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MM-505 Ciltacabtagene Autoleucel±Lenalidomide在新诊断的多发性骨髓瘤中维持的疗效和安全性，对前线自体干细胞移植具有次优响应：CATTUTION-2 COLOT-2队列D
Introduction: Chimeric antigen receptor T-cell therapy (CAR-T) and T-cell engager antibody (TCE) have revolutionized the treatment of RRMM.在免疫效应细胞治疗受体中，免疫效应物细胞相关的淋巴淋巴细胞增多症样综合征（IEC-HS）是一种威胁生命的高性炎症状态，这是由于天然杀伤细胞的不受控制的激活和细胞毒性T淋巴细胞的表征，使其染色体，并散发出氧化菌根的氧化。跨动性血症和高铁血症。方法：我们使用FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库和监管活动的医学词典（MEDRA）进行了回顾性营销后营销药物宣传调查。我们检查了与CAR-T和TCE相关的不良影响，因为他们使用R软件在美国和非美国人群中获得了FDA的批准。The data were accessed on March 1, 2024, to analyze the incidence of IEC-HS associated with BCMA-targeting TCE, teclistamab, elranatamab, GPRC5D- targeting talquetamab, and 2 CAR T-cell products (idecabtagene vicleucel [ide-cel] and ciltacabtagene autoleucel [cilta-cel]).结果：FAERS中总共报告了2690个不良事件：CITTA-CEL（N = 837，31.1％），IDE-CEL（n = 651，24.2％），Talquetamab（n = 159，5.9％）teclistamab（teclistamab（n = 791，29.4％）和Elranatamab（n = N = 252），9.3％。我们确定了38个IEC-HS事件，其中89.4％（n = 34）是由于CAR-T和10.5％（n = 4）引起的，是由于GPRC5D双特异性抗体引起的。特异性IEC-HS的最高发病率是IDE-CEL（n = 15，2.3％），其次是CILTA-CEL（n = 19，2.2％）和Teclistamab（n = 4，0.5％）。诸如Talquetamab和Elranatamab之类的新药物迄今没有报告HLH-HS事件。孤立的IEC-HS（n = 10，26.3％），IEC-HS（n = 17，44.7％），IEC-HS，IEC-HS，具有ICANS（n = 1，2.6％）和IEC-HS，ICANS和CRS（n = 10，26.3％）的IEC-HS。teclistamab相关的IEC-HS具有
汽车毒性的机制和管理
嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法对复发或难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病，大B-细胞淋巴瘤，卵泡淋巴瘤，地幔细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的患者的治疗结果显着改善。尽管效率前所未有，但使用CAR T细胞疗法的治疗可能会引起多种不良反应，这需要在专业中心进行监测和管理，并导致发病率和非释放死亡率。这种毒性包括细胞因子释放综合征，免疫效应细胞相关的神经毒性综合征，不同于ICAN的神经毒性，免疫效应细胞相关的细胞相关胞淋巴细胞淋巴细胞增多症以及免疫效应的血液毒性的替代性的替代性的替代性的替代性替代性的替代性的替代性的替代性的替代性的替代性。本综述将讨论对潜在的病理生理机制的当前理解，并为这种毒性的评分和管理提供指南。
ft819-102
ft819是一种现成的抗CD19 CAR T细胞产品候选者，它源自克隆人工程诱导的多能干细胞（IPSC）系列。使用主工程的IPSC系列作为起始细胞源，可以缩放细胞产品，该细胞产品定义明确且均匀，可以存储在库存中以进行现成的可用性，可以与标准的护理疗法结合和管理，并可以达到广泛的患者人群。Interim clinical data from a Phase 1 study of FT819 in relapsed / refractory B-cell malignancies (BCM Study) indicate a favorable safety profile and anti-tumor activity, with no events of any grade of immune effector cell-associated neurotoxicity (ICANS) or graft-versus-host disease (GvHD), low incidence of low-grade cytokine release syndrome (CRS),在经过大量预处理的患者中的部分和完整反应（Mehta，2022; NCT04629729）。
P-MUC1C-ALLO1 同种异体 CAR-T 细胞治疗上皮源性癌症患者的 1 期研究
缩写：AE = 不良事件；ALT = 丙氨酸氨基转移酶；ANC = 绝对中性粒细胞计数；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；B2M = β-2-微球蛋白；BLI = 生物发光成像；CNS = 中枢神经系统；CRS = 细胞因子释放综合征；CTC = 循环肿瘤细胞；cy = 环磷酰胺；CYC = 周期性给药；DOR = 缓解持续时间；FDA = 美国食品药品管理局；Hb = 血红蛋白；flu = 氟达拉滨；HLH = 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症；ICANS = 免疫效应细胞相关神经毒性；LVEF = 左心室射血分数；MAS = 巨噬细胞活化综合征；MTD = 最大耐受剂量；ORR = 总有效率；OS = 总生存期；PBS = 磷酸盐缓冲盐水；PFS = 无进展生存期；Q2W = 每 2 周RECIST = 实体瘤疗效评价标准；RIT = 利妥昔单抗；RP2D = 推荐的 2 期剂量；SA = 单次升序；TTR = 缓解时间；ULN = 正常上限。
原发性中枢神经系统淋巴瘤患者接受 CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞治疗后的疗效
中枢神经系统原发性弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (PCNSL) 是一种罕见但侵袭性强的淋巴瘤，通常局限于脑、脊髓、软脑膜、脑脊液和/或玻璃体视网膜空间，不影响全身。1,2 尽管随着治疗方法的不断发展，这些患者的预后有所改善，1 但一线治疗后未达到完全缓解 (CR)（即原发性难治性）的患者或在自体干细胞移植 (ASCT) 后复发的患者生存率较低。3 目前尚无关于这些患者最佳挽救治疗的共识，3 并且已采用不同的治疗策略并取得一定成功。3,4 针对 CD19 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法被批准用于治疗全身复发或难治 (R/R) 弥漫大 B 细胞淋巴瘤。 5-7 然而，这些关键试验并未纳入 PCNSL 患者，并且 PCNSL 患者被明确排除在 axicabtagene ciloleucel (axi-cel)、tisagenlecleucel (tisa-cel) 和 lisocabtagene maraleucel (liso-cel) 标签之外。8 自 CAR-T 在美国和欧洲获批以来，已有 4 项小型研究（患者数=5-27）报告了 CAR-T 在 PCNSL 中的初步活性和毒性，这些研究的随访时间相对较短。9-12 我们在此使用来自国际血液和骨髓移植研究中心登记处的数据，对 2019 年 1 月至 2022 年 3 月期间接受商业 CAR-T 细胞疗法的 R/R PCNSL 患者进行了分析。研究人群包括连续、同意的患者（≥18 岁），诊断为 R/R PCNSL，并在指数期间接受了市售 CAR T 细胞疗法（即 axi-cel 或 tisa-cel）。没有患者因年龄、合并症、产品类型或数据完整性而被排除。来自禁运中心的患者被排除在外。主要终点是总生存期 (OS)，定义为从 CAR T 输注到因任何原因死亡的时间。次要终点包括第 100 天的总有效率 (ORR)、无进展生存期 (PFS)（定义为从 CAR-T 到复发/进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准）、复发或进展的累积发生率、非复发死亡率 (NRM)、死亡原因、CAR-T 输注后第 30 天任何级别严重细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 的累积发生率（ASTCT 标准 13 定义），以及中性粒细胞和血小板恢复情况。累积发生率函数用于估计复发/进展、NRM、CRS 和 ICANS，Kaplan-Meier 估计量用于
患者用药信息阅读此内容以确保安全和……
• 发烧和发冷可能是细胞因子释放综合征 (CRS) 的严重副作用的症状，这种症状可能很严重甚至致命。CRS 的其他症状可能包括呼吸困难、头晕或头昏眼花、想吐、头痛、心跳加速、低血压、感觉疲倦、呕吐、肌肉疼痛和关节疼痛。 • 神经系统问题可能包括头痛、思维混乱、记忆力差、说话困难或说话缓慢、理解困难、书写困难、对时间或周围环境感到困惑、警觉性降低或过度嗜睡以及癫痫发作（痉挛），这些症状可能很严重甚至危及生命。其中一些可能是严重免疫反应的迹象，称为“免疫效应细胞相关神经毒性综合征”（ICANS）。这些影响可能在您注射后几天或几周出现，最初可能不明显。 • 您的医疗保健专业人员将在使用 Tecvayli 治疗期间监测 CRS 和神经系统的症状和体征。如果您在使用 Tecvayli 治疗期间的任何时候出现 CRS 或神经系统问题的任何体征和症状，应立即致电您的医疗保健专业人员。
Breyanzi（Lisocabtagene Maraleucel）
breyanzi会引起严重的副作用。有时，当这些严重的副作用威胁到生命时，它们可能导致死亡。在服用Breyanzi的人中已经看到了以下严重的副作用：•发烧和发冷，这可能是严重的副作用的症状，称为细胞因子释放综合征（CRS），这可能是严重或致命的。CRS的其他症状是难以呼吸，头晕或头晕，恶心，头痛，快速心跳，低血压或疲劳，呕吐，腹泻，肌肉疼痛和关节疼痛。如果您有任何这些症状，请立即与您的医疗保健专业人员交谈。• Neurological problems including immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), confusion, difficulty with memory, difficulty speaking or slowed speech, difficulty understanding speech, loss of balance or coordination, disorientation, being less alert (decreased consciousness) or excessive sleepiness, loss of consciousness, delirious, fits (seizures), shaking or weakness with loss of movement on one side of the body, which can be severe或致命。如果您有任何这些症状，请立即与您的医疗保健专业人员交谈。Breyanzi只能由合格治疗中心的经验丰富的医疗保健专业人员提供。
药物名称：Teclistamab
注意：•Teclistamab可能发生严重的细胞因子释放综合征（CRS）；建议的给药方案使用加速剂量时间表来开始治疗2,5•建议在所有升级剂量和首次全面治疗剂量之前使用皮质类固醇，抗组胺药和抗染料药，以降低CRS的风险2•据报道，Immune Cell与细胞相关的神经毒性综合症（ICANS）已报道。注意中风或癫痫病史的患者或现有的神经系统问题2,5•接受Teclistamab的患者面临ICANS引起的意识降低的风险；患者应避免在升级时间表和完成后48小时内避免驾驶或操作重型机械，或者如果经历神经系统症状2,5•Teclistamab升级时间表不应针对活跃感染的患者进行2,5•需要抗菌/抗病性预防性的患者2•可能需要预防抗害病患者的抗害病/抗病毒预防症，以预防妇女的感染风险2•诸如高度危险的患者> 2•高度危险2•高度危险2• （HBV）已有Teclistamab报告；有关建议的HBV筛查和预防2，请参见BC癌症方案SCHBV丙型肝炎病毒B病毒重新激活预防•在用Teclistamab 2处理期间，疫苗反应可能会减少，而Teclistamab 2•至少在治疗前4周，在治疗前4周不建议使用活病毒疫苗进行免疫接种：在治疗之前不建议进行无效的疫苗。 实施。诱变性：没有进行研究。生育能力：在动物毒性研究中，男性或女性生殖器官在暴露于人类临床暴露后看到的22倍。2,52妊娠：尚未研究孕妇中的teclistamab。teclistamab会导致T细胞激活和细胞因子释放，这可能会损害妊娠的维持。人类IgG也被称为越过胎盘屏障，因此，Teclistamab具有从母亲到胎儿传播的潜力。因为Teclistamab与低磁性血症有关，请考虑评估接受Teclistamab治疗的母亲出生的新生儿中的免疫球蛋白水平。在生育潜力的女性中，建议在开始治疗之前进行妊娠试验，并建议在治疗期间和最后一次剂量后五个月进行避孕。在具有生育潜力的女性伴侣的男性中，建议在治疗期间和最后一个剂量后三个月进行避孕。2,5不建议母乳喂养，因为母乳的潜在分泌。人类IgG已知在母乳中分泌。由于母乳喂养的婴儿有严重的不良反应，因此在治疗期间不应母乳喂养和最后剂量后五个月。
18 F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 - 计算层析成像参数，用于预测儿童的预后和毒性
伯基特淋巴瘤（BL），弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）是儿童和年轻人的常见肿瘤（1）。尽管化学疗法可以显着提高生存率，而无事件的生存率为5年，但对于那些对前线化学疗法复发或反应不佳的患者的预后较差[总生存率（OS）率≤25％]（2）。高剂量化疗可能会诱导延迟作用，包括继发性恶性肿瘤，慢性健康状况和不育（3,4）。作为一种新型的免疫治疗，嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗在许多类型的恶性肿瘤中取得了显着的效果，尤其是在复发或难治性的大B细胞淋巴瘤（LBCL）中，并且治疗效应可以持续使用（5-7）。但是，大多数患者确实会经历复发（8,9）。细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征（ICAN）是常见的与免疫相关的不良事件，必须密切监测，因为它们可能是致命的（10）。因此，重要的是要鉴定预后较差的患者，并且在服用T细胞治疗之前有严重不良反应的风险。作为形态和功能成像的组合，
605。分子药理学和耐药性
缩写2SUD，双重升级给药； AE，不利事件； ASTCT，美国移植和细胞疗法学会； AUC，曲线下方的区域； B-NHL，B细胞非霍奇金淋巴瘤； C，循环； CI，置信区间； C最大，最大浓度； CR，完全响应； CRS，细胞因子释放综合征； CTCAE，不良事件的常见术语标准； D，白天； DLBCL，弥漫性大B细胞淋巴瘤； ER，暴露 - 反应； FC，碎片可结晶； FL，卵泡淋巴瘤； ICAN，免疫效应细胞相关的神经毒性综合征； ICR，独立中央评论； IgG4，免疫球蛋白G4; iv，静脉注射；或者，总体响应； PET-CT，正电子发射断层扫描 - 计算层析成像； PK/PD，药代动力学/药效学；流行，人口； PR，部分反应； Q2W，每2周服用一次； Q4W，每4周服用一次； QSP，定量系统药理学；淋巴瘤中的重新验证，淋巴瘤的反应评估标准； r/r，复发/难治； RP2D，建议的2期剂量； SUD，加速给药； TCE，T-Cell Endager； TD，目标剂量； VPOP，虚拟人群