epo - + + + - + + + + + + + + + + + + + + 10 10 0.1 0.001 10 0.1 0.001 µm
•在临床前IDH1M CCA PDX研究中,当肿瘤体积达到100-150 mm 3时随机进行治疗。肿瘤体积和体重半周进行测量•在第一阶段研究中,剂量升级利用了3+3设计,并以剂量水平进行了评估的单一疗法,范围为每日总剂量25-600 mg;关键资格标准包括存在局部先进或转移性的存在,以及复发/难治(R/R)IDH1/2M CCA。允许对IDH1抑制剂进行事先处理•评估LY3410738(400 mg QD和300 mg BID)的剂量扩张与Cisgem结合使用,用于治疗幼稚的晚期IDH1/2M CCA。Cisgem计划总共6-8个周期,并且可以允许8个周期以上的治疗。允许等待分子测试结果的一线疗法最多2个周期•数据截止日期是2022年11月1日
急性髓样白血病的变体描述/背景急性髓样白血病(AML)AML是一组多样的血液学恶性肿瘤,其特征是骨髓,血液和/或其他组织中髓样爆炸的克隆膨胀。它是成人中最常见的白血病类型,通常与预后不良有关。美国癌症学会估计将在2023年在美国有20,380例新AML病例和11,310例AML死亡。1,AML的诊断和预后,最新的世界卫生组织分类(2022)反映了可以根据基础的细胞遗传学异常(即,在染色体的水平上)进行分类的急性白血病的数量增加,包括染色体水平,包括染色体的属性或分子的属性,即属于属性的属性(即属性属性)。变体)和通过分化而没有定义遗传异常的差异。这些细胞遗传学和分子变化形成了具有诊断,预后和治疗意义的不同临床病理遗传学实体。2常规的细胞遗传学分析(核分型)被认为是对怀疑急性白血病患者诊断评估的强制性组成部分,因为肿瘤的细胞遗传学特征被认为是AML预后最有力的预测指标,并且用于指导当前的现有风险治疗策略。分子变体已被分析为细胞遗传学的亚dibdivide AML进入预后子集。“具有NPM1突变的AML和具有CEBPA突变的AML”作为2022年World Health的类别在AML中,具有预后影响的三个最常见的分子变化是CEBPA的变体,编码转录因子,flt3基因的变体,编码与造血中有关的酪氨酸激酶的受体,以及NPM1基因的变体,编码NPM1基因的变体,编码necode necode necodein in Necodein in npm1 necode necodein in npm1 necode necodein in npm1基因的变体。
预期用途 SALSA Binning DNA SD079 是一种体外诊断 (IVD) 1 或仅供研究使用 (RUO) 的试剂,可与 SALSA MLPA Probemix P088-D1 少突胶质细胞瘤 1p-19q、SALSA MLPA 试剂盒和 Coffalyser.Net 分析软件结合使用,用于通过探针长度将所有探针信号与其身份联系起来。SD079 包含上述探针混合物中包含的所有探针的目标,包括 IDH1 p.R132H、IDH1 p.R132C、IDH2 p.R172K 和 IDH2 p.R172M 突变特异性探针的目标。
异戊二酸脱氢酶(IDH)1和2(IDH1/2)的变体通过催化2-氧基谷物(2OG)(2R)-Hy- hy-hy-droxyglutarate的NADPH依赖性降低,改变了癌细胞中癌细胞中的代谢。但是,尚不清楚2OG的衍生物如何影响癌细胞代谢。在这里,我们使用合成C3-和C4烷基化的2OG衍生物研究了两个与癌症相关的IDH1变体(R132H IDH1)的典型选择性,这是两个与癌症相关的IDH2变体(R172K IDH2,R172K IDH2,R140Q IDH2)和WT IDH1/2。基于吸光度,NMR和电化学测定法被用于监测WT IDH1/2和IDH1/2变体催化的2OG 2OG DECOG-DES-DES-DES-DES-DESIDIVED在存在和不存在2OG的情况下。我们的结果表明,2OG衍生物可以用作研究的IDH1/2变体的底物,而不是WT IDH1/2的底物,并且有可能充当2OG竞争力抑制剂。动力学参数表明,包括天然产物3-甲基-2OG在内的一些2OG衍生物相同甚至更高的IDH1/2变体底物,比2OG相同或更高。此外,在3-甲基 - 3-甲基 - ,3-丁基 - 和3-苯甲酰基 - 取代的2og cog Decientiation的情况下,NMR和质谱研究确定了醇的IDH1/2变异催化产生;具有IDH1变体(R132C/S280F IDH1)的3-丁基-2OG的晶体结构揭示了活性位点结合。The combined results highlight the potential for (i) IDH1/2 variant- catalyzed reduction of 2-oxoacids other than 2OG in cells, (ii) modulation of IDH1/2 variant activity by 2-oxoacid natural products, including some present in common foods, (iii) inhi- bition of IDH1/2 variants via active site binding rather than the established allosteric mode of inhibition, and (iv)可能使用IDH1/2变体作为生物催化剂。
a Diagnosis must include flow cytometry, karyotype, rapid order (<72 hours) molecular tests (to include: FLT3, NPM1, IDH1, and IDH2), and myeloid NGS test (at minimum must include: ASXL1, BCOR, CEBPA, EZH2, FLT3, IDH1, IDH2, NPM1, RUNX1, SF3B1, srsf2,stag2,tp53,u2af1和zrsr2);其他可选基因包括:CBL,DDX41,KIT,KRAS,NRA和其他与髓样肿瘤相关的基因;也可以在病理学家的前提下或自行决定进行AML鱼类测试(可以包括:-5/5Q,-7/7Q,-7/7Q,KMT2A,T(8; 21)runx1 :: Runx1t1,t(15; 17; 17)PML :: Rara,t(16:16)或Inv(16:16)或Inv(16)或Inv(16)CBFB :: bbfb :: bbl :: bbl:n; TP53)
a Diagnosis must include flow cytometry, karyotype, rapid order (<72 hours) molecular tests (to include: FLT3, NPM1, IDH1, and IDH2), and myeloid NGS test (at minimum must include: ASXL1, BCOR, CEBPA, EZH2, FLT3, IDH1, IDH2, NPM1, RUNX1, SF3B1, srsf2,stag2,tp53,u2af1和zrsr2);其他可选基因包括:CBL,DDX41,KIT,KRAS,NRA和其他与髓样肿瘤相关的基因;也可以在病理学家的前提下或自行决定进行AML鱼类测试(可以包括:-5/5Q,-7/7Q,-7/7Q,KMT2A,T(8; 21)runx1 :: Runx1t1,t(15; 17; 17)PML :: Rara,t(16:16)或Inv(16:16)或Inv(16)或Inv(16)CBFB :: bbfb :: bbl :: bbl:n; TP53)
a Diagnosis must include flow cytometry, karyotype, rapid order (<72 hours) molecular tests (to include: FLT3, NPM1, IDH1, and IDH2), and myeloid NGS test (at minimum must include: ASXL1, BCOR, CEBPA, EZH2, FLT3, IDH1, IDH2, NPM1, RUNX1, SF3B1, srsf2,stag2,tp53,u2af1和zrsr2);其他可选基因包括:CBL,DDX41,KIT,KRAS,NRA和其他与髓样肿瘤相关的基因;也可以在病理学家的前提下或自行决定进行AML鱼类测试(可以包括:-5/5Q,-7/7Q,-7/7Q,KMT2A,T(8; 21)runx1 :: Runx1t1,t(15; 17; 17)PML :: Rara,t(16:16)或Inv(16:16)或Inv(16)或Inv(16)CBFB :: bbfb :: bbl :: bbl:n; TP53)
ABL1 AKT1 AKT3 ALK AR AXL BRAF CCND1 CDK4 CDK6 CTNNB1 DDR2 EGFR ERBB2 ERBB2 ERBB3 ERBB3 ERG ESR1 ESR1 ETV1 ETV1 ETV4 ETV4 ETV5 ETV5 ETV5 ETV5 FGFR1 MAP2K2 MET MTOR MYC MYCN NRAS NTRK1 NTRK2 NTRK3 PDGFRA PIK3CA PPARG RAF1 RAS ROS1 SMO
一般信息SALSA BINNING DNA SD094仅是研究用途(RUO)试剂,可与莎莎(MS-)MLPA ME012-B1 ME012-B1 MGMT-IDH-TERT,SALSA MLPA MLPA试剂套件,SALSA HHAI和COFFALYSER.NET的链接相关性。探针长度。sd094包含上述探针中包含的所有探针的目标,包括突变特异性探针靶标:IDH1 P.R132H(C.395G> a)和P.R132C(C.394C> T),IDH2 P.R172K(C.515G> A)和P.R15G> A)和P.R172M(C.5G> r172m(C.515G)(c.515151) C228T和C250T。
