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增强剂和缓解剂 - 伊朗生物医学期刊
嵌合抗原受体T细胞疗法是治疗某些血液系统恶性肿瘤和实体瘤的开创性方法。但是，其应用受到严重毒性的限制，尤其是CRS和ICAN，极大地限制了其更广泛的应用。IL-1在增强CAR T细胞功效和推动这些有毒作用方面起着至关重要的作用。本综述系统地检查了IL-1的双重功能，强调了其在促进CAR T细胞激活和持久性的作用，同时促进CRS和ICANS发病机理。减轻IL-1驱动的毒性的策略，包括IL-1受体拮抗剂，单克隆抗体，IL-1捕获以及对IL-1产生的干扰，在不损害治疗效率的情况下减少不良影响方面有望减少不良反应。了解IL-1在CAR T细胞疗法中的复杂作用可能会导致优化的治疗策略，提高安全性并扩大临床适用性。进一步的研究对于完善IL-1靶向干预措施并增强CAR T细胞治疗的治疗潜力至关重要。doi：10.61186/ibj.4444
BRAF 突变型胶质瘤的分子异质性
1 斯特拉斯堡大学医院病理学系，67098 斯特拉斯堡，法国 2 UMR CNRS 7021，生物成像和病理学实验室，肿瘤信号和治疗靶点，药学院，67405 lllkirch，法国 3 斯特拉斯堡大学医院生物资源中心，67098 斯特拉斯堡，法国 4 斯特拉斯堡大学医院神经外科系，67098 斯特拉斯堡，法国 5 斯特拉斯堡大学医院神经内科系，67098 斯特拉斯堡，法国 6 斯特拉斯堡大学欧洲癌症研究所 (ICANS) 肿瘤学系，67200 斯特拉斯堡，法国 7 斯特拉斯堡大学 ICANS 放射治疗系， 67200 斯特拉斯堡，法国 8 斯特拉斯堡大学医院生物化学实验室肿瘤生物学平台，67098 斯特拉斯堡，法国 9 斯特拉斯堡大学医院放射科，67098 斯特拉斯堡，法国 10 斯特拉斯堡大学医院儿科肿瘤血液科，67098 斯特拉斯堡，法国 * 通讯地址：benoit.lhermitte@chru-strasbourg.fr（BL）；natacha.entz-werle@chru-strasbourg.fr（NE-W.）；电话：+33-3-88-12-84-41（BL）；+33-3-88-12-83-96（NE-W.）
接受CAR-T细胞疗法的患者的神经认知功能的变化：陡峭的山丘
摘要：用嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法的免疫疗法在复发/难治性B细胞肿瘤患者的临床结局中取得了重大改善。然而，诸如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应子细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）等并发症限制了这种治疗方法的治疗功效。ICAN可以具有广泛的临床表现，而已为其评分而开发了各种评分系统。认知能力下降在CAR-T疗法接受者中普遍存在，包括注意力受损，项目命名和写作，Agraphia和执行功能障碍。在这篇综述中，我们旨在介绍用于识别这些患者认知障碍的诊断方法和测试。此外，出现了有关注入后认知障碍症状持续时间的最新数据。对危险因素，发病机理，预防措施和神经认知障碍的治疗的更多研究对于我们的患者更好的结局至关重要。
PRAC 关于信号的建议 - 于 7 月 8 日至 11 日通过......
考虑每天静脉注射 1 000 mg 甲基泼尼松龙，连续 3 天；如果症状改善，则按上述方法治疗。永久停用 Columvi。考虑使用非镇静性抗癫痫药物（例如左乙拉西坦）来预防癫痫发作。如有需要，考虑请神经科会诊和其他专家进行进一步评估。如果出现颅内压升高/脑水肿，请参阅机构指南进行处理。1 ASTCT 对 ICANS 的共识分级标准（Lee 2019）。2 治疗由最严重的事件决定，不能归因于任何其他原因。3 如果患者可以唤醒并能够进行免疫效应细胞相关脑病 (ICE) 评估，则评估：定向力（以年份、月份、城市、医院为导向 = 4 分）；命名（说出 3 个物体的名称，例如指向时钟、笔、按钮 = 3 分）；服从命令（例如，“给我看两根手指”或“闭上眼睛伸出舌头”= 1 分）；写作（能写出标准句子 = 1 分；注意力（从 100 开始以 10 为单位倒数 = 1 分）。如果患者无法唤醒且无法进行 ICE 评估（4 级 ICANS）= 0 分。4 无其他原因。5 所有提及地塞米松给药的均指地塞米松或同等药物。
NexCAR19 对难治性淋巴瘤显示出疗效，尽管出现多种并发症，但仍实现了缓解
虽然 CAR-T 细胞疗法确实存在一些风险和副作用，但只要及时控制副作用，它就被认为是安全的。副作用包括细胞因子释放综合征 (CRS)——一种以发烧和多器官功能障碍为特征的急性全身炎症综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 等神经系统问题、思维混乱或头痛、言语困难或书写能力下降，在极少数情况下，如果不使用药物控制，可能会出现致命的癫痫发作和脑水肿。其他副作用
CD19 CAR T – CELL受体中血液 - 脑屏障渗透性改变的机制
摘要：分化的簇19（CD19）嵌合抗原受体（CAR）T细胞是一种高效的免疫疗法，用于复发和难治性B细胞恶性肿瘤，但它们的实用性可以受到免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）的发展限制。最近在血脑屏障（BBB）中发现CD19在周细胞上的表达表明，这是ICAN发育的重要脱靶机制。此外，通过CD19与CAR T细胞的互动刺激的全身细胞因子的释放可能会导致内皮细胞活化并降低紧密连接分子的表达，从而进一步损害BBB的完整性。一旦在脑微环境中，细胞因子会引发神经炎症反应的细胞因子特异性级联反应，在临床上表现为神经系统变化的范围。脑成像通常为阴性或非特异性，治疗涉及密切的神经系统监测，支持性护理，白介素拮抗剂和类固醇。本综述的目的是将BBB的正常发育和微观结构告知读者，其对CD19 CAR T细胞的独特易感性，单个细胞因子对大脑微观结构环境的特定元素的作用以及ICAN的临床和成像表现。我们的综述将将细胞病理生理学与复杂临床实体的临床和放射学表现联系起来。
Axi-Cel 与 Tisa- 的功效和安全性比较...
本研究旨在利用已发表的文献资料分析嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗B细胞淋巴瘤的疗效和安全性。通过搜索常用数据库，收集有关CAR-T治疗B细胞淋巴瘤的文献。对文献进行筛选、质量评估并根据纳入和排除标准提取数据。对合并的文献资料的疗效和安全性进行定量的meta分析。如果数据无法合并，则进行描述性分析。meta分析结果显示，与tisagenlecleucel（tisa-cel）相比，axicabtagene ciloleucel（axi-cel）具有更高的客观缓解率（ORR）和完全缓解率，双方的优势比（OR）均为0.63（95％置信区间[CI]，0.50～0.79），差异具有统计学意义。 axi-cel组的部分缓解率低于tisa-cel组，tisa-cel与axi-cel的OR分别为1.02（95%CI，0.75～1.40），差异无统计学意义。与tisa-cel相比，axi-cel具有更长的无进展生存期和总生存期，axi-cel和tisa-cel的风险比分别为0.70（95%CI，0.62～0.80）和0.71（95%CI，0.61～0.84）。与tisa-cel相比，axi-cel的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率较高，OR分别为3.84（95%CI，2.10～7.03）和4.4（95%CI，2.81～6.91）。 CAR-T细胞疗法是治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤的有效方法，Axi-cel较tisa-cel具有更好的ORR和生存优势，但CRS和ICANS发生率高于tisa-cel。
双特异性抗体 (BsAb) 细胞因子释放综合征 (...
定义 双特异性抗体 (BsAb)：一个抗体分子中包含 2 个不同的靶向特异性单元。在肿瘤学中，这些 BsAb 通常将恶性细胞与免疫细胞连接起来，阻止细胞生长并激活免疫系统（T 细胞）。 双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE)：一种与恶性细胞上的肿瘤相关抗原和 T 细胞上的表面分子接合的 BsAb 细胞因子：由大多数细胞产生和分泌的蛋白质，作为信使促进多种功能，包括炎症反应。细胞因子的例子包括白细胞介素、干扰素和肿瘤坏死因子。 细胞因子释放综合征 (CRS)：由 BsAb 等 T 细胞接合疗法的作用引发的过度全身炎症反应，导致炎症细胞因子的释放。CRS 症状范围从轻微的流感样症状到严重的多器官衰竭。免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)：BsAb 治疗后释放的细胞因子的炎症作用引起的神经毒性，导致血脑屏障破坏和中枢神经系统中炎症细胞因子的积累。ICANS 是在排除其他可能性后做出的排除性诊断。 BsAbs 和适应症 Blinatumomab (BLINCYTO)：复发或难治性 CD19 阳性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) Elranatamab (ELREXFIO)：复发或难治性多发性骨髓瘤 (BCMA 靶点) [REMS 计划] Epcoritamab (EPKINLY)：复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (CD20 靶点) Glofitamab (COLUMVI)：复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (CD20 靶点) Mosunetuzumab (LONSUMIO)：复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (CD20 靶点) Talquetamab (TALVEY)：复发或难治性多发性骨髓瘤 (GPRC5D 靶点) [REMS 计划] Tebentafusp (KIMMTRAK)：HLA-A*02:01 不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤Teclistamab (TECVAYLI)：复发或难治性多发性骨髓瘤（BCMA 靶点）[REMS 计划]
huddle卡免疫效应细胞相关的神经毒性...
•常规评估和监测以及及时检测毒性对于患者的安全是必要的。•通过支持疗法和类固醇管理进行准确的干预措施•向患者和家人提供情感支持和教育。参考文献Dietrich，J。和Frigualt，M。（2023）。免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）。上升。于2023年9月26日从https://www.uptodate.com/contents/immune-effector-cell-cell-assiatiation--neurotoxicity-neurotoxicity- syndrome-icans-icans-icans lee，d.w.，d.w.，santomasso，b.d.，b.d.，b.d.，b.d.，b.d.ASTCT共识分级，用于与免疫效应细胞相关的细胞因子释放综合征和神经毒性。血液和骨髓移植的生物学，25（4），625-638。 https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2018.12.758 Robert，C。S.和Rosalie，M。S.（2022）。免疫效应细胞相关的神经毒性综合征在嵌合抗原