XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemIC50
原始研究文章的药房分子对接研究研究了一些新型单苯乙烯针对一氧化氮合酶的抗抑郁药的衍生物
背景：重度抑郁症（MDD）是一种重要的，在极端情况下是致命状况。尽管进行了全面研究，对疾病的病因，特定过程和调节途径的理解仍然不足。先前的研究表明，单丙烯衍生物具有明显的抗抑郁特性。尽管如此，其机制仍然不足。我们研究的目的是阐明抑郁症治疗中单苯乙烯衍生物的机制。目的：当前调查的目的是揭示单苯乙烯衍生物在治疗抑郁症中的机制。方法论：当前研究的科学验证是通过基于计算的分子对接研究对选定铅分子针对NOS酶进行的。结果：分子对接结果，表明α-丁烯，柠檬烯和carveol的结合能分别为-5.2，-5.75和-5.5 kcal/mol。对于α-Pineene，Limonene和Carveol的IC50值分别为0.12、0.10和0.11。结论：发现结果表明，每种选定的铅化学化学额外研究表明对NOS的显着抑制活性，因此揭示了其抗抑郁剂的潜力。关键字：单二烯，分子对接，α-丁烯，柠檬烯和摄氏。i ntroduction版权所有©2025作者：这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可（CC BY-NC 4.0）分发的开放访问文章，允许在任何非商业用途的媒介中使用无限制的使用，分发和再现，以提供原始作者和原始作者提供信用。
386 N-聚糖和胶原蛋白的分析以预测...
乳腺癌（BC），但约有30％的人无反应。由于ICI的效力取决于癌细胞对肿瘤特性抗原的有效表现，因此增加了这种预定的化合物可以提高ICIS的疗效。方法/研究人群：多醚离子载体抗生素，monensin（mon）的酯和尿电衍生物的文库已被合成。MTT细胞活力测定，以确定MON及其衍生物的IC50值。选择性索引，以识别癌症与非癌细胞的最选择性化合物。主要的组织相容性复合物（MHC）I类和II类表现以及编程的死亡凸式1（PD-L1）表达已使用流式细胞仪确定。蛋白质。为每个实验进行了至少三个生物学重复。结果/预期的结果：MON及其几个衍生物在纳摩尔范围内与MDA-MB-231人类BC细胞系的活性。mon及其最有效的衍生物显着增加了MHC I类和II类表现，并下调了BC细胞系中PD-L1的表达。讨论/意义：目前的发现将导致新的治疗方法的发展，这些方法可以用作单一药物或与现有ICI结合使用，以治疗转移性BC。通过突破我们的理解和发展新疗法的界限，这项研究可以影响改善BC转移性患者的预后。
BTK抑制剂17： - ：M28846 CAS号-Molnova
BTK抑制剂17是一种有效的不可逆BTK抑制剂（IC50 = 2.1 nm）。BTK抑制剂17可用于类风湿关节炎研究。（体外）：BTK抑制剂17对BTK激酶表现出很高的效力和可接受的PK谱。BTK抑制剂17可以共价结合到Cys481，并用守门人THR474，铰链密钥残基MET477和GLU475形成HB网络。（体内）：BTK抑制剂17在小鼠 - 胶原诱导的关节炎（CIA）模型中表现出显着的体内功效。BTK抑制剂17显示了三种人，大鼠和小鼠的血浆蛋白结合> 95％。静脉注射后，半衰期（大鼠，0.32小时；小鼠，0.42 h），清除（大鼠，54.6 ml/min/kg;小鼠，31.3 ml/min/min/kg），分布体积，大鼠，1.55 l/kg;小鼠；小鼠，0.82 l/kg），和auc eact of auc expususer（0.82 l/kg），auc 604 n n g。在两个物种中观察到ng.h/ml）。口服后，BTK抑制剂17表现出较高的CMAX（大鼠，466 ng/ml;小鼠，252 ng/ml）和血浆暴露（大鼠，642 ng.h/ml;小鼠，128 ng.h/ml），具有良好的口服生物可利用性（均为良好在注射胶原蛋白的雄性BALB/C小鼠中，BTK抑制剂17抑制了该疾病的显着进展，并表现出明显的剂量依赖性降低，每个PAW临床评分。
TAQ DNA聚合酶（1000）
AIIC-澳大利亚工业化学品库存； ASTM-美国材料测试学会； BW-体重； CERCLA-全面的环境响应，赔偿和责任法； CMR-致癌，诱变剂或生殖有毒物； DIN-德国标准化研究所的标准； DOT-运输部； DSL-国内物质清单（加拿大）； ECX-与X％响应相关的浓度； EHS-极其危险的物质； ELX-与X％响应相关的负载率； EMS-紧急时间表； ENC-现有的和新的化学物质（日本）； ERCX-与X％增长率响应相关的浓度； ERG-紧急响应指南； GHS-全球统一的系统； GLP-良好的实验室实践； HMIS-危险材料识别系统； IARC-国际癌症研究机构； IATA-国际航空运输协会； IBC-国际批量携带危险化学物质的船舶建筑和设备的国际守则； IC50-最大抑制浓度；国际民航组织 - 国际民航组织； IECSC-中国现有化学物质的清单； IMDG-国际海事危险货物； IMO-国际海事组织； ISHL-工业安全与卫生法（日本）； ISO-国际标准化组织； Keci-韩国现有化学品库存； LC50-致命浓度占测试人群的50％； LD50-致死剂量至测试人群的50％（中位致死剂量）； Marpol-预防船舶污染的国际公约； MSHA-矿山安全与健康管理； N.O.S.- 不否则
QIAamp DNA 血液迷你试剂盒 (250)
AIIC - 澳大利亚工业化学品名录；ASTM - 美国材料测试协会；bw - 体重；CERCLA - 综合环境反应、赔偿和责任法；CMR - 致癌物、诱变剂或生殖毒物；DIN - 德国标准化协会标准；DOT - 运输部；DSL - 国内物质清单（加拿大）；ECx - 与 x% 反应相关的浓度；EHS - 极其危险物质；ELx - 与 x% 反应相关的负载率；EmS - 紧急时间表；ENCS - 现有和新化学物质（日本）；ErCx - 与 x% 增长率反应相关的浓度；ERG - 紧急响应指南；GHS - 全球协调制度；GLP - 良好实验室规范；HMIS - 危险材料识别系统；IARC - 国际癌症研究机构；IATA - 国际航空运输协会； IBC - 《国际散装运输危险化学品船舶建造与设备规则》；IC50 - 半数抑菌浓度；ICAO - 国际民用航空组织；IECSC - 中国现有化学物质名录；IMDG - 国际海上危险货物运输规则；IMO - 国际海事组织；ISHL - 日本工业安全与健康法；ISO - 国际标准化组织；KECI - 韩国现有化学品名录；LC50 - 半数试验人群致死浓度；LD50 - 半数试验人群致死剂量（半数致死量）；MARPOL - 国际防止船舶造成污染公约；MSHA - 矿山安全与健康管理局；nos - 否则除外
AKT与mTOR抑制剂联合治疗对膀胱癌细胞的协同作用
摘要：尽管进行了全面的基因组分析，但目前尚无针对膀胱癌的靶向疗法获得批准。在本文中，我们使用三维 (3D) 高通量筛选 (HTS) 平台研究单一疗法和靶向药物联合疗法是否通过基因组改变对膀胱癌细胞发挥抗肿瘤作用。使用七种人膀胱癌细胞系筛选了 24 种靶向药物。根据膀胱癌细胞的基因组改变，24 种靶向药物的效果存在显著差异。BEZ235（双磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂）对大多数细胞系表现出抗肿瘤作用，而 AZD2014（mTOR 抑制剂）在 5637、J82 和 RT4 细胞系中的 IC50 值低于 2 µ M。 AZD5363（蛋白激酶 B (AKT) 抑制剂）对 5637、J82 和 253J-BV 细胞具有抗肿瘤作用。J82 细胞（PI3KCA 和 mTOR 突变）对 AZD5363、AZD2014 和 BEZ235 单独或 AZD5363 / AZD2014 和 AZD5363 / BEZ235 组合敏感。虽然所有单一药物都会抑制细胞增殖，但药物组合对细胞活力和集落形成表现出协同作用。联合治疗对 PI3K / Akt / mTOR 通路、细胞凋亡和 EMT 的协同作用在蛋白质印迹法中很明显。因此，基于 3D 培养的 HTS 平台可以作为评估各种药物组合的有用临床前工具。
特权的多目标定向propargyl tarcrines ...
抽象的二十四种新颖化合物携带四氢丙氨酸和N-丙泊酯部分的抗抗胆碱酯酶和抗单酰胺氧化酶活性。Propargyltacrine 23 (IC 50 ¼ 21nM) was the most potent acetylcholinesterase (AChE) inhibitor, compound 20 (IC 50 ¼ 78nM) showed the best inhibitory human butyrylcholinesterase ( h BChE) profile, and ligand 21 afforded equipotent and significant values on both ChEs (human AChE [ h AChE]: IC 50 ¼ 0.095±0.001 M m; H BCHE：IC50¼0¼093±0.003 m m）。关于MAO抑制作用，化合物7、15和25证明了对H MAO-B（分别为50¼163、40和170nm）的最高抑制潜力。总共将表现出最平衡的药理学特征的7、15、20、21、23和25化合物提交了渗透性和细胞活力测试。7-苯氧-n-（Prop-2-Yn-1-基）-1,2,3,4-四氢酸蛋白-9-盐酸盐盐酸盐（15）已被鉴定为可渗透药物，显示出平衡的药理特征[IC 50（HACHE）¼1.472¼1.472¼1.472¼1.472±0.024 m m m m m m; IC 50（H BCHE）¼0.659±0.077 m m; IC 50（H MAO-B）¼40.39±5.98nm]，因此，作为一种新的命中配体，值得进一步研究，特别是在体内分析中，因为此处报道的初步细胞活力测试结果表明，这是一种相对安全的治疗剂。
维拉帕米逆转晚期胃癌阿霉素化疗耐药的作用
摘要：目的：胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是最常见的癌症相关致命疾病之一。化疗是晚期胃癌的主要治疗方法，化疗的疗效直接影响晚期胃癌的治疗。肿瘤细胞耐药是导致化疗失败的重要原因之一。以往研究表明，维拉帕米（VER）可以通过抑制P-糖蛋白（P-gp）来逆转耐药，而P-糖蛋白是VER的主要靶点之一。本研究旨在探讨葡萄糖神经酰胺合酶（GCS）在VER逆转胃癌阿霉素（ADM）化疗耐药中的作用。患者与方法：本研究选取4株GCS细胞株进行研究，采用CCK-8法测定胃癌细胞的IC50值，采用RT-qPCR法测定胃癌细胞中候选基因的表达水平，采用Western blot法测定胃癌细胞中候选蛋白的表达水平，采用免疫组化法检测接受VER+TACE治疗的GCS临床标本中GCS蛋白的表达，采用Annexin V-FITC/PI双染法检测胃癌细胞凋亡情况。结果：发现GCS基因表达水平的变化能够影响ADM+VER对细胞凋亡的影响，探讨GCS基因在逆转胃癌细胞对ADM化疗耐药中的作用及其机制。结论：在今后的研究中，我们将进一步探讨GCS影响胃癌耐药的机制及相关信号转导通路。
使用机器学习模型减少食物浪费分子检测和抗抗菌 - 敏感性 -Muhammad Waqar Mazhar等。 Omicron B.A 2
The whole phenomena for designing vaccine of BA.2 (omicron) a variant of severe acute respiratory syndrome coronavirus2 (SARC-CoV2) is based on five major steps which are (1) sequence retrieval and its structure analysis (2) Epitopsis prediction (B&T-cell epitopsis prediction) (3) Vaccine Construction (4) Secondary & Tertiary structure Extrapolation and Validation （5）分子动力学和表达分析。用于构建潜在疫苗，具有登录号的Omicron的核蛋白磷蛋白序列。ujp23613.1从NCBI（https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/）中检索，然后将序列放入expasy ProtPAM工具中，以找出靶蛋白的生理化学特性。通过PSIPRED工具（https://www.expasy.org/）预测蛋白质的二级结构。vaxijen v2.0检查了蛋白质的抗原概率。对于更高的特异性，阈值设置为≥0.4。 Allertop v2.0检查了蛋白质的过敏性。使用trroasetta（https://yanglab.nankai.edu.cn/trrosetta/）检查Omicron蛋白的三级结构。通过使用Bepipred线性表位预测来预测表位。该工具使用隐藏的基于马尔可夫模型的算法，这是一种最佳的线性表位计算方法之一。HOMO SAPIEN被选为MHC来源的ANN 4.0方法，以研究人类中不同的MHC HLA等位基因。IEBD工具根据IC50 nm单元提供了表位的HLA结合亲和力的输出接口。用于构建完整的疫苗5 B细胞表位，分别使用了MHC级I的12个T-Cell表位和MHC级II的19个表位。
针对G蛋白偶联受体的状态特异性肽设计
g蛋白偶联受体（GPCR）在各种生理过程中起关键作用，并成为7个关键靶标的药物发现靶标。肽是针对8种GPCR的特别引人注目的治疗剂，因为它们经常表现出优异的亲和力，选择性和效力。然而，GPCR的动态构象状态深刻影响其与配体的相互作用10，强调了对肽设计中特定国家特定策略的需求。为了解决这个问题，11我们开发了针对GPCR的有效状态特异性肽设计框架。此方法12包括对GPCR状态转变机制的分析和特殊优化的肽结构13 GPCR，Helixfold-Multistate的预测模型，从而使我们能够评估14个设计肽的状态特异性分数。在最近的GPCR肽PDB上，HelixFold-Multistate不仅保持GPCR 15活性状态，类似于Alphafold-Multistate，而且还表现出高相互作用预测能力16与Alphafold-Multimer在Dockq和IRMS方面相当。对CXCR4肽亲和力的实验17数据表明，其置信度得分比Alphafold-Multistate的18个具有更高的相关性和筛选能力。通过采用这种设计方法，我们成功地鉴定了生长激素促促促素受体（GHSR）和Apelin受体20（APJ）的激动剂19和拮抗剂肽，分别表现出低于100 nm和10 nm的EC50值。尽管拮抗剂21肽面临挑战，但我们的方法还鉴定了GHSR和APJ的抑制剂，其IC50值分别为3.3 µm和22 20.3 µm。23 div>