红细胞。所得的 DHP-肝素复合物具有肝素固有的抗疟活性，IC50 约为 400 nM，此外还特异性地靶向恶性疟原虫感染的红细胞（相对于未感染的红细胞）。 DHP − 肝素纳米载体对迄今为止描述的有限结构家族具有潜在的重要贡献，可用于装载和靶向递送当前和未来的抗疟化合物。关键词：树枝状聚合物、靶向药物递送、疟疾、纳米载体、肝素
使用新型金属结合药效团与USP1，PARP，PARG和ATR抑制剂协同的Fen1核酸酶的小分子抑制剂
皮瓣核酸内切酶1（Fen1）是一种结构特异性的金属核酸酶，在复制和修复过程中切割5'DNA瓣。fen1是开发抗癌疗法的有吸引力的靶标，因为它在许多肿瘤类型中过表达，并且具有大量的合成致死性伴侣，包括同源重组基因（HR）途径（Mengwasser等，2019; Guo等，2020）。利用基于碎片的药物发现（FBDD）方法，我们确定了一种新型的金属结合药效团，该药效团与Fen1活性位点中的两个镁离子结合。使用碎片增长策略进一步阐述导致高度有效和选择性抑制剂。在生物化学测定中（分别为7 nm和460 nm的IC50），对FEN1的当前铅（BSM-1516）对FEN1的有效性比其相关酶外核酸酶1（EXO1）高65倍，与早期努力相比，改善了量的更大范围。fen1靶标在活细胞中的靶标参与通过细胞热偏移分析验证（CETSA
H3抗体 - 药物缀合物，Vobramitamab Duocarmazine ... 多组学分析揭示了伽马 - 戴尔塔（γδ）T淋巴细胞的益处，以改善宫颈癌的肿瘤微环境，免疫疗法功效和预后
摘要简介B7-H3是儿科癌症的潜在靶标，包括神经母细胞瘤（NB）。vobramitamab duocarmazine（也称为MGC018，此处称为Vobra Duo）是针对B7-H3抗原的研究性抗体 - 毒剂偶联（ADC）。它是由抗B7-H3人源化IgG1/kappa单克隆抗体通过可切除的缬氨酸 - 核酸连接器与Duocarmycin-Hydroxybenzamide Azaindole（VC-Seco-Duba）化学结合的。vobra Duo在表达B7-H3的肿瘤中显示了初步的临床活性。方法通过在人NB细胞系的面板中通过流程仪评估B7-H3的表达。在单层和多细胞肿瘤球体（MCT）模型中评估了细胞毒性，分别通过水溶性四唑盐，MTS，增殖测定法和细胞滴度GLO 3D细胞生存能力测定法评估了细胞毒性。通过膜联蛋白V染色研究了凋亡细胞死亡。正常，假数迁移和切除的小鼠NB模型分别与原发性肿瘤生长，转移和循环肿瘤细胞有关，分别具有最小的残留疾病。结果所有人类NB细胞系以单峰方式表达细胞表面B7-H3。vobra Duo对所有细胞系（IC50范围5.1-53.9 ng/ml）和NB MCT（IC50范围17.8-364 ng/mL）以剂量依赖性和时间依赖的方式进行了细胞毒性。与用无关（抗CD20）DuoCarmycin-ADC治疗的动物相比，在原位和假数小鼠模型中，用1 mg/kg vobra Duo进行每周静脉治疗3周延迟了肿瘤的生长。vobra Duo对未表达人B7-H3的鼠NB细胞系（NX-S2）无效。然而，当与人类B7-H3的细胞共同培养时，NX-S2细胞在存在VOBRA DUO的情况下被杀死，这表明旁观者活性。Vobra Duo治疗4周，在原位和切除的NB模型中进一步提高了生存率。vobra Duo与TOPOTECAN-TEMOZOLOMIDE（TOTEM）进行了良好的比较，这是NB复发疾病的标准护理疗法，分别由两到三个重复的4周4周VOBRA DUO治疗延迟或停止肿瘤复发。在用图腾结合使用Vobra Duo处理的小鼠中观察到了进一步的生存率。Vobra Duo治疗与体重减轻，血液学毒性或临床化学异常无关。
T-DM1 耐药乳腺癌细胞的表征
图 1 MDA-MB-361 细胞系长期暴露于 T-DM1 会导致对 ADC 的敏感性降低。 (A) T-DM1 对 MDA-MB-361 S、TR 和 TCR 的 MTT 细胞毒性试验表明，与亲本相比，两种抗性细胞的 IC50 值均有所增加。 通过双向方差分析进行统计分析，然后进行 Bonferroni 后检验，并显示 TR (***：P < .001；**：P < .01；*：P < .05) 和 TCR (+) 与 S 相比的差异。 (B) 将亲本和抗性细胞暴露于浓度不断增加的 T-DM1 中，并使用 xCELLigence 跟踪细胞指数。 绘制了由 RTCA 软件确定的标准化细胞指数的斜率。统计分析采用双向方差分析，随后进行 Bonferroni 后检验，并显示每种细胞系在对照和暴露条件下的差异 (*: P < .05; ***: P < .001)。(C) 暴露于 T-DM1 6 天后，通过流式细胞术研究 Annexin 阳性细胞。与亲本细胞相比，TR 和 TCR 中的 Annexin 阳性细胞百分比有所下降。统计分析采用双向方差分析，随后进行 Bonferroni 后检验 (*: P < .05; ***: P < .001)
姜黄素纳米颗粒对
姜黄素（CUR）是一种关键化合物，广泛用于药物和医疗应用，例如抗氧化剂，抗菌，抗癌和抗炎药。然而，由于其不溶性，低生物利用度和快速降解，其某些局限性在不同目的面临。可以通过制定CUR纳米颗粒（CUR-NP）来克服这些局限性，以提高其生物活性并增强其溶解度。这项研究旨在合成和表征Cur-NP，并评估针对不同致病微生物的抗氧化活性和抗菌效率。cur- cur-对大肠杆菌，鼠伤伤口和Y. Enterocolitica（革兰氏阴性菌），S。Aureus，B。cereus（gram阳性）以及致病性真菌（Aspergillus niger，flavus niger，flavus fimim nighim fimim fimant and consociritica）和pen虫膨胀的抗菌效率。合成的Cur-NP显示出圆形，平均尺寸为44±8 nm，43±4 mVξ-电位。cur-nps以剂量依赖性的方式显示出有效的抗氧化剂（IC50为1550 µg/ml）和针对测试细菌和真菌的抗菌特性。可以得出结论，Cur-NP是一个有希望的候选人，可以用作食物保存或医疗和药物应用以替代抗生素的抗生素。
脂肪酶抑制剂活性脂肪酶甜芒果叶提取物和kweni芒果体外
抽象肥胖是由体内过量卡路里引起的。可以通过抑制吸收脂肪作为多余卡路里的主要来源来减少肥胖症。抑制脂肪吸收的方法之一是抑制胰腺脂肪酶活性。进行了这项研究，以确定抑制剂脂肪酶甲醇提取物的活性。研究的阶段始于使用浸渍方法提取，然后进行全酚水平测试，类黄酮水平以及对甜Arum和Kweni芒果叶提取物的抑制剂脂肪酶的测试测试。总苯酚水平测试的结果表明，甜美芒果叶提取物和kweni的总苯酚在246.94 mg gae/g和176.11 mg gae/g中。甜美芒果叶的类黄酮水平，每个提取物的体外抑制胰腺脂肪酶的能力进行了测试。IC50的甜Arum和Kweni的芒果叶提取物的值为61.55 µg/ml和79.98 µg/ml。该值高于阳性对照，即Orlistat（18.01 µg/ml）。因此，甜芳香和kweni芒果叶提取物可以抑制胰腺脂肪酶活性，并具有作为抗肥胖而发育的潜力。
没有任何
ADN - 关于国际内河运输危险货物的欧洲协定；ADR - 关于国际公路运输危险货物的协定；AIIC - 澳大利亚工业化学品目录；ASTM - 美国材料试验协会；bw - 体重；CLP - 分类标签包装法规；法规 (EC) No 1272/2008；CMR - 致癌物、诱变剂或生殖毒物；DIN - 德国标准化协会标准；DSL - 国内物质清单（加拿大）；ECHA - 欧洲化学品管理局；EC-Number - 欧共体编号；ECx - 与 x% 反应相关的浓度；ELx - 与 x% 反应相关的加载率；EmS - 紧急状况时间表；ENCS - 现有和新化学物质（日本）；ErCx - 与 x% 增长率反应相关的浓度；GHS - 全球协调制度； GLP - 良好实验室规范；IARC - 国际癌症研究机构；IATA - 国际航空运输协会；IBC - 国际散装运输危险化学品船舶构造与设备规则；IC50 - 半数最大抑菌浓度；ICAO - 国际民用航空组织；IECSC - 中国现有化学物质名录；