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PD-1抑制剂联合抗血管生成及表皮生长因子受体酪氨酸激酶治疗MGMT启动子未甲基化的胶质母细胞瘤
根据WHO肿瘤分类实用方法组织（非WHO官方组织）的诊断标准，缺乏GBM组织学特征的IDH野生型弥漫性星形细胞瘤或间变性星形细胞瘤，可能同时具备以下分子遗传学特征之一：EGFR扩增；7号染色体获得/10号染色体缺失；端粒酶逆转录酶（TERT）启动子突变，均应诊断为弥漫性星形细胞胶质瘤，IDH野生型，具备GBM分子病理学特征，WHO IV。随着对GBM生物学特性的认识不断加深，针对特定信号通路和微环境的药物研究也越来越多，如靶向药物、抗血管药物和免疫治疗等，但这些药物单独使用对GBM的改善作用并不明显。
使用多重聚合酶链反应系统快速鉴定细菌，用于急性腹部感染
基于摘要的树突状细胞（DC）的免疫疗法已应用于胶质母细胞瘤（GBM）；但是，告知反应的生物标志物仍然对回应的理解仍然很差。我们在基于替莫唑胺的化学放疗后，研究了接受TFDC免疫疗法的患者，研究了替莫唑胺的化学疗法并确定预后因素的患者，研究了肿瘤融合的DC（TFDC）免疫疗法。纳入了28名GBM异氯酸盐脱氢酶（IDH）野生型（IDH-WT）的成年患者；给予127次TFDC疫苗注射（4.5±2.6次/患者）。GBM IDH-WT患者的5年生存率（24％）可观，验证了TFDC免疫疗法的临床活性，尤其是针对O 6-甲基鸟氨酸-DNA甲基转移酶（MGMT）非甲基化GBM（5年生存率：33％）。确定影响了用TFDC免疫疗法处理的GBM IDH -WT中总体生存（OS）的新因素，评估了临床参数，并进行了涉及转录组和外来分析的全面分子分析。MGMT启动子甲基化状态，肿瘤切除程度和疫苗参数（给药频率，直流和肿瘤细胞数以及融合比）与TFDC免疫疗法后的存活无关。老年以及术前和术后Karnofsky绩效状况与OS显着相关。肿瘤细胞中的HLA-A-A表达和缺乏CCDC88A，KRT4，TACC2和TONSL突变的缺乏与更好的预后相关。我们验证了TFDC免疫疗法对GBM IDH -WT的活性，包括化学抗性的MGMT启动子未甲基化病例。在GBM IDH -WT中预测TFDC免疫疗法功效的分子生物标志物的鉴定将促进3期试验中的设计和患者分层，以最大程度地提高治疗益处。
对胶质瘤负担和未满足需求的分析”。
胶质瘤是一类异质性肿瘤，在全球患者和医疗保健系统中占了相当大的发病率、死亡率和费用。生存率因等级、组织学、生物标志物和基因改变（如 IDH 突变和 MGMT 启动子甲基化）以及治疗而有很大差异，但某些等级和组织学的胶质母细胞瘤生存率较低，许多胶质母细胞瘤患者在确诊后存活不到一年。本综述介绍了胶质瘤，包括其分类、流行病学、经济和人文负担以及治疗方案。另一个重点是 IDH 突变型星形细胞瘤、IDH 突变型少突胶质细胞瘤和胶质母细胞瘤的治疗建议，这些建议是根据最近的指南综合起来的。虽然建议很微妙，反映了疾病的复杂性，但最大限度的安全切除通常是治疗的第一步，然后是使用替莫唑胺或甲基苄肼、洛莫司汀和长春新碱进行放疗和/或化疗。由于临床试验结果令人失望，包括复发性胶质母细胞瘤，免疫疗法和靶向疗法目前的作用有限，亚硝脲洛莫司汀仍然是该病事实上的标准治疗方法。治疗方案的缺乏还因临床实践常常不理想而加剧，患者在切除后没有得到充分治疗，包括由于治疗副作用而延迟、缩短或停止放疗和化疗疗程。这些未满足的需求需要付出巨大努力才能解决，包括继续寻找新的治疗方案、提高对临床指南的认识、改善化疗的毒性管理以及产生更多、更有力的临床和健康经济证据。
胶质母细胞瘤面具背后的真相
胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑肿瘤，其特点是预后不良。它们通常被分为原发性异柠檬酸脱氢酶 1 或 2 (IDH1-2) 野生型 (wt) 胶质母细胞瘤 (GBM) 和继发性 IDH 突变型 GBM，其中 IDH wt GBM 通常与高龄和预后不良有关。最近，遗传分析已与表观遗传学研究相结合，强有力地实现了脑肿瘤（包括 GBM）的分型和亚型，并导致了新的 WHO 2021 分类。GBM 基因组和表观基因组谱影响进化、耐药性和治疗反应。然而，与其他肿瘤不同，精细的 GBM 分析与有限的治疗机会之间存在很大差距。此外，涉及胶质细胞转化的不同致癌基因和肿瘤抑制基因、癌症的异质性以及血脑屏障对药物获取的限制限制了临床进展。本综述将总结在胶质母细胞瘤中发现的更相关的基因变异，并强调它们作为潜在治疗靶点的潜在作用。
IDH wildType胶质母细胞瘤的纵向多模式分析揭示了预后不同的治疗反应的分子进化和细胞表型
抽象背景。尽管在IDH-WildType胶质母细胞瘤的生物学上取得了进步，但它仍然是一种毁灭性的疾病，中位生存期不到2年。然而，对当前护理标准治疗方案的异质反应的分子基础包括最大安全切除，辅助辐射和替莫唑胺化学疗法的分子基础仍然未知。方法。对106名患者的配对初始和复发性胶质母细胞瘤试样进行了全面的组织病理学，基因组和表观依赖氏症评估，以研究分子进化和细胞表型，这些分子进化和细胞表型。结果。虽然TERT启动子突变和CDKN2A纯合缺失是通过初始肿瘤和复发性肿瘤共享的神经胶质作用期间的早期事件，但大多数其他复发性遗传改变（例如，EGFR，PTEN，PTEN和NF1）通常是私有的，属于初始或反复发生的肿瘤，表明后期在后球后期的摄取。此外，胶质母细胞瘤表现出异质的表观基因组进化，亚群在全球性高甲基化，低甲基化或保持稳定的情况下变得越来越稳定。进行肉瘤转化的胶质母细胞瘤的复发时间较短，并且在NF1，TP53和RB1改变以及间质表观遗传学类中显着富集。在替莫唑胺治疗后出现体细胞超突变的患者与疾病复发和长时间的总生存期间的间隔明显更长，并且在MGMT启动子区域的4个特定CpG位点上增加了甲基化，这与这种超孕期的发展显着相关。最后，开发了347个关键CpG位点的DNA甲基化水平变化的表观基因组进化特征，与临床结局显着相关。结论。胶质母细胞瘤经历异质的遗传，表观遗传和细胞进化，其基础是预后不同的治疗反应。
香蕉供应链中的生活工资
“ Lidl Netherlands是第一个缩小香蕉供应链中种植园工的工资差距的荷兰零售商。“表演相当”是我们的关键重点领域。该项目展示了特定的解决方案，以维护香蕉部门种植工人的生计。我们计划继续以系统的基础为基础，以生产商和工人的利益。我们希望，作为先驱者，作为我们的合作伙伴flocert和IDH，我们已经为长期设定了雄心勃勃的行业标准。
从工业铜生物渗透环境分离到硫酸盐的瘦螺螺属铁中的渗透反应
铁和硫化微生物在几种自然和工业过程中起着重要作用。卵螺旋体（L.）铁皮氏菌是一种铁氧化的微生物，具有明显的适应性，可在极端的酸性环境中蓬勃发展，包括堆的生物渗透过程，酸性矿山排水（AMD）和天然酸性水。从智利北部的工业生物渗透过程中分离出了牛皮乳杆菌（IESL25）的菌株。该菌株挑战以增加硫酸盐浓度的生长，以评估蛋白质表达谱，细胞形状的变化并确定潜在的兼容溶质分子。结果揭示了三种蛋白质的变化：琥珀酸COA（SCOA）合成酶，异氯酸盐脱氢酶（IDH）和天冬氨酸半二氢脱氢酶（ASD）；当菌株以硫酸盐浓度升高时，它们显着表达。ASD在兼容溶质纤维蛋白的合成中起关键作用，该溶质纤维蛋白与羟基切除素一起使用矩阵辅助激光解吸/飞行质谱法的电离时间（MALDI-TOF）。IDH，SCOA和骨蛋白产生之间的关系可能是由于TCA循环引起的，在该周期中，这两种酶产生的代谢产物可以用作前体或中间体的生物合成。此外，在硫酸盐应激条件下生长时，观察到了甲乳杆菌IESL25中不同的丝状细胞形态。这项研究强调了在高硫酸盐水平的存在下可能会发现甲乳杆菌可能的细胞反应的新见解，这通常是在硫化物矿物质或AMD环境的生物含量中发现的。
患者问题：肺癌的创新
ALK (4) NRAS (2) ARID1A (1) NRG1 (2) ATM (2) NTRK (6) ATR (1) P53 (1) BRAF (15) PALB (1) BRCA (2) PDGFR (2) CCND (1) PIK3 (5) CDK4/6 (1) POLD1 (2) CDKN2 (1) POLE (2) ctDNA (3) PRKC (2) CTNNB1 (1) PTCH1 (2) DDR (5) RAF (2) EGFR (10) RAS (2) ERK (2) RET (4) EWSR1 (1) ROS1 (5) EZH2 (1) SMO (1) FBXW7 (1) STK11 (1) FGFR (4) TAF15 (1) GNAQ/11 (2) TMB (4) HRD (7) TP53 （1） IDH （2） TSC （1） KIT （2） UGT1A1 （1） KRAS （24） CCNE1 （1） MDM2 （1） CLDN （3） MEK （3） FET （1） MET （5） FRa （1） MMR （2） FUS （1） MRD （2） HER2 （12） MSI-H （1） MAGE （2） MTAP （4） MUC （1） MYC （1） PD-L1 （12） Nectin-4 （2） PRAME （1） NF1 （6）
深度半监督学习用于脑肿瘤分类
摘要背景：本文讨论了从四种磁共振图像 (MRI) 扫描模式（即 T1 加权 MRI、增强 T1 加权 MRI、T2 加权 MRI 和 FLAIR）中对脑肿瘤、神经胶质瘤进行分类的问题。目前，许多可用的神经胶质瘤数据集通常包含一些未标记的脑部扫描，并且许多数据集的大小适中。方法：我们建议利用深度半监督学习来充分利用未标记数据。深度 CNN 特征被纳入一个新的基于图的半监督学习框架，用于学习未标记数据的标签，其中添加了新的 3D-2D 一致性约束以对来自同一 3D 脑部扫描的 2D 切片进行一致性分类。然后训练深度学习分类器使用具有估计标签的标记和未标记数据对不同类型的神经胶质瘤进行分类。为了缓解中等规模数据集导致的过度拟合，在 CNN 的训练中加入了生成对抗网络 (GAN) 生成的合成 MRI。结果：所提方案已在两个胶质瘤数据集上进行了测试，TCGA 数据集用于 IDH 突变预测（基于分子的胶质瘤亚型分类）和 MICCAI 数据集用于胶质瘤分级。我们的结果显示出良好的性能（TCGA 数据集上的测试准确率为 86.53%，MICCAI 数据集上的测试准确率为 90.70%）。结论：所提方案对于胶质瘤 IDH 突变预测和胶质瘤分级是有效的，其性能与最先进的方案相当。
lumos2-study.pdf
悉尼，2023年6月8日 - 一家以肿瘤学的药物开发公司（Nasdaq：Kzia; kzia; kzia; kzia; asx：kza），一家以肿瘤学为重点的药物开发公司，很高兴地宣布，它正在支持悉尼对分子II期临床研究的悉尼大学的临床研究（探讨成人/年级）的渐进率（iDy）渐进率（ID）渐进率（ID），该研究是逐渐繁殖的（iid is）。 3胶质瘤（G2/3胶质瘤）。这项名为Lumos2的研究将由悉尼大学赞助，并由悉尼大学NHMRC临床试验中心协调，并与Cogno（神经涉及神经涉及的合作试验小组）合作。研究团队将由VIC墨尔本的Olivia Newton-John癌症研究所的卓越研究卓越研究中心Hui Gan教授领导，他专门研究新型脑癌疗法的研究。关键点