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对测序或治疗注意事项的指导：PERC承认临床医生可以考虑使用Elranatamab对Elranatamab进行ELRANATAB，以应自行决定使用ECOG性能状态≥2的患者。PERC认识到必须容易获得CRS治疗。产品专着建议监测患者的CRS和神经系统毒性，包括ICAN，并指出应由卫生保健专业人员管理Elranatamab，并提供适当的医疗支持以管理这些严重的反应。尽管PERC承认临床专家认为，考虑到有资格使用Elranatamab的BCMA靶向疗法治疗的患者（例如，CAR T细胞疗法）是合理的，PERC也指出，有限的证据支持这一点。PERC还指出，本综述中没有任何证据可以支持先前用Elranatamab治疗的患者进行CAR T细胞治疗的适当性。Perc指出，没有审查证据来告知Elranatamab在早期治疗方面的使用。与加拿大卫生批准的适应症保持一致，报销Elranatamab的报销请求是用于治疗成年患者的复发或难治性多发性骨髓瘤，他们至少接受了3个先前的治疗，包括PI，IMID，IMID和抗CD38单支抗体抗体和抗体抗体和疾病进展。PERC承认临床专家认为对PIS，免疫调节剂和抗CD38抗体（即所有3个）或对任何一个不耐受并抗性抗性的患者应有资格接受Elranatamab，无论是什么治疗，都应有资格接受Elranatamab，无论是什么都应该接受治疗，但是，这将不在加拿大卫生部的指示下，因此Perc不建议这样做。
批准的CAR-T疗法在临床实践中具有可重复的功效和安全性
当前批准的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞产物是自体T细胞，经过基因设计，以表达“汽车”，可将T细胞重定向到杀死肿瘤细胞。1 In pivotal clinical trials, CAR-T cells have demonstrated unprece dented anti-tumor efficacy leading to a shift in the treatment paradigm for plasma cell and lymphoid malignancies including B-cell acute leukemia (B-ALL), large B-cell lymphomas (LBCL), mantle cell lymphoma (MCL), follicular lymphoma (FL), multi PLE骨髓瘤（MM）和慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性白血病（CLL/SLL）。迄今为止，美国食品和药物管理局（FDA）已批准了六种商用CAR-T细胞产品，用于各种类型的复发或难治性（R/R）血液学恶性肿瘤，如表1所示。尽管基于单臂注册研究获得了许多此类疗法的批准，但重要的是要注意，证明的功效表现出了惊人的效果，足以进行FDA批准。然而，这些研究的概括性标准的普遍性仍有待证明。除了确认疗效外，常规临床实践的研究还必须证明不符合试验指定纳入和排除标准的患者的安全性。即使在关键临床试验中，CAR-T细胞也会诱导严重和威胁生命的毒性，例如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关的神经毒性（ICAN），需要在经验丰富的中心进行早期和专业的管理方案。2为此，迄今为止进行的现实结果（RWO）研究满足了稳定效力的重要需求，同时还建立了在临床试验之外注入CAR-T细胞的安全性。为此，迄今为止进行的现实结果（RWO）研究满足了稳定效力的重要需求，同时还建立了在临床试验之外注入CAR-T细胞的安全性。
摘要
患者接受过五种药物治疗（68.8%），且对三类药物有抵抗（77.9%）。既往治疗包括抗 CD38（93.5% [83.1% 难治]；dara（90.9% [80.5%]）、IMiD（100% [97.4%]；pom，83.1% [75.3%]）、嵌合抗原受体-T 细胞（31.2%）和 BsAb（39.0% [37.7%]）疗法。dara 组距上次暴露的中位时间为 474 天（d），pom 组距上次暴露的中位时间为 385 天。没有剂量限制性毒性。所有患者均有 ≥1 个 AE（94.8% 级别 [gr] 3/4），最常见的是味觉障碍（79.2%；NA gr 3/4）、中性粒细胞减少症（77.9%；68.8% gr 3/4）、CRS（74.0%；所有 gr 1/2）、口干（64.9%；2.6% 3/4 级）和疲劳（57.1%；5.2% 3/4 级）。CRS 发病时间中位数为治疗后 1 天；中位持续时间为 2 天。ICANS 发生率为 3.9%（3/4 级 1.3%）。感染发生率为 74.0%（29.9% 3/4 级）；大多数 3 级以上感染发生在前 6 个月内（18/23 起事件）。5.8% 的患者因 AE 停止治疗。两名患者出现 5 级 AE（脓毒症和出血性转化性中风）。ORR 为 81.8%；53.2% 的患者完全缓解或更好。中位 DOR 为 22.1 个月（95% CI，13.6–27.0）。首次缓解时间中位数为 1.0 个月（范围， 0.9–6.7）。中位 PFS 为 15.5 个月（95% CI，11.7–24.4）。在抗 CD38 耐药和先前接受过 T 细胞重定向治疗的患者中，反应深度和持久性。初步数据显示，tal 血清浓度通常与 tal 单药治疗在同一范围内。结论：在接受过大量治疗的 RRMM 患者中，这些患者大多对 dara 和 pom 耐药，tal+dara+pom 显示出良好的反应深度和持久性。安全性与每种药物已知的安全性一致。结果支持 tal 作为组合伙伴的多功能性，并值得进一步研究 tal 与 dara 或 pom 的联合使用。
多发性骨髓瘤
对测序或治疗注意事项的指导：PERC承认临床医生可以考虑使用Elranatamab对Elranatamab进行ELRANATAB，以应自行决定使用ECOG性能状态≥2的患者。PERC认识到必须容易获得CRS治疗。产品专着建议监测患者的CRS和神经系统毒性，包括ICAN，并指出应由卫生保健专业人员管理Elranatamab，并提供适当的医疗支持以管理这些严重的反应。尽管PERC承认临床专家认为，考虑到符合Elranatamab的先前接受BCMA靶向疗法（例如，CAR T细胞疗法）治疗的患者是合理的，PERC也指出，有限的证据支持了这一点。PERC还指出，本综述中没有任何证据可以支持先前用Elranatamab治疗的患者进行CAR T细胞治疗的适当性。Perc指出，没有审查证据来告知Elranatamab在早期治疗方面的使用。与加拿大卫生批准的指示一致，报销Elranatamab的报销请求用于治疗成年患者的复发或难治性多发性骨髓瘤，他们至少接受了3个先前的治疗，包括PI，IMID，IMID和抗CD38单支抗体抗体和抗疾病的抗体进展。临床专家指出，CRS的毒性特征和可能性可能是一个考虑因素。PERC同意治疗选择将依赖于患者和后勤因素。PERC承认临床专家认为对PIS，免疫调节剂和抗CD38抗体（即所有3个）或对任何一个不耐受并抗性抗性的患者应有资格接受Elranatamab，无论是什么治疗，都应有资格接受Elranatamab，无论是什么都应该接受治疗，但是，这将不在加拿大卫生部的指示下，因此Perc不建议这样做。他们表明，皮下给出了Elranatamab，这可能比输液进入的其他疗法有限，尽管Elranatamab仍需要在训练有素的输液或化学疗法单元中给予其他疗法。他们还指出，当地理访问或容量是问题并立即治疗的情况下，使用双特异性对汽车T细胞治疗可能需要使用。
基于嵌合抗原受体的细胞疗法治疗 T 细胞恶性肿瘤
T 细胞恶性肿瘤可分为前体（T 急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤，T-ALL/LBL）和成熟 T 细胞肿瘤，由 28 种不同的实体组成。这些恶性肿瘤大多具有侵袭性，预后较差。复发/难治性 (R/R) 疾病的预后尤其糟糕，进展后预期生存期仅为数月。靶向治疗，例如抗 CD30 免疫毒素 brentuximab vedotin、抗 CD38 抗体 daratumumab 和抗 CCR4 抗体 mogamulizumab 仅对部分 T 细胞肿瘤患者有效。嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 通常用于治疗 R/R B 细胞恶性肿瘤，然而，它们在 T 细胞白血病和淋巴瘤中的应用存在一些特定的障碍，包括自相残杀、恶性细胞转染风险和 T 细胞发育不全。这些问题的解决方案依赖于靶抗原选择、CRISPR/Cas9 或 TALEN 基因编辑、CAR-T 表面抗原表达的翻译后调控和安全开关。使用基因编辑产品观察到染色体结构变化和基因表达的整体变化。我们在 www.clinicaltrials.gov 上注册了 49 项基于 CAR 的疗法研究。它们中的大多数以 CD30 或 CD7 抗原为目标。只有少数研究的结果可用。一般而言，临床反应率超过 50%，但报告的随访时间很短。 CAR 疗法的特定毒性，即细胞因子释放综合征 (CRS)，似乎与目标抗原和制造细胞的来源有关。抗 CD7 CAR-T 细胞中的 CRS 比抗 CD30 细胞中更常见，但在大多数患者中症状较轻。在基因编辑的同种异体 CAR-T 细胞后观察到更严重的 CRS。免疫效应细胞相关神经毒性 (ICANS) 较轻且不常见。还观察到先前造血干细胞供体的同种异体 CAR-T 细胞后的移植物抗宿主病 (GvHD)。与抗 CD19 CAR-T 细胞类似，最常见的毒性是血细胞减少症。基于 CAR 的细胞疗法对于 T 细胞恶性肿瘤似乎是可行且有效的，然而，基于 CAR 的产品的最佳设计仍然未知，需要长期随访以评估其真正潜力。
欧洲药典 11.2 索引 α-1-蛋白酶...
水杨酸 ................................................................. 3938 (S)-乳酸 .............................................................. 3191 山梨酸 .............................................................................. 4036 硬脂酸 .............................................................................. 11.2 -4961 顺势疗法制剂中的琥珀酸 ..... 1808 硫酸 .............................................................................. 4114 酒石酸 .............................................................................. 4142 硫辛酸 .............................................................................. 4198 噻洛芬酸 .............................................................................. 4214 托芬那酸 .............................................................................. 4247 氨甲环酸 .............................................................................. 4259 三氯乙酸 .............................................................................. 4275 十一烯酸 .............................................................................. 4332 熊去氧胆酸 .............................................................................. 4336 丙戊酸 .............................................................................. 4349 唑来膦酸一水合物........................................................................................................................................................................................................................................... Acyl -4' - 单磷酸化....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 4396用水........................................... ................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... .............................................................................................................................................................................................. 11.2 -4891 光油 .............................................................................. 922 琼脂 .............................................................................................. 1362 贞洁羔羊果 .................................................................... 1363 藿香干提取物 ...................................................... 1364 仙鹤草 .............................................................................. 1365 木通 .............................................................................. 1366 阿拉尼姆 .............................................................................. 1892 阿苯达唑 .............................................................................. 1893 人体白蛋白溶液 ............................................................. 2971 羽衣草 ............................................................................. 1368 2,4-二氯苄醇 ............................................................. 2517 苄醇 ............................................................................. 2069 十六醇 ............................................................................. 2280 十六醇和硬脂醇 ............................................................. 2275 十六醇和硬脂醇乳化剂 A ............................................................. 2276 十六醇和硬脂醇乳化剂 B ............................................................. 2277 异丙醇 ............................................................................. 3142 油醇 ............................................................................. 3564 酒精stearyl ................................................................... 4075 Wool fat alcohols .................................................................. 4395 Alcuronium chloride ................................................................ 1894 Alfacalcidol ......................................................................... 1896 Alfadex ................................................................................ 1897 Alfentanil hydrochloride hydricum .................................. 1898 Alfuzosin hydrochloride ..................................................... 1900 Alimemazin hemitartras ....................................................... 1902 Allantoin .................................................................................. 1903 Allium sativum bulbi pulvis ............................................................ 1525 Allium sativum ad preparationes homoeopathicas ............ 1811 Allopurinol ............................................................................... 1904 Almagatum ............................................................................... 1906 Almotriptan malas .................................................................. 1908 Aloe barbadensis ..................................................................... 1369 Aloe capensis ............................................................................ 1370 Aloes extractum siccum标准……………………………………… 1371 阿洛夫定（18F）注射液……………………………………… 1245 阿普唑仑……................................................................... 1910 盐酸阿普洛尔 .............................................................. 1911 前列地尔 .............................................................................. 1913 注射用阿替普拉 .............................................................. 1915 蜀葵叶 .............................................................................. 1607
提供CAR-T治疗服务的NCCP服务规范
car-t是一种由患者自己的T细胞制造的新药，并重新填充以治疗某些类型的癌症。进行毒性后，需要亲密的输血后管理。在干细胞移植，免疫疗法和治疗这些癌症方面经历的临床医生最适合提供服务。CAR-T的临床实践最初是在血液学和干细胞移植单位开发的，该单位由国际细胞疗法学会（ISCT）联合认证委员会（ISCT）和欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）（以下简称杰西）进行了细胞疗法的认证，用于在移植 /免疫治疗和临床研究和学术研究和临床研究和临床研究和临床研究和临床研究和临床研究和临床研究和临床研究中的服务。CAR-T细胞疗法是一种创新的抗癌治疗。CAR-T细胞疗法是细胞疗法的第一条细胞疗法中的第一个，该管道从“基础到床边”过渡到恶性肿瘤和非恶性疾病。他们被认为是高度创新的个性化疗法，可提供潜在的有效治疗，并具有严重但易于管理的不良事件（AES），需要专门的监测和管理。Cytokine-release syndrome (CRS) and CAR-T cell-related encephalopathy syndrome (also referred to as immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome [ICANS]) are the most common toxicities observed after CAR-T ‑ cell therapy and, rarely, CRS can evolve into fulminant haemophagocytic lymphohistiocytosis （HLH）。HSE具有开发和 /或引入新颖和有毒的抗癌治疗的经验，例如复杂的免疫疗法以及集中和发展专业知识的需求是关键。对具有积极的支持性护理，抗白介素（IL）6治疗和/或严重病例的皮质类固醇的强化监测，准确的分级和及时管理毒性，以降低与CAR-T细胞治疗相关的发病率和死亡率（1，2）。NCCP指定为Crumlin的圣詹姆斯医院（SJH）和爱尔兰儿童健康（CHI），作为治疗患有CAR-T的成人和儿科患者的初始地点，用于通过HSE批准批准偿还的指示。2022年，另外一家医院，大学医院戈尔韦（UHG），也被指定为成年患者治疗的CAR-T中心。为了将CAR-T治疗计划实施到医疗保健系统中，有许多要求，包括监管，认证，技术和物流。临床注意事项包括服务的位置，可用的多学科团队（MDT）和员工的专业培训。在NCCP服务规范文档中概述了有关出血 - 肿瘤服务（3）的基础设施和劳动力方面的某些要求（3），并符合NCCP指定的1型癌症中心的要求（4）。通过国家服务计划过程考虑服务开发要求。
2024 年 11 月 7 日 监管行动依据摘要
与其他目前批准的 CD19 靶向 CAR T 细胞疗法相比，其结合动力学不同。AUCATZYL 以三种不同的袋子配置冷冻供应。每种袋子配置包含不同体积的相同药物产品 (DP)，其由具有确定密度（每毫升 10 ͯ 10 6 个细胞）的细胞悬浮液组成。AUCATZYL 的推荐剂量是分剂量输注，在第 1 天和第 10 天（± 2 天）给药，总剂量为 410 ͯ 10 6 个 CAR+ 活 T 细胞。AUCATZYL 是由位于英国斯蒂夫尼奇的 Autolus 旗下制造工厂 Nucleus 的自体血液分离材料生成的。AUCATZYL 是通过分离和用 LVV 转导 T 细胞制造的。淋巴细胞清除化疗和 AUCATZYL 输注后，转导的 T 细胞有助于重建患者的 T 细胞库，T 细胞对 CD19 阳性细胞表现出细胞溶解活性。本文件总结了 AUCATZYL 获批的基础。一项单组、开放标签、多中心研究 (FELIX，队列 A) 为治疗 r/r B ALL 成人患者的安全性和有效性提供了主要证据。批准建议基于 AUCATZYL 输注后 3 个月内完全缓解的速度和持续时间。AUCATZYL 的主要风险包括细胞因子释放综合征 (CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)、长期血细胞减少、感染、低丙种球蛋白血症、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征 (HLH/MAS)、超敏反应和继发性恶性肿瘤。 Autolus Inc. 基于一项充分且控制良好的临床试验提供了大量的有效性证据，该试验由 FELIX 研究中其他队列的临床数据、非临床研究和药代动力学 (PK) 研究中的支持。审查小组建议批准此 BLA，其中包含与产品质量相关的九项上市后承诺 (PMC) 和两项上市后要求 (PMR)（一项与儿科研究要求相关，一项与安全性相关）。2. 背景 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B ALL) 是一种严重且危及生命的恶性疾病。其特征是骨髓 (BM) 中的恶性转化和克隆性 B 前体细胞、全血细胞减少以及由此产生的临床并发症，包括感染、出血和贫血。B ALL 最常见于 20 岁以下的患者，发病率在 2 至 5 岁之间达到高峰。50 岁后发病率再次上升。 r/r B ALL 的标准治疗包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植 (HSCT)。靶向治疗包括 1) 针对费城染色体阳性疾病的酪氨酸激酶抑制剂，2) blinatumomab（一种针对 CD19 和 CD3 的双特异性 T 细胞接合抗体），3) inotuzumab ozogamicin（一种针对 CD22 的抗体-药物偶联物），4) tisagenlecleucel 和 bexucabtagene autoleucel（自体 CD19 CAR-T 细胞疗法）。尽管 B ALL 的治疗结果已通过使用
CARVYKTI®灌注后监测指南
总是随意要求您的医疗团队定义一个术语，如果您或您所关心的人不熟悉。以下术语是一些常见的副作用。如果发生任何副作用，请迅速提醒医疗团队。要了解有关副作用的更多信息，请下载监视潜在副作用指南手册。颅神经麻痹 - 神经的整流体分析，这些神经在大脑和感觉器官之间发送信息（眼睛，耳朵，鼻子和舌头）。他们还将信息发送给体内的肌肉，头部，颈部和其他器官，包括喉（语音盒），心脏，肺，胃和肠。细胞因子释放综合征（CRS） - 在某些类型的免疫疗法治疗后可能发生的疾病，例如用单克隆抗体和CAR-T细胞输注治疗。crs是由细胞因子快速释放到受免疫疗法影响的免疫细胞中的血液中引起的。细胞因子是体内有许多不同目的的免疫物质。大多数患者都有温和的反应，但有时反应可能是严重的或威胁生命的。细胞减少症 - 血细胞数量低于正常的疾病。guillain-barré综合征（GBS） - 一种罕见的疾病，人体的免疫系统会攻击位于大脑和脊髓外的神经。症状包括肌肉无力，肌肉疼痛，麻木和刺痛。其他症状可能包括视力，语音，吞咽，消化和膀胱控制的问题。脊髓炎是指脊髓的炎症。造血细胞淋巴虫组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征（HLH/MAS） - 一种罕见的疾病，其中各种类型的白色血细胞在器官中积聚，包括皮肤，脾脏和肝脏，并破坏其他血细胞，可能导致器官衰竭。降低脂肪素血症 - 血液中抗体水平低并且感染风险很高的情况。免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICAN） - 一种临床和神经精神综合征，在给药某些类型的免疫疗法后，可能会在几天到几周内发生，尤其是免疫效应细胞（IEC）和T细胞参与疗法。免疫介导的脊髓炎 - 免疫介导的炎症性疾病（IMIDS）是一个伞状术语，包括许多常见，慢性和复杂性疾病，其特征是正常免疫反应的失调或异常，导致靶器官以及通常的系统性影响，导致炎症。它可能会损坏覆盖神经细胞纤维的被称为髓磷脂的绝缘材料。神经系统毒性 - 暴露于有毒物质会改变神经系统的正常活性时。这最终会破坏神经元（在大脑和神经系统的其他部位传输和处理信号的关键细胞）。神经系统毒性可能是由于暴露于化学疗法，放射治疗，药物疗法和器官移植或暴露于其他物质中的物质而导致的。患有某些疾病的人可能特别容易受到可能引起神经毒性的物质的影响。它通常是由癌症或癌症治疗（例如化学疗法）引起的。帕金森主义 - 探索帕金森氏病的症状，包括由另一种疾病或某些药物和毒素引起的缓慢运动和震颤。周围神经病 - 一种神经问题，可能导致身体不同部位的疼痛，麻木，刺痛，肿胀或肌肉无力。