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免疫治疗在早期和转移性非小细胞肺癌中的作用
在过去十年中，我们在非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗方案方面取得了新进展，并因此取得了显著进展。在细胞抑制疗法和分子靶向疗法的新方法中，我们看到免疫疗法在广泛应用方面的新发展。在本综述中，我们讨论了在前线使用免疫检查点抑制剂 (ICI) 的新潜在方式，包括在早期 (围手术期) 和转移性环境中。在新辅助和辅助环境中围手术期使用 ICI 可能会对患者有益。在早期 NSCLC（IIB 期及以上）中，建议采用多模态方法作为治疗的金标准。手术切除后，以铂类为基础的辅助化疗多年来一直是标准治疗方法。基于无病生存的好处，辅助阿替利珠单抗和辅助帕博利珠单抗的批准是一个重大突破。在转移性环境中，无论 PD-L1 表达如何或单独使用 ICI（PD-L1 表达等于或大于 50%），使用免疫检查点抑制剂与化疗联合使用也可提高总体生存率和无进展生存率。
审议结果报告
在当前COVID-19疫情下，该申请被批准。第二届新药委员会于2022年6月22日举行会议。随后，委员会和药事及食品卫生委员会药事部于2022年7月20日举行联席会议。会议审议结果显示，委员会和药事部认为，从全球II/III期研究（研究T1221）IIb期部分的结果和其他数据无法推断该产品的有效性，并决定在提交当时正在进行的III期研究数据后再次审议。在2022年11月22日举行的联席会议上，委员会和药事部根据III期研究提交的数据再次审议，并得出结论，该产品可能获得紧急批准，有效期为1年。该产品不属于生物制品或特定生物制品。该药品及其原料药均被归类为强效药物。批准条件 1. 申请人必须制定并适当实施风险管理计划。 2. 申请人必须要求医生仅向患者施用该产品
肿瘤靶向蛋白的延长释放——...
1 巴塞罗那自治大学生物技术与生物医学研究所，Cerdanyola del Vallès，08193 巴塞罗那，西班牙； srnaroa@gmail.com（国家安全）； carlosmartineztorro@gmail.com（CM-T.）; Esther.Vazquez@uab.cat (EV) 2 巴塞罗那自治大学遗传学和微生物学系，Cerdanyola del Vallès，08193 巴塞罗那，西班牙； uunzueta@santpau.cat 3 CIBER de Bioingenieri í a, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), 28029 马德里, 西班牙; AFalgas@santpau.cat （AF）; agarciale@santpau.cat（AG-L.）; YNunez@santpau.cat （YN）； rmangues@santpau.cat (RM) 4 圣保罗生物医学研究所（IIB Sant Pau），圣克鲁伊圣保罗医院，08025 巴塞罗那，西班牙 5 Josep Carreras 研究所，巴达洛纳，08916 巴塞罗那，西班牙 6 Servei de Pia，贝拉大学，巴塞罗那 08193 巴塞罗那，西班牙； Alejandro.Sanchez.Chardi@uab.cat 7 巴塞罗那大学生物学院进化生物学、生态学和环境科学系，Av. Diagonal 643, 08028 巴塞罗那，西班牙 * 通讯地址：ICasanova@santpau.cat (IC)； Antoni.villaverde@uab.cat (AV) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。 ‡ 现地址：Nanoligent SL。西班牙巴塞罗那自治大学尤里卡大楼，贝拉特拉，08193 巴塞罗那，邮编。
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治疗未接受ipilimumab事先治疗的不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者。BRAF V600突变体黑色素瘤的受试者可能已经接受过BRAF抑制剂治疗。治疗ipilimumab治疗后无法切除或转移性黑色素瘤和疾病进展的成年患者，如果在BRAF或MEK抑制剂后，如果BRAF V600突变呈阳性，则治疗疾病进展。完全切除后，患有IIB，IIC或III期黑色素瘤的成人和小儿（12岁及以上）患者的辅助治疗。 对转移性非小细胞肺癌（NSCLC）或III期疾病的成年患者的一线治疗，其中患者不是手术切除或明确化学放疗的候选者，表达PD-L1 [TUMOR比例评分（TPS）≥1％]，该tumor tumor tumor tumor tumor tumk eNK eNK eNK eNK eNK eNK note n n n n n n n n n n n n n n n note 对转移性非量子NSCLC的成年患者的治疗与Pemetrexed和Platinum化学疗法结合使用，没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，并且没有进行转移性NSCLC的全身化疗治疗。 对转移性鳞状NSCLC的成年患者与卡铂和紫杉醇或NAB-甲曲奈的治疗，没有先前的全身性化学疗法治疗转移性NSCLC。完全切除后，患有IIB，IIC或III期黑色素瘤的成人和小儿（12岁及以上）患者的辅助治疗。对转移性非小细胞肺癌（NSCLC）或III期疾病的成年患者的一线治疗，其中患者不是手术切除或明确化学放疗的候选者，表达PD-L1 [TUMOR比例评分（TPS）≥1％]，该tumor tumor tumor tumor tumor tumk eNK eNK eNK eNK eNK eNK note n n n n n n n n n n n n n n n note对转移性非量子NSCLC的成年患者的治疗与Pemetrexed和Platinum化学疗法结合使用，没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，并且没有进行转移性NSCLC的全身化疗治疗。对转移性鳞状NSCLC的成年患者与卡铂和紫杉醇或NAB-甲曲奈的治疗，没有先前的全身性化学疗法治疗转移性NSCLC。
探索尖峰蛋白免疫球蛋白G4抗体与癌症进展之间的可能联系
用信使RNA（mRNA）疫苗反复接种引起免疫球蛋白G4（IgG4）抗体的产生。这种特异性和非特异性IgG4抗体浓度的浓度会增加，从而通过阻止效应免疫细胞的激活来增长某些类型的癌症。这项工作提出了这样的假说，即通过以下机制可以通过增加非特异性IgG4抗体浓度来间接促进癌症的生长：1）IgG4抗体可以与抗肿瘤IgG1抗体结合并阻止其与受体相互作用上的抗体相互作用，从而与效应细胞相互作用，从而与癌细胞的相互作用相互作用，从而阻止其与Crym cym cym cym cym cym cy的相互作用，从而限制癌细胞的dectaliz cy cy 4抗体。 IIB（FcγRIIB）抑制受体，因此可以降低先天免疫细胞的效应子功能，3）通过诱导可以促进癌症发展的微环境的产生，可以通过诱导IgG4来靶向特定表位。本文回顾了支持文献，并提出了几种实验方案，以在反复接种mRNA疫苗的情况下评估该假设。此外，这项工作提出了一些管理方案，旨在减少遇到高浓度IgG4抗体时介导癌症发展的不利分子后果。
Myostatin和心脏
摘要：Myostatin（生长分化因子8）是转化生长因子-β超家族的成员。它主要由骨骼肌分泌，尽管少量的肌蛋白素也由心肌和脂肪组织产生。肌抑制素与激活素IIB膜受体结合，以激活下游细胞内典型的SMAD2/SMAD3途径，并在非SMAD（非传统）途径上作用。对转基因动物的研究表明，肌抑制素的过表达减少心脏质量，而去除肌抑制素的作用相反。在这篇综述中，我们总结了该蛋白在与心脏有关的条件下的潜在诊断和预后价值。首先，在肌抑制素无小鼠中，左心室内径以及舒张压和收缩压量大于野生型小鼠的各个值。Myostatin可能被分泌为负反馈回路的一部分，该反馈循环降低了促进生长因子的释放和对肥大刺激的响应的能量重编程的影响。另一方面，人类和动物的数据都表明，肌抑制素参与了慢性心力衰竭过程中心脏恶病和心脏纤维的发展。对肌生抑制素在这种情况下的作用的理解可能会基于肌生信号抑制引发靶向疗法的发展。
无标题 - 公共数据和应用程序
TIC 培训中心和办公室，科罗拉多州奥罗拉 FCI 最近为工业公司 (TIC) 完成了新的 54,964 平方英尺的 TIC 培训中心和办公室园区。位于奥罗拉的设施包括行政大楼和两个实验室。核心建筑包括工艺和管理教室、办公室以及举办结构/索具/木工、电气、焊接、管道安装和机械工培训项目的实验室。FCI 与业主和建筑师密切合作，以确定业主需要什么以及什么能为他们带来最大价值。通过提供与质量控制和进度安排相关的创新计划、结合价值分析以及与项目利益相关者、分包商和顾问协调以克服挑战，FCI 得以按时成功完成项目，最终合同金额为 134,000 美元，低于保证最高价格，其中包括施工期间范围的增加和减少。用途/占用：行政大楼：办公室 B/装配 A-3，IIB 型建筑。实验室大楼：办公室 F-1。结构构件：现浇混凝土、结构钢结构、后安装锚栓。竣工时间：2016 年 5 月。合同完成时间：305 天
多形肺癌对用BRAF和MEK抑制剂治疗的反应：病例报告
多形癌是用细胞毒性剂治疗的最困难的非小细胞肺癌之一。肺切除后的早期复发很常见，预后很差。在此，我们报告了通过分子靶向有效治疗的多态性癌的病例。一名80岁的男子在左下叶切除术中六个月内复发，用于病理学期IIB多形癌。最初的治疗方法包括卡泊粉，pemetrexed和pembrolizumab，以及阿片类药物（因癌性胸膜炎和骨转移而引起的严重疼痛）和家居氧疗法。通过全基因组测序检测BRAF突变（V600E）后，将处理转换为Dabrafenib（BRAF抑制剂）和Trametinib（MEK抑制剂）。一个月后，先前观察到的胸腔积液消失了，放射学肺部发现正常。患者的疼痛减轻，减少阿片类药物剂量，并停止家庭氧疗法。这种情况已维持大约九个月；但是，患者在治疗11个月后死亡。尽管控制肺多形性癌的挑战是具有挑战性的，但目前的病例说明了BRAF和MEK抑制剂在BRAF突变的情况下的有效性，甚至是涉及八十多岁的人的有效性。
针对 A3 腺苷受体的药物
摘要：A3 腺苷受体 (A3AR) 在病理性人类细胞中过度表达。Piclidenoson 和 namodenoson 是具有高亲和力和选择性的 A3AR 激动剂。两者均通过涉及 Wnt 和 NF- κ B 信号通路失调的分子机制诱导癌症和炎症细胞凋亡。我们公司进行了 I 期研究，证明了这两种分子的安全性。在银屑病患者的 II 期研究中，piclidenoson 是安全的，并显示出显著改善皮肤病变的疗效。Namodenoson 目前正在开发用于治疗肝癌，在患有晚期肝病且 Child-Pugh B 评分为 7 的患者中观察到总生存期延长。针对该患者群体的关键 III 期研究已获得 FDA 和 EMA 批准，目前正在进行中。 Namodenoson 还正在开发用于治疗非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。IIa 期研究已成功完成，表明 Namodenoson 具有抗炎、抗纤维化和抗脂肪变性作用。NASH 的 IIb 期研究目前正在招募患者。总之，A3AR 激动剂是处于临床开发后期的有希望的候选药物，并在其目标适应症中表现出安全性和有效性。
蛋白质增强吲哚菁绿的 NIR-IIb 发射，用于功能生物成像
在 1500-1700 nm 光谱范围内进行的荧光成像（称为近红外 IIb，NIR-IIb）由于其光子散射效应小且自发荧光最小，因此有望实现高成像对比度和空间分辨率。尽管已经开发出用于 NIR-IIb 生物成像的无机和有机探针，但大多数处于临床前阶段，阻碍了进一步的临床应用。在此，我们展示了美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物吲哚菁绿 (ICG) 在溶解到不同的蛋白质溶液（包括人血清白蛋白、大鼠胆汁和胎牛血清）中时表现出大量的 NIR-IIb 发射。我们在 NIR-IIb 窗口中进行荧光成像，以可视化淋巴系统、肝外胆道和脑血管的结构。结果表明，蛋白质促进了体内 ICG 的 NIR-IIb 发射，并且与传统的近红外 II (NIR-II) 荧光成像相比，使用 ICG 进行 NIR-IIb 成像可保持更高的信号背景比 (SBR) 和空间分辨率。我们的研究结果证实，使用临床批准的药物 ICG 可以成功进行 NIR-IIb 荧光成像。希望使用适当的 ICG-蛋白质溶液在 NIR-IIb 区域进行进一步的临床应用。