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报告作者：西约克郡助产士和Harrogate当地产妇和新生儿系统的助产总监Debi Gibson，西约克郡ICB
西约克郡和哈罗盖特（WY＆H）当地产妇系统于2019年成立，以回应《国家产妇评论：更好的出生：2016年出版》，这是孕妇转化计划的一部分。在2022年，该系统扩展到包括新生儿服务，并成为当地的产妇和新生儿系统（LMNS）。独立询问，包括2020年临时Ockenden报告，最终的Ockenden Report 2022和阅读2022的信号，强调了孕妇服务中的持续失败，以提供针对妇女，分娩的人及其家人的个性化安全护理。LMN的作用已经从专注于转型到质量监视和保证。修订后的围产期质量监视模型（NHSE 2020）概述了LMN在支持质量监视方面的作用，这是与ICB在NHS Orcassight框架中的作用有关的进一步定义的（NHSE（NHSE 2022年7月）。
通过共同靶向PMN-MDSCS
免疫检查点阻滞（ICB）作为强大的免疫疗法已转化了癌症治疗。ICB应用于泌尿生殖器恶性肿瘤为晚期肾癌或膀胱癌患者带来了可观的临床益处，但从转移性castation castration耐药的前列腺癌中观察到对ICB治疗的反应非常有限。ICB在罕见的生殖肿瘤中的功效（例如阴茎癌）正在等待持续的临床试验结果。ICB的潜在障碍是肿瘤浸润的多形核髓样抑制细胞（PMN-MDSC）及其功能和机制最近显示。临床前研究表明，PMN-MDSC的成功治疗抑制与ICB有效地协同结构，以消除ICB难治性的生殖性恶性肿瘤。
抗PD-1/PD-L1免疫检查点封锁背后的免疫机制：肿瘤内重新振奋或全身诱导？
摘要：抗PD-1/PD-1/PD-L1免疫检查点阻滞（ICB）已被广泛用于治疗多种类型的癌症。可以很好地确定PD-L1表达癌细胞可以直接通过PD-L1-PD-1相互作用直接抑制PD-1 + T细胞的细胞毒性。但是，肿瘤内PD-L1表达的组织学定量提供了有限的预测值，而PD-L1阴性患者仍然可以从ICB治疗中受益。因此，目前的主要临床挑战是目标反应率低，反应与非反应患者背后的免疫机制不明确。在这里，我们回顾了最近的研究，强调了纵向前后ICB治疗对各种类实体瘤患者的重要性，以阐明ICB治疗背后的机制。一方面，ICB通过重新活化肿瘤内PD-1 +耗尽的T细胞（“释放制动器”）来诱导肿瘤微环境的变化。另一方面，ICB还可以影响肿瘤排出的淋巴结中的全身抗肿瘤免疫力，以诱导癌症特异性T细胞的启动/激活，这可以通过T细胞克隆膨胀/外周血液中的替代来证明。这些研究表明，ICB治疗不仅对肿瘤微环境（“战场”）作用，而且还作用于实体瘤患者的免疫器官（“训练营”）。对ICB治疗背后的免疫机制的更深入了解将为进一步改善临床反应铺平道路。
伯明翰和索利哈尔
Dr Lisa Brownell Birmingham and Solihull Mental Health FT (Chair) Prof Mark DasGupta Birmingham and Solihull ICB (Vice Chair) Angela Barker Birmingham and Solihull ICB Nilima Rahman-Lais Birmingham and Solihull ICB Dr Nashat Qamar Birmingham and Solihull ICB Dr Arif Aftab Birmingham and Solihull ICB Carol Evans Birmingham and Solihull ICB/大学医院伯明翰NHS ft Inderjit辛格大学医院伯明翰NHS NHS FT Gurjit Gurjit Sohal University Hospitals Birmingham NHS NHS FT Jeff Aston Universitals Hospitals Birmingham birmingham birmingham ft ft奈杰尔·巴恩斯·伯明翰（Nigel Barnes Birmingham）和索利哈尔（Solihull）心理健康ft梅兰妮·道登（Melanie Dowden）伯明翰社区医疗保健NHS NHS ft Kuldip Bansal NHS NHS Midlands和Lancashire Daya Singh NHS NHS NHS NHS Midlands和Lancashire
针对髓系抑制细胞进行癌症治疗
摘要 免疫疗法的出现和临床应用被认为是癌症治疗的一个有希望的突破。根据文献，免疫检查点阻断（ICB）在不同癌症类型中取得了积极的临床反应，尽管其临床疗效在某些患者中仍然有限。用ICB诱导有效的抗肿瘤免疫反应的主要障碍是免疫抑制肿瘤微环境的发展。髓系抑制细胞（MDSC）作为介导肿瘤免疫抑制的主要免疫细胞，与调节癌症患者对ICB治疗的抵抗力以及临床癌症分期和预后密切相关。因此，使用MDSC抑制剂和ICB的联合治疗策略已被提出并不断改进。本文讨论了MDSC的免疫抑制机制、临床意义和可视化方法。更重要的是，它描述了当前针对MDSC的化合物以增强ICB抗肿瘤功效的研究进展。 关键词 免疫疗法；免疫抑制；MDSC；ICB；化合物
揭示免疫疗法耐药性的机制
免疫检查点阻断 (ICB) 可在部分癌症患者中诱导显著且持久的反应。然而，大多数患者表现出对 ICB 的原发性或获得性耐药性。这种耐药性源于肿瘤微环境 (TME) 内多种动态机制的复杂相互作用。这些机制包括遗传、表观遗传和代谢改变，这些改变可阻止 T 细胞运输到肿瘤部位、诱导免疫细胞功能障碍、干扰抗原呈递、促进共抑制分子表达增强以及促进免疫攻击后的肿瘤存活。TME 通过免疫抑制、调节代谢物和异常资源消耗形成免疫抑制网络，从而加剧 ICB 耐药性。最后，患者的生活方式因素（包括肥胖和微生物组组成）会影响 ICB 耐药性。了解导致 ICB 耐药性的细胞、分子和环境因素的异质性对于开发增强临床反应的有针对性的治疗干预措施至关重要。本综合概述重点介绍了可能在临床上可转化的 ICB 耐药性的关键机制。
信：恢复获得初级保健的送货计划
我们将与ICB和初级保健同事紧密合作，以交付本计划中规定的承诺，并在不久的将ICB和初级保健团队提供有关访问此支持所需的下一步步骤和行动的信息。我们还将提供ICB和一般实践的动作清单，并在未来几个月内主持一系列网络研讨会。
HF和CKD中的BOB GL-SGLT2I
状态：最终版本：4.0 BOB APC批准的日期：2024年5月下一篇评论：2026年4月的作者：James Gamble博士，牛津郡心力衰竭顾问顾问心脏病学家，OUH，Document的首席作者。Garry Tan博士，糖尿病学家OUH。Paul Clarke，牛津肾脏部高级专家肾脏药剂师，OUH。顾问肾脏科医生Will Herrington博士，OUH。 Jane Maskell，共同领导，牛津健康社区糖尿病团队。 Rina Ariga博士，RBH顾问心脏病专家。 Emma Vaux博士，RBH顾问肾脏科医生。 BHT Buckinghamshire心力衰竭顾问心脏病专家Mayooran Shanmuganathan博士。 Maire Stapleton，BHT药品资源中心配方药剂师。 Bob ICB的全科医生和临床负责人Meenu Paul博士。 Edward Capo-Bianco博士，牛津郡的全科医生和Bob ICB心血管铅。 Raj Thakkar博士，总从业者兼临床调试总监（雄鹿心脏病学负责人），Bob Icb。 吉尔·邓恩（Gill Dunn），糖尿病专家护士，鲍勃·伊克（Bob Icb）。 Janice Craig，铅，药品优化药剂师，鲍勃·伊克（Bob Icb）。 更改历史记录：最终1.0 2022年9月2日更新2023年7月2日 - 将Dapagliflozin纳入EF> 40％（NICE TA902）的心力衰竭纳入2023年11月3日更新 - 将Empagliflozin纳入心力衰竭的EF> 40％（NICE TA929）4月4日更新4月20224 -Ince ta924 -incincliusi顾问肾脏科医生Will Herrington博士，OUH。Jane Maskell，共同领导，牛津健康社区糖尿病团队。 Rina Ariga博士，RBH顾问心脏病专家。 Emma Vaux博士，RBH顾问肾脏科医生。 BHT Buckinghamshire心力衰竭顾问心脏病专家Mayooran Shanmuganathan博士。 Maire Stapleton，BHT药品资源中心配方药剂师。 Bob ICB的全科医生和临床负责人Meenu Paul博士。 Edward Capo-Bianco博士，牛津郡的全科医生和Bob ICB心血管铅。 Raj Thakkar博士，总从业者兼临床调试总监（雄鹿心脏病学负责人），Bob Icb。 吉尔·邓恩（Gill Dunn），糖尿病专家护士，鲍勃·伊克（Bob Icb）。 Janice Craig，铅，药品优化药剂师，鲍勃·伊克（Bob Icb）。 更改历史记录：最终1.0 2022年9月2日更新2023年7月2日 - 将Dapagliflozin纳入EF> 40％（NICE TA902）的心力衰竭纳入2023年11月3日更新 - 将Empagliflozin纳入心力衰竭的EF> 40％（NICE TA929）4月4日更新4月20224 -Ince ta924 -incincliusiJane Maskell，共同领导，牛津健康社区糖尿病团队。Rina Ariga博士，RBH顾问心脏病专家。 Emma Vaux博士，RBH顾问肾脏科医生。 BHT Buckinghamshire心力衰竭顾问心脏病专家Mayooran Shanmuganathan博士。 Maire Stapleton，BHT药品资源中心配方药剂师。 Bob ICB的全科医生和临床负责人Meenu Paul博士。 Edward Capo-Bianco博士，牛津郡的全科医生和Bob ICB心血管铅。 Raj Thakkar博士，总从业者兼临床调试总监（雄鹿心脏病学负责人），Bob Icb。 吉尔·邓恩（Gill Dunn），糖尿病专家护士，鲍勃·伊克（Bob Icb）。 Janice Craig，铅，药品优化药剂师，鲍勃·伊克（Bob Icb）。 更改历史记录：最终1.0 2022年9月2日更新2023年7月2日 - 将Dapagliflozin纳入EF> 40％（NICE TA902）的心力衰竭纳入2023年11月3日更新 - 将Empagliflozin纳入心力衰竭的EF> 40％（NICE TA929）4月4日更新4月20224 -Ince ta924 -incincliusiRina Ariga博士，RBH顾问心脏病专家。Emma Vaux博士，RBH顾问肾脏科医生。 BHT Buckinghamshire心力衰竭顾问心脏病专家Mayooran Shanmuganathan博士。 Maire Stapleton，BHT药品资源中心配方药剂师。 Bob ICB的全科医生和临床负责人Meenu Paul博士。 Edward Capo-Bianco博士，牛津郡的全科医生和Bob ICB心血管铅。 Raj Thakkar博士，总从业者兼临床调试总监（雄鹿心脏病学负责人），Bob Icb。 吉尔·邓恩（Gill Dunn），糖尿病专家护士，鲍勃·伊克（Bob Icb）。 Janice Craig，铅，药品优化药剂师，鲍勃·伊克（Bob Icb）。 更改历史记录：最终1.0 2022年9月2日更新2023年7月2日 - 将Dapagliflozin纳入EF> 40％（NICE TA902）的心力衰竭纳入2023年11月3日更新 - 将Empagliflozin纳入心力衰竭的EF> 40％（NICE TA929）4月4日更新4月20224 -Ince ta924 -incincliusiEmma Vaux博士，RBH顾问肾脏科医生。BHT Buckinghamshire心力衰竭顾问心脏病专家Mayooran Shanmuganathan博士。 Maire Stapleton，BHT药品资源中心配方药剂师。 Bob ICB的全科医生和临床负责人Meenu Paul博士。 Edward Capo-Bianco博士，牛津郡的全科医生和Bob ICB心血管铅。 Raj Thakkar博士，总从业者兼临床调试总监（雄鹿心脏病学负责人），Bob Icb。 吉尔·邓恩（Gill Dunn），糖尿病专家护士，鲍勃·伊克（Bob Icb）。 Janice Craig，铅，药品优化药剂师，鲍勃·伊克（Bob Icb）。 更改历史记录：最终1.0 2022年9月2日更新2023年7月2日 - 将Dapagliflozin纳入EF> 40％（NICE TA902）的心力衰竭纳入2023年11月3日更新 - 将Empagliflozin纳入心力衰竭的EF> 40％（NICE TA929）4月4日更新4月20224 -Ince ta924 -incincliusiBHT Buckinghamshire心力衰竭顾问心脏病专家Mayooran Shanmuganathan博士。Maire Stapleton，BHT药品资源中心配方药剂师。Bob ICB的全科医生和临床负责人Meenu Paul博士。 Edward Capo-Bianco博士，牛津郡的全科医生和Bob ICB心血管铅。 Raj Thakkar博士，总从业者兼临床调试总监（雄鹿心脏病学负责人），Bob Icb。 吉尔·邓恩（Gill Dunn），糖尿病专家护士，鲍勃·伊克（Bob Icb）。 Janice Craig，铅，药品优化药剂师，鲍勃·伊克（Bob Icb）。 更改历史记录：最终1.0 2022年9月2日更新2023年7月2日 - 将Dapagliflozin纳入EF> 40％（NICE TA902）的心力衰竭纳入2023年11月3日更新 - 将Empagliflozin纳入心力衰竭的EF> 40％（NICE TA929）4月4日更新4月20224 -Ince ta924 -incincliusiBob ICB的全科医生和临床负责人Meenu Paul博士。Edward Capo-Bianco博士，牛津郡的全科医生和Bob ICB心血管铅。Raj Thakkar博士，总从业者兼临床调试总监（雄鹿心脏病学负责人），Bob Icb。 吉尔·邓恩（Gill Dunn），糖尿病专家护士，鲍勃·伊克（Bob Icb）。 Janice Craig，铅，药品优化药剂师，鲍勃·伊克（Bob Icb）。 更改历史记录：最终1.0 2022年9月2日更新2023年7月2日 - 将Dapagliflozin纳入EF> 40％（NICE TA902）的心力衰竭纳入2023年11月3日更新 - 将Empagliflozin纳入心力衰竭的EF> 40％（NICE TA929）4月4日更新4月20224 -Ince ta924 -incincliusiRaj Thakkar博士，总从业者兼临床调试总监（雄鹿心脏病学负责人），Bob Icb。吉尔·邓恩（Gill Dunn），糖尿病专家护士，鲍勃·伊克（Bob Icb）。Janice Craig，铅，药品优化药剂师，鲍勃·伊克（Bob Icb）。更改历史记录：最终1.0 2022年9月2日更新2023年7月2日 - 将Dapagliflozin纳入EF> 40％（NICE TA902）的心力衰竭纳入2023年11月3日更新 - 将Empagliflozin纳入心力衰竭的EF> 40％（NICE TA929）4月4日更新4月20224 -Ince ta924 -incincliusi
血管紧张素受体阻滞剂攻击装甲和冷肿瘤并增强免疫检查点阻断
摘要 背景 免疫检查点阻断（ICB）取得了令人瞩目的成就，但新发现的装甲肿瘤和冷性肿瘤无法对ICB疗法作出反应。伴随药物的高患病率对免疫治疗反应有很大影响，但对装甲肿瘤和冷性肿瘤治疗结果的临床影响仍不清楚。 方法 本研究利用大规模转录组学数据集，研究血管紧张素受体阻滞剂（ARB）的靶点血管紧张素Ⅱ受体1（AGTR1）的表达和潜在生物学功能。接下来，通过一系列体外和体内试验确定ARB在肿瘤细胞和肿瘤微环境细胞中的作用。此外，通过多中心队列和荟萃分析评估了ARB对ICB治疗的临床影响。 结果 AGTR1在装甲肿瘤和冷性肿瘤中过表达，并且与ICB治疗反应不佳有关。 AGTR1 抑制剂 ARB 仅抑制 AGTR1 高表达的肿瘤细胞的侵袭性，而此类肿瘤细胞只占很小的比例。进一步分析发现，AGTR1 在癌症相关成纤维细胞 (CAF) 中始终高表达，ARB 通过抑制 RhoA-YAP 轴抑制 CAF 中的 I 型胶原表达。此外，ARB 还可以在体内将装甲和冷肿瘤的表型显著逆转为软和热肿瘤，从而提高对 ICB 治疗的反应性。此外，我们的内部队列和荟萃分析进一步支持了 ARB 可以显著增强 ICB 疗效的观点。结论总体而言，我们将 AGTR1 确定为装甲和冷肿瘤的新靶点，并证明了 ICB 与 ARB 联合使用可提高治疗效果。这些发现可以为如何治疗难治性装甲和冷肿瘤患者提供新的临床见解。