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Rabson -Mendenhall综合征与严重的胰岛素...
摘要简介Rabson - Mendenhall综合征（RMS）是一种常染色体疾病，观察到严重的胰岛素抵抗。胰岛素水平随时间降低并抑制肝脏中的糖异生。 脂肪酸氧化受到影响，导致酮酸病经常发作。 RMS的变化比2型糖尿病患者快得多。 RMS患者的预期寿命显着降低，并且可能在青春期或成年初期死亡。 案例表现，一个15岁的女孩表现出控制不良的糖尿病。 她在50天时被诊断出患有RMS，她的遗传研究显示INSR基因中R141W的纯合突变。 她的胰岛素水平在737μEU/mL，胰岛素瘤抗原2和谷氨酸脱羧酶抗体为阴性，C肽> 18 ng/mL。 她母亲的一面有很强的RMS家族史。 她的高血糖用胰岛素泵（最多需要300次胰岛素/天需要）和口服罗斯基列酮治疗。 罗马列酮被口服胰岛素样生长因子1（IGF1）取代。 在过去的三年中，她又有四个发作的糖尿病性酮症酸中毒，这些发作是由感染和严重的Lipodys-奖杯引起的。 瘦素和皮下IGF1的试验失败了。 该患者的闭环胰岛素泵最小的780克，每日总剂量为261个单位（4.6 u/kg/day）。 结果在过去15年中，患者遭受了许多健康，心理，家庭和学校问题。 尽管技术有局限性，但在适当使用时仍然有所帮助。胰岛素水平随时间降低并抑制肝脏中的糖异生。脂肪酸氧化受到影响，导致酮酸病经常发作。RMS的变化比2型糖尿病患者快得多。RMS患者的预期寿命显着降低，并且可能在青春期或成年初期死亡。案例表现，一个15岁的女孩表现出控制不良的糖尿病。她在50天时被诊断出患有RMS，她的遗传研究显示INSR基因中R141W的纯合突变。她的胰岛素水平在737μEU/mL，胰岛素瘤抗原2和谷氨酸脱羧酶抗体为阴性，C肽> 18 ng/mL。她母亲的一面有很强的RMS家族史。她的高血糖用胰岛素泵（最多需要300次胰岛素/天需要）和口服罗斯基列酮治疗。罗马列酮被口服胰岛素样生长因子1（IGF1）取代。在过去的三年中，她又有四个发作的糖尿病性酮症酸中毒，这些发作是由感染和严重的Lipodys-奖杯引起的。瘦素和皮下IGF1的试验失败了。该患者的闭环胰岛素泵最小的780克，每日总剂量为261个单位（4.6 u/kg/day）。结果在过去15年中，患者遭受了许多健康，心理，家庭和学校问题。尽管技术有局限性，但在适当使用时仍然有所帮助。这些问题是由于RMS本身，糖尿病并发症，药物的副作用以及技术失败引起的。我们的多学科团队通过提供最合适的护理，调解和技术来解决所有问题。结论要比疾病进展更快，我们需要知道患者可能面临的整个问题，因为这将有助于我们查看整个情况，而不是分开处理不同的部分。团队之间的有效合作至关重要，需要通过家庭医生或参与患者护理最多的团队进行组织。
小鼠大脑和脊髓中 CD11c + 小胶质细胞群从发育到成年阶段的时空动态
使用 Prime Script 逆转录酶（Takara，日本）进行逆转录反应。使用 FastStart Essential DNA Probes Master（瑞士罗氏公司）和 QuantStudio 3 实时 PCR 系统（赛默飞世尔科技）进行定量 PCR（qPCR）。将每个基因的 mRNA 表达水平标准化为 Actb mRNA 的值。TaqMan 引物对和探针的序列描述如下：Actb：5'-FAMCCTGGCCTCACTGTCCACCTTCCA-TAMRA-3'（探针），5'- CCTGAGCGCAAGTACTCTGTGT-3'（正向引物），5'-CTGCTTGCTGATCCACATCTG-3'（反向引物）； P2ry12：5'-/56-FAM/CCATGGATG/ZEN/TGCCTGGTGTCAACA/3IABkFQ/-3'（探针），5'- CCAGTCTGCAAGTTCCACTAAC-3'（正向引物），5'-GAGAAGGTGGTATTGGCTGAG-3'（反向引物）；Igf1：5'-/56-FAM/TCCGGAAGC/ZEN/AACACTCACATCCACAA/3IABkFQ/-3'（探针），5'-
与疾病发展相关的乳腺癌生物标志物；一项基于计算机的研究
简介：乳腺癌 (BC) 是全球女性死亡的主要原因之一。通过与疾病发展相关的差异表达识别基因有助于我们更好地了解 BC 的分子机制。目的：我们的研究使用计算机模拟分析来识别可能引发 BC 发展的中心基因。材料和方法：在这项横断面计算机模拟研究中，我们在基因表达综合 (GEO) 数据库中确定了 GSE38959 和 GSE45827 为差异表达基因 (DEG)，调整后的 P < 0.05。在这两组中，在病例和正常 BC 样本中表达的 DEG 中均观察到 logFC ≥ 2 和 logFC ≤ -2。然后进行比较，使用 GEO2R 工具检测两个常见的 DEG 数据集。使用京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 和基因本体数据库阐明途径。然后使用 Cytoscape 和 Gephi 分析蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)。最后进行 GEPIA 分析以验证目标基因。结果：使用 GEO，鉴定出 322 个常见 DEG 和 65 个中心基因作为 PPI。基于基因本体 (GO) 和 KEGG 通路分析，DEG 在与细胞分裂、染色体、着丝粒区域、微管结合和细胞周期相关的功能方面富集。通过 GEPIA 分析比较正常与肿瘤样本时，CDK1、CCNB1、TOP2A、CXCL12、IGF1 和 KIT 6 个基因的表达具有统计学意义。结论：本研究引入了六个高表达基因（CDK1、CCNB1、TOP2A、CXCL12、IGF1 和 KIT），可作为 BC 发展 (所有基因 P <0.05) 的生物标志物。需要进一步进行全面的体内实验研究来描述它们在 BC 中的作用。
SNORD116和生长激素疗法影响Prader – Willi综合征IGFBP7
目的：Prader - Willi综合征（PWS）是一种神经发育障碍，由于位于15q11-Q13染色体上的印迹基因的缺乏症，导致下丘脑功能障碍。中，SNORD116基因对于PWS表型的表达至关重要。我们旨在阐明SNORD116在细胞和动物模型中在生长激素治疗（GHT）方面的作用，这是PWS的主要批准治疗。方法：我们从GH处理的PWS患者中收集了血清和诱导的多能干细胞（IPSC），以分化为多巴胺能神经元，并同时使用SNORD116敲除小鼠模型。我们分析了与GH反应性有关的因素的表达。结果：我们发现在幼稚的PWS患者中循环IGFBP7水平升高，在GHT下IGFBP7水平正常化。我们发现SNORD116基因敲除小鼠的大脑以及来自SNORD116删除的PWS患者的IPSC衍生的神经元中的IGFBP7水平升高。PWS患者中IGFBP7的高循环水平可能是由于IGFBP7表达增加和通过下调Proconvertase PC1而导致的IGFBP7表达和IGFBP7裂解的降低。 结论：SNORD116缺失会影响IGFBP7水平，而PWS患者的GHT下IGFBP7降低。 与IGF1相互作用的IGFBP7水平的调节对GHT下的PWS的病理生理学和管理具有影响。PWS患者中IGFBP7的高循环水平可能是由于IGFBP7表达增加和通过下调Proconvertase PC1而导致的IGFBP7表达和IGFBP7裂解的降低。结论：SNORD116缺失会影响IGFBP7水平，而PWS患者的GHT下IGFBP7降低。与IGF1相互作用的IGFBP7水平的调节对GHT下的PWS的病理生理学和管理具有影响。
怀孕的生长激素 - 胰岛素样生长因子轴
生长激素（GH） - 胰岛素样生长因子（IGF）轴是哺乳动物生长和发育的主要驱动因素之一。GH的垂体分泌是脉动的，在正下和阴性下丘脑控制下，以及胃分泌的酰基 - ghrelin的刺激。gH既直接通过GH受体（GHR）起作用，也可以通过刺激IGF1产生来诱导多个靶组织的合成代谢和代谢反应。在这篇综述中，我们描述了怀孕期间该轴的主要变化，多种物种的母体循环中的GH丰度增加。这刺激了IGF的分泌，其生物利用度也通过蛋白水解在怀孕期间循环结合蛋白的蛋白质裂解而增加。这些变化反过来诱导了孕妇代谢对怀孕的适应性，并促进胎盘功能和胎儿生长，外源性GH或IGF治疗在正常和受损妊娠的动物模型中也是如此。最后，我们探索了在怀孕期间增强母体GH丰度的替代方法，以促进母体适应性，胎盘功能以及因此胎儿的生长。
血液学，输血和细胞疗法
缩写：EBIS，红细胞岛； EMP，红细胞巨噬细胞蛋白； EPO，红细胞生成素； EPOR，促红细胞生成素受体； FPN1，铁蛋白1; HMOX-1，血红素加氧酶-1； HRG-1，血红素响应基因1； ICAM-4，细胞间粘附分子4; ICAM-4S，细胞间粘附分子4分泌； IGF1，胰岛素样生长因子； ITIM，免疫受体酪氨酸抑制基序； KLF1，类似Kruppel的因子1； MFG-E8，牛奶 - 脂肪 - 球蛋白E8; PBMC，外周血单核细胞； PS，磷脂酰丝氨酸； PSC，多能干细胞； RBC，红细胞； RPM，红色果肉巨噬细胞； SCD，镰状细胞疾病； SHP，SRC同源区2含域的磷酸酶； TRF，转铁蛋白； VCAM-1，血管细胞粘附蛋白1 *通讯作者在：坎皮纳斯大学，Unicamp，Campinas 13083-970，SP，巴西。电子邮件地址：renata.sesti@gmail.com（R。Sesti-Costa）。 https://doi.org/10.1016/j.htct.2022.07.002 2531-1379/2022Associaçãobrasileirade hemotologia，Shemoterapia e terapia e terapia celular。 由ElsevierEspaña，S.L.U。出版 这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。电子邮件地址：renata.sesti@gmail.com（R。Sesti-Costa）。https://doi.org/10.1016/j.htct.2022.07.002 2531-1379/2022Associaçãobrasileirade hemotologia，Shemoterapia e terapia e terapia celular。由ElsevierEspaña，S.L.U。出版这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
接种 BNT162b2 mRNA COVID-19 疫苗后出现中枢性尿崩症：病例报告
血液分析：肌酐 0.7 mg/dL、葡萄糖 95mg/dL、Na+ 141mEq/L、K+ 3.9 mEq/L、TSH 3.8 mcUI/L（0.38-5.33）、FT4 0.9 ng/dL（0.6-1.1）、皮质醇 215.4 nmol/L（185-624）、ACTH 21.9 pg/mL（6- 48）、FSH 4.76 UI/L、LH5.62 UI/L、雌二醇 323 pmol/L、IGF1 74.8 ng/mL（88-209）、PRL 24.7mcg/L（3.3-26.7）渗透压 298.2 mOs/Kg（250- 325）；尿液分析：量 10200 mL/24h，渗透压 75 mOs/Kg（300-900），密度 1.002。限水试验：0' - 血清渗透压 308.8mOsm/Kg vs. 尿渗透压 61.0 mOsm/Kg；60' - 尿渗透压 102 mOsm/Kg；去氨加压素 1 小时后尿渗透压为 511mOsm/kg。MRI 未发现与垂体炎一致的异常体征，除了 T1 加权成像上垂体后叶亮点消失。诊断为 CDI，并开始用去氨加压素治疗。潜在不良反应报告已提交给国家卫生当局。
肥胖和卡路里限制对癌症发展的影响
摘要：世界上恶性肿瘤发展的风险正在增加。肥胖是各种恶性肿瘤的既定风险因素。与肥胖有关的代谢改变有许多促进癌发生的代谢改变。体重过大会导致雌激素，慢性炎症和缺氧的水平增加，这在恶性肿瘤的发展中起着重要作用。证明卡路里限制可以改善各种疾病患者的状态。降低了卡路里摄取的影响脂质，碳水化合物和蛋白质代谢，激素水平和细胞过程。许多研究已致力于卡路里限制对体外和体内癌症发展的影响。揭示了禁食可以调节信号级联反应的活性，包括AMP激活的蛋白激酶（AMPK），有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK），p53，MTOR，胰岛素/胰岛素样生长因子1（IGF1）和JAK-STAT。途径的上调或下调导致癌细胞增殖，迁移和存活以及化学疗法的凋亡和影响的增加。本综述的目的是讨论肥胖与癌症发展之间的联系以及卡路里限制的机制对癌发生的影响，这强调了对卡路里限制效应进一步研究对将这种方法纳入临床实践的重要性。
MLL-ENL 的髓系转化严格依赖于 C/...
混合谱系白血病基因 MLL1 的染色体重排是婴儿急性白血病的标志。粒细胞-巨噬细胞祖细胞状态构成了粒单核细胞白血病干性和 MLL 型癌蛋白转化的表观遗传基础。此前，研究表明，小鼠粒单核细胞 MLL - ENL 转化的建立（而非其维持）依赖于转录因子 C/EBP α，这表明 MLL 驱动的致癌作用存在表观遗传命中和逃逸机制。在这里，我们证明 Cebpa / Cebpb 的化合物缺失几乎完全消除了 MLL - ENL 转化细胞的生长和存活。从化合物 Cebpa / Cebpb 缺失中恢复了罕见、生长缓慢且易凋亡的 MLL - ENL 转化逃逸者。逃逸者均具有高表达常驻 Cebpe 基因的特征，表明 C/EBP ε 对 C/EBP α /C/ EBP β 缺陷的功能补偿较差。异位 C/EBP β 表达和下游激活 IGF1 增强了补充作用，从而促进了生长。Cebpe 基因失活仅在存在补充 C/EBP β 的情况下完成，不存在补充 C/EBP β 时则不会完成，这证实了 Cebpa / Cebpb 双敲除对 Cebpe 的依赖性。我们的数据显示，MLL 转化的髓系细胞在转化的启动和维持过程中依赖于 C/EBP。
DMSO对牛胚胎基因表达的影响
目的：研究二甲基亚硫氧化二甲基磺代（DMSO）作为牛胚胎发生中的冷冻保护剂和溶剂的作用，并特别关注其对早期和晚期发育阶段中基因表达的影响。方法：使用牛胚胎评估DMSO对凋亡和发育过程至关重要的基因表达的影响。基因表达分析以评估促凋亡和抗凋亡标志物的变化，以及对于生长和生存所必需的基因。结果：二甲基亚氧化二甲基以阶段特异性方式影响基因表达。在早期发育过程中，DMSO诱导促凋亡基因，BAX和下调抗凋亡基因BCl2的过表达，表明凋亡活性增加。此外，对生长和生存至关重要的GDF9和IGF1的表达也发生了变化，这表明干扰了关键发育途径。相反，晚期胚胎表现出较高的Bcl2和HspB1水平，这是抗凋亡活性的标志物，表明DMSO在胚胎发生的晚期阶段的调节作用更为复杂。结论：虽然DMSO作为冷冻保护剂有效，但其对基因表达的影响引起了人们对潜在发展后果的关注。这些发现突出了需要进一步研究，以更好地了解DMSO在辅助生殖技术（ART）的背景下的特定影响。关键词：基因表达，牛胚胎，胚胎发育，DMSO，凋亡