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急性髓系白血病：2021 年治疗和研究展望以及 MD 安德森方法
急性髓系白血病 (AML) 病理生理学的揭示已使该信息迅速转化为临床实践。在 AML 研究缓慢进展了 40 多年之后，美国食品药品监督管理局自 2017 年起已批准了 9 种用于不同 AML 治疗适应症的药物。在本综述中，我们详细介绍了 AML 研究和治疗的进展，并引用了自 2000 年以来英文文献中与 AML 研究和治疗相关的主要出版物。AML 的显著亚群包括急性早幼粒细胞白血病 (APL)、核心结合因子 AML (CBF-AML)、适合强化化疗的年轻患者的 AML 以及年长/不适合治疗的患者（通常在 60-70 岁为年龄截止点）的 AML。我们还考虑每个亚群中的 AML 是原发性还是继发性（与治疗相关，由未经治疗或已治疗的骨髓增生异常综合征或骨髓增生性肿瘤发展而来）。在 APL 中，全反式维甲酸和三氧化二砷治疗可使估计 10 年生存率达到 ≥ 80%。使用氟达拉滨、高剂量阿糖胞苷和吉妥珠单抗 (GO) 治疗 CBF-AML 可使估计 10 年生存率达到 ≥ 75%。对于年轻/健康患者，“3 + 7”方案（3 天柔红霉素 + 7 天阿糖胞苷）产生的结果不太理想（估计 5 年生存率为 35%；在现实世界中经验更差）；结合高剂量阿糖胞苷、腺苷核苷类似物和 GO 的方案可产生更好的结果。在这些方案中添加维奈克拉、FLT3 和 IDH 抑制剂已产生令人鼓舞的初步数据。对于年龄较大/不适合的患者，使用低甲基化剂 (HMA) 和维奈克拉的低强度治疗现在是新的治疗标准。结合克拉屈滨、低剂量阿糖胞苷和其他靶向治疗（FLT3 和 IDH 抑制剂）的更好的低强度方案正在出现。维持治疗现在在 AML 治疗中发挥着明确的作用，并且还有具有潜在治疗益处的口服 HMA。总之，随着新药物和策略被纳入传统 AML 化疗，AML 治疗正在迅速发展，所有 AML 亚群的治疗结果都在改善。癌症 2021；127：1186-1207。© 2021 美国癌症协会。
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急性髓样白血病（AML）是影响髓样谱系的成年人中最常见的急性白血病。最近的进步升级了我们对与AML相关的细胞遗传学异常和分子突变的理解，从而进一步有助于预测和风险分层。基于疾病的高度异质性和细胞遗传学特征，AML患者可以分为有利的，中级和不良风险组。复发性遗传改变提供了对病原体，临床特征以及患者总体存活的新见解。在这篇综述中，我们正在讨论AML的细胞遗传学和经常性基因改变，例如US NPM1，FLT3，CEBPA，TET-2，TET-2，C-KIT，C-KIT，DNMT3A，IDH，RUNX1，AXSL1，AXSL1，WT1，WT1，RAS GENE突变等这些基因突变是重要的prog nostic标记和潜在的治疗靶标。AML患者最初并随后对诱导化疗做出反应（CR），最终大多数都复发了。
急性髓系白血病的治疗生物标志物
急性髓系白血病 (AML) 在临床和遗传学上是一种异质性疾病，其特征是异常造血祖细胞的克隆扩增。精准医疗的基因组方法已被用于指导针对 AML 患者亚群的靶向治疗，例如，针对 IDH1/2 突变患者使用 IDH 抑制剂，针对 FLT3 突变患者使用 FLT3 抑制剂。虽然针对基因突变的下一代测序已经改善了治疗结果，但由于可操作靶点的普及率低，只有一小部分 AML 患者受益。近年来，采用较新的功能技术进行定量表型分析和患者衍生的化身模型，增强了广义功能精准医疗方法的潜力。然而，功能方法需要对多个变量（例如功能参数、药物暴露时间和药物浓度）进行严格的标准化，以便进行体外预测。在这篇综述中，我们首先总结了用于 AML 治疗的基因组和功能治疗生物标志物，然后总结了与这些方法相关的挑战，最后总结了加强精准医疗实施的未来策略。
CASEREPO RT 病例报告：安罗替尼靶向治疗一例罕见的脊髓胶质母细胞瘤伴 FGFR3 突变病例
摘要：原发性脊髓胶质母细胞瘤 (PSC GBM) 是一种罕见疾病，治疗选择有限。本文我们描述了一例用安罗替尼治疗的 PSC GBM 病例。分子表征证实患者存在 MGMT 启动子未甲基化、IDH 野生型、FGFR3 p.S249C 和 p53 p.V73fs 突变。安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，靶向 VEGFR2/3、FGFR1-4、PDGFRα/β 和 c-kit。在髓外侵袭部位肿瘤部分切除后，患者每天口服一次 12 毫克安罗替尼（第 1-14 天，21 天为一个周期），联合伊立替康化疗（第 1 天和第 8 天，21 天为一个周期）。患者表现出明显的症状缓解和部分反应，并维持了超过 10 个月的随访。本病例研究显示FGFR3 S249C可能成为安罗替尼治疗PSC GBM的新标志物，也为分子诊断和精准医疗提供了又一有力支持。关键词：脊髓胶质母细胞瘤，FGFR3突变，安罗替尼，靶向治疗，精准医疗
当前胆管癌的靶向治疗方案：文献综述
胆管癌（BC）是一种罕见疾病。它是由肝脏周围（肝内）小管和肝门主管道（肝外）的胆管上皮形成的。在西方国家，肝内癌的发病率正在上升，而胆囊癌的发病率正在下降。手术治疗是这些肿瘤局部形式的主要治疗选择，但只有一小部分患者适合接受手术治疗。姑息治疗是晚期病例的标准治疗选择，主要依靠化疗。晚期 BC 的五年生存率不超过 5%。然而，针对成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)、异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 1 和 2、编码 B-Raf 蛋白的基因 (BRAF)、乳腺癌 (BRCA1/2)、表皮生长因子受体 2 (HER2) 和神经营养受体酪氨酸激酶基因 (NTRK) 融合突变的肿瘤的靶向治疗正在逐渐改变该疾病的治疗模式。这在治疗与高突变发生率相关的肝内胆管癌的方法中尤为明显。本文献综述旨在提供有关胆管癌靶向治疗的最新科学证据。
EEG分形分析反映了中风后的大脑障碍肝内胆管癌的全身疗法
通讯癌症中心地址：Gregory J. Gores，M.D。医学和生理学教授Mayo Clinic 200 First Street SW，Rochester，MN 55905电话：507-284-0686;传真：507-284-0762电子邮件：gores.gregory@mayo.edu财务支持/利益冲突RKK报告咨询费或来自Agios，Astra Zeneca和Bristol-Myers Myers Squibb的咨询或指导委员会角色的咨询费（全部用于机构）；从Genentech/Roche（到个人）的IDMC会员资格咨询费用；以及来自Adaptimmune，Agios，Astra Zeneca，Bayer，Bristol-Myers Squibb，Eli Lilly，Emd Serono，Exelixis，Exelixis，Medimmune，Medimmune，Merck，Novartis，Novartis，Qed和Taiho的研究资金（向机构）。 JB部分由伦敦大学学院医院/伦敦大学学院生物医学中心资助，并且与本手稿无关。 gjg确认梅奥诊所的支持，并且与本手稿没有任何利益冲突。 AXZ作者贡献：所有4位作者都为本手稿的概念概述，撰写和编辑做出了贡献。 简短标题：胆管癌关键词：辅助治疗，检查点抑制剂，FGFR，IDH。 页数：标题字符：54摘要（单词）：总单词计数（包括参考）：参考：92图：1医学和生理学教授Mayo Clinic 200 First Street SW，Rochester，MN 55905电话：507-284-0686;传真：507-284-0762电子邮件：gores.gregory@mayo.edu财务支持/利益冲突RKK报告咨询费或来自Agios，Astra Zeneca和Bristol-Myers Myers Squibb的咨询或指导委员会角色的咨询费（全部用于机构）；从Genentech/Roche（到个人）的IDMC会员资格咨询费用；以及来自Adaptimmune，Agios，Astra Zeneca，Bayer，Bristol-Myers Squibb，Eli Lilly，Emd Serono，Exelixis，Exelixis，Medimmune，Medimmune，Merck，Novartis，Novartis，Qed和Taiho的研究资金（向机构）。JB部分由伦敦大学学院医院/伦敦大学学院生物医学中心资助，并且与本手稿无关。gjg确认梅奥诊所的支持，并且与本手稿没有任何利益冲突。AXZ作者贡献：所有4位作者都为本手稿的概念概述，撰写和编辑做出了贡献。简短标题：胆管癌关键词：辅助治疗，检查点抑制剂，FGFR，IDH。页数：标题字符：54摘要（单词）：总单词计数（包括参考）：参考：92图：1
下一代疫苗有望治疗胶质母细胞瘤
胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种罕见但高度致命的恶性肿瘤，几乎全部发生在成人身上 [1]。美国每年约有 13,000 例新诊断的 GBM 病例和约 12,000 例死亡病例。多年来，GBM 一直被认为是 IV 级星形细胞瘤的同义词，但最近，IDH 突变型 IV 级星形细胞瘤被认为是一种独立且独特的病理 [2]。根据此定义，GBM 约占原发性脑肿瘤的 15% 和成人神经胶质瘤的 50%，是迄今为止最致命的 [3]。诊断时的中位年龄为 64 岁；大多数患者在 60 至 80 岁之间确诊。由于与年龄相关的合并症，许多患者不会尝试标准联合疗法（最大程度手术切除，然后进行联合放疗和替莫唑胺化疗）[4]。事实上，从历史上看，采用标准侵袭性疗法的 GBM 临床试验中，患者的中位年龄仅为 54 至 59 岁 [5–15]；直到最近，一些随机试验的患者中位年龄才高达 60 岁 [16–18]。
急性髓系白血病：50 多年来的历史回顾和研究与治疗进展
对急性髓系白血病 (AML) 病理生理的理解已转化为快速的临床应用，这些应用正在改变其治疗方法和预后。1-3 最近的转化成功包括针对 BCL2 (venetoclax)、FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 和异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 的新型靶向疗法。这些发展以及由此产生的高效新型组合提出了一个问题：传统强化化疗方法，如“3 + 7 方案”（3 天柔红霉素加 7 天阿糖胞苷），是否应继续作为当今时代的最佳标准治疗方法。在早期对经过严格挑选的年轻患者（通常为 55 岁或以下）进行的 3 + 7 合作组试验中，5 年生存率为 40% 至 50%。4 后来的试验纳入了年龄在 60 至 65 岁以下的患者，报告的长期生存率较低，为 30% 至 40%。 5 接受 3 + 7 方案治疗的 60 至 65 岁以上的患者早期死亡风险较高（4 至 8 周死亡率超过 10%-30%），长期生存率较低，不足 10% 至 15%。6
鼻腔内给予 NEO100 后检测胶质母细胞瘤术后组织中的紫苏醇及其代谢物紫苏酸：illustra
鼻腔内给药的一般概念基于这样的前提：这种非侵入性给药途径至少可以部分采用直接从鼻腔到脑的运输，从而避免肝脏快速代谢药物，绕过血脑屏障 (BBB) 的药物排斥，并最大限度地减少需要用药物充斥整个体循环以将足够高的药物浓度输送到脑病变的需要。13,14 然而，目前仍不清楚 POH/NEO100 的鼻腔内给药途径是否确实能够实现其关键目标，即使药物能够到达其预期的脑内肿瘤目标。这种确认至关重要，因为它将为以下模型提供急需的支持：鼻腔内 NEO100 是一种可行、更安全且可能更好的治疗脑癌患者的方法。在以下报告中，我们介绍了一例复发性 IV 级 IDH 突变型胶质瘤患者的病例，该患者接受鼻内 NEO100 治疗超过 3 年，并取得了良好的效果，并且再次手术使我们能够在 NEO100 给药后获得肿瘤组织，从而能够在肿瘤内检测 POH 及其代谢物 PA。
靶向急性髓样白血病中的染色质调节
ormal造血是由多能造血干细胞（HSC）维持的，这些干细胞能够自我更新并在一个个体的整个生命中产生分化的细胞。这些细胞命运的决策的特征是转录细胞态的变化，是由可遗传的表观遗传过程介导的，特别是核小体蛋白的翻译后修饰和DNA的直接甲基化。染色质结构中的这些变化由特定的“作者”和“橡皮擦”酶协调，并特别受表观遗传“读者”的约束。急性髓细胞性白血病（AML）是由于这种有序转录进展的失调而引起的，导致侵袭性疾病的特征是分化和增殖增加。此外，转录调节剂和染色质修饰剂的突变在AML中复发。重要的是，由此产生的表观遗传变化是塑性的，临床证据表明，靶向表观遗传学改变可以重置具有临床相关结果的病理转录程序。从这个角度来看，我们将概述针对AML中染色质的代理的发展方面的最新进展。我们将重点放在3个领域：（1）靶向突变的IDH蛋白； （2）旨在靶向混合二线白血病（MLL） - 诱变的疗法； （3）针对转录激酶CDK9和CDK7。