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组级稳定性，但右额叶 - 突破性神经胶质瘤醒着切除后神经认知状况的个人变异性
低级神经胶质瘤的清醒手术被认为是改善切除程度并保证患者“有价值的生活”的最佳程序，这不仅避免运动，而且还避免了认知缺陷。然而，位于右半球，尤其是右额叶的肿瘤仍然很少在清醒状态下操作。原因之一可能是，文献中很少有信息描述右侧膜神经瘤切除后持久神经心理缺陷的速度和性质。在右侧IDH突变的神经胶质瘤中醒来手术后的长期认知缺陷。我们回顾性地分析了2012年至2020年之间连续的一系列清醒外科手术切除术，用于右额叶IDH突破性神经胶质瘤。我们研究了患者的主观投诉和手术前后的客观神经心理学评估。然后，我们的结果对文献进行了视角。该研究包括18例患者（中等年龄：42.5 [26-58]）的20例手术病例（包括5例重做手术）。中位术前体积为37 cc；谁的评分分别为70％，20％和10％的病例分级。术前，很少有患者患有相关的主观认知或行为障碍，而评估显示45％的病例中有轻微的缺陷，最常见于执行功能，注意力，工作记忆和速度处理。术后立即评估表明，在75％的病例中，执行功能严重缺陷，但注意力缺陷（65％），空间忽视（60％）和行为障碍（冷漠，阿顿疗法/ amimimia，情感敏感性，情感障碍，厌食症）。手术后四个月，尽管心理测量z得分在小组级别没有变化，但个人评估显示9/20病例的表现略有下降，至少一个领域之一：执行功能，速度处理，注意力，语义认知，社会认知。我们的结果通常与文献的结果一致，证实右额叶是一个高度雄辩的领域，并暗示在清醒条件下操作这些患者的重要性。
缩回注意：RNA – RNA结合蛋白复合物通过RNA – RNA结合蛋白配合物在IDH野生型胶质母细胞瘤中产生可毒的脆弱性
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FLT3 抑制上调 OCT4/NANOG 以促进 FLT3-ITD+ 急性髓系白血病的增殖和 TKI 耐药性
急性髓系白血病 (AML) 是一种影响全身的血液系统恶性肿瘤 [1]。尽管对 AML 发病机制的研究日益深入，并且出现了 FMS 样受体酪氨酸激酶 3 (FLT3) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) [2-4]、异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 抑制剂 [5-7] 和 B 细胞白血病/淋巴瘤 2 (BCL2) 抑制剂 [8] 等靶向药物，但大多数患者仍然依赖常规化疗和造血干细胞移植 (HSCT) [9]。作为 AML 中最常见的突变亚型，FLT3 内部串联复制 (ITD) 突变会导致后续信号通路持续激活并增加复发风险 [10]。新一代 FLT3 抑制剂，如吉利替尼，单用时只能部分抑制 AML 细胞生长和暂时的临床反应 [11]。因此，迫切需要探索潜在的
解决农业范围3排放：
作者：3Keel支持：能源安全部和净零（DESNZ）和环境，食品和农村事务部（DEFRA）致谢：该报告由3Keel开发，并由Defra和Desnz资助。通过与供应链中的专家组成的咨询小组合作和促成环境，调查结果和建议是通过合作来塑造的。他们的宝贵反馈，见解和专业知识在整个研究过程中都是不可或缺的。我们感谢Paul Marsh（自然界世界基金（WWF）），Kate Newbury-Hyde（世界可持续发展世界商业委员会（WBCSD）（WBCSD）），Rebecca Charley（Ruscombe Farm Partnership），Ben Makowiecki和Ben Makowiecki和Relyds Bankerver（Lloyds Banking Group）（Elijah Banking Internation）（Elijah Intersive）拉姆洛（世界资源研究所），帕特里克·霍尔顿（Patrick Holden）（可持续食品信托基金）和马修·瑞安（Matthew Ryan）（雀巢英国和爱尔兰）对咨询小组的贡献。进行了三个专门的利益相关者参与研讨会，以完善原则和方案，重点关注零售，农业，认证机构和环境非政府组织的代表。We extend our gratitude to all participants for their thoughtful contributions, with thanks to IDH, Partnerships for Forests, Linking Environment and Farming (LEAF), Agriculture and Horticulture Development Board (AHDB), National Farmers' Union, Olam Group, Marks & Spencer, John Lewis Partnership, Diageo, Tesco, Gold Standard, International Platform for Insetting, Climate Stuff, Cool Farm Alliance, Proforest,金融地球和英国标准学院在利益相关者参与研讨会上的投入。为了提高场景准确性和细节，对代表牛肉和可可供应链中各种角色的演员进行了个人访谈。这些一对一的讨论为WVCM实施的挑战和机会提供了关键的基础见解。我们衷心感谢所有采访参与者的时间和专业知识，包括Proforest，Tony's Chocolonely，IDH，Dawn Meats Group和Ruscombe Farm Partnership，他们分享了他们的宝贵观点，以指导该报告的发展。
基于MRI的基因组分析，使用三个途径深卷积掌网进行IDH分类与男性发生性关系的男性蒙基毒疫苗的意识和可接受性
背景/目的：确定与男性发生性关系的男性（MSM）的蒙基蛋白疫苗的知识和接受水平。材料和方法：由欧洲疾病控制中心（ECDC）开发的14个项目问卷在线向MSM介绍，年龄≥18岁，通过智能手机应用程序（Grindr和Hornet），在2022年6月30日至8月12日之间。结果：在完成调查的737名参与者中，有678个出生于Türkiye，有59名是在不同国家/地区出生的移民/游客。所有参与者都住在Türkiye。中位年龄为31（范围18-68）。总体而言，HIV阳性的21.9％，94.9％使用抗逆转录病毒疗法（ART），报告了3.9％的报告使用预遭受预防症（PREP），9.9％被诊断出了过去12个月的性传播感染（STI），在过去的12个月中被诊断为10.1％，在过去三个月中使用了10.1％的化学物质。45-54岁的参与者比其他年龄段的人更关注因蒙基毒素而受到不同的治疗（p = 0.038）。与艾滋病毒阴性的参与者相比，艾滋病毒阳性的患者更加担心获得蒙基托斯（34.1％非常担心，有43.6％的人担心，p = 0.033），p = 0.033），如果提供的情况更可能肯定或可能会被疫苗接种，以疫苗接种疫苗，以供67.6％和80.6％的人（p = 0.002）； （分别为37.0％和53.3％，p <0.01）。在使用ART的人中，有82.3％和50.0％的人报告说，如果提供，它们肯定会或可能会接种疫苗（p = 0.046）。对于其余参数，组之间没有显着差异。结论：尽管对Monkeypox的知识水平较低，但大多数参与者报告说，他们相信疫苗的功效。与艾滋病毒阴性的人相比，那些艾滋病毒阳性的人特别关注蒙基托克斯，并且更愿意保护自己。
肝内胆管癌 (iCCA) 全身治疗的新选择
摘要：肝内胆管癌（iCCA）是一种胆道恶性肿瘤，近年来发病率不断上升。其病因尚不完全清楚，但已发现其与胆道炎症改变关系最大。手术治疗是主要治疗方式，但诊断时可切除的胆管癌不到30%，大多数患者需要全身治疗。卡培他滨化疗是标准辅助治疗。对于无法手术的肿瘤或转移性病变患者，可单独使用化疗或联合免疫治疗（durvalumab、pembrolizumab）。对于体能状态良好的一线治疗后病情进展的患者，需要提供全身治疗。目前仍在寻找治疗此类肿瘤的新途径，其中包括新出现的潜在靶点，例如异柠檬酸脱氢酶 (IDH)、成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 或 BRAF 突变。
复发/难治性 AML 缓解-再诱导治疗方式——现有证据的回顾
讨论：我们在这篇当代综述中讨论了目前为实现这一目标而采用的各种治疗方式。除了其他几种药物外，我们还回顾了传统的细胞毒性化疗药物，例如阿糖胞苷、氟达拉滨和柔红霉素，重点介绍了抢救环境中常用的治疗方案，例如 HiDAC、FLA/FLAG、MEC 和 GCLAC 等。然后，我们将注意力转向在特定患者群体中显示出希望的较新的靶向疗法，例如 IDH 抑制剂 ivosidenib 和 enasidenib，以及 FLT3 抑制剂，例如 gilteritinib 和 quizartinib。我们还讨论了在 R/R AML 环境中研究过的几种其他靶向药物，其中一些药物主要用于完全不同的疾病。最后，我们将注意力转向了 R/R 环境中使用的几种免疫治疗药物、CD33 抑制剂和新型双特异性抗体。
利用纳米粒子治疗胶质瘤的代谢缺陷
由于血脑屏障和复杂的突变谱，原发性中枢神经系统肿瘤的治疗具有挑战性，并且与低存活率有关。然而，最近的研究已经发现了神经胶质瘤的常见突变[异柠檬酸脱氢酶 (IDH) - 野生型和突变型，WHO II-IV 级；IV 级肿瘤称为胶质母细胞瘤 (GBM)]。这些突变驱动表观遗传变化，导致烟酸磷酸核糖转移酶 (NAPRT) 基因位点的启动子甲基化，该基因位点编码一种参与生成 NAD + 的酶。重要的是，NAPRT 沉默使另一种 NAD + 生物合成酶烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) 的抑制剂具有治疗脆弱性，从而使这些恶性肿瘤的治疗变得合理。多种系统给药的 NAMPT 抑制剂 (NAMPTi) 已在临床试验中得到开发和测试，但剂量限制性毒性——包括骨髓抑制和
循环肿瘤代谢物 2-羟基戊二酸作为异柠檬酸脱氢酶 (IDH1/2) 突变胆管癌的潜在生物标志物
胆管癌 (CCA) 是一组预后较差的异质性肝胆肿瘤。晚期 CCA 传统上根据解剖位置细分为肝内胆管癌 (iCCA) 和肝外胆管癌 (eCCA)。最近，基因组学的进展部分揭示了 CCA 复杂的分子图景，为新的治疗机会提供了新的见解，并为 40% - 55% 的 CCA 患者开启了精准肿瘤学时代 (1)。在这些推定可采取行动的改变中，15% 的 iCCA 和 < 5% 的 eCCA (2 - 4) 中检测到异柠檬酸脱氢酶 (IDH1/2) 基因突变。 IDH1/2 突变也见于其他癌症，包括低级别胶质瘤 (80%)、急性髓性白血病 (20%) 和中心性软骨肉瘤 (80%) (5, 6)。大多数 IDH1 和 IDH2 点突变分别发生在残基精氨酸 132 (R132) 或 172 (R172)。IDH 是三羧酸循环中催化异柠檬酸脱羧的必需酶
bintrafusp alfa 作为局部晚期/转移性胆道癌患者二线治疗的 2 期试验
缩写：AE，不良事件；BTC，胆道癌；CR，完全缓解；DOR，缓解持续时间；ECOG，东部肿瘤协作组；EHCC，肝外胆管癌；5-FU，5-氟尿嘧啶；FGFR，成纤维细胞生长因子受体；GC，胆囊癌；IDH，异柠檬酸脱氢酶；IHCC，肝内胆管癌；NE，不可评估；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PD，进展性疾病；PD-L1，程序性死亡配体1；PFS，无进展生存期；PR，部分缓解；RECIST，实体肿瘤疗效评价标准；SD，病情稳定。 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名-非商业性-禁止演绎许可 4.0 (CCBY-NC-ND) 条款分发，允许下载和共享作品，前提是正确引用。未经期刊许可，不得以任何方式更改作品或将其用于商业用途。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。