XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemINHIBITORS
hfref：更新 - sglt2抑制剂
在中位随访27个月后，与服用依那倍利（Enalapril）相比，服用联合产品的患者的主要终点是心力衰竭或心血管死亡的首次住院综合综合（21.8％vs 26.5％）。组合大大降低了心力衰竭恶化（12.8％vs 15.6％）的首次住院风险，心血管原因死亡（13.3％vs 16.5％）和全因死亡率（17.0％vs 19.8％）也减慢了心力衰竭的进展。
envirohib™酸腐蚀抑制剂
Lubrizol的Envirohib™系列具有酸性腐蚀抑制剂，被证明可抑制各种金属类型的腐蚀，以及不同的酸浓度和井温度。我们的产品提供了一种安全的处理解决方案，其配方比传统的腐蚀抑制剂更环保。
拓扑异构酶抑制剂的最新发展
核酸拓扑异构酶（顶部）是一种进化保守的机制，可以解决DNA和RNA中拓扑问题，这在历史上一直是化学治疗靶标的。在临床试验中的趋势提高期间，我们确定了涉及顶级抑制剂的临床试验数量很高，促使我们进一步评估了这类治疗剂的当前状态。总共确定了233个具有最大抑制活性的独特分子。在这篇综述中，我们概述了临床药物开发的概述，强调了当前临床用途的进步，并讨论了新型药物以及正在开发的临床。多种细菌感染以及固体和血液学肿瘤代表了大部分临床认可的适应症。抗菌顶部抑制剂和蒽环类药物介导的心脏毒性的负ADR概况和耐药性是抗肿瘤上最高抑制剂中的心脏毒性，这是关注的主要点，但要进行持续的研究工作。正在进行的发展继续关注细菌感染和癌症。然而，在新型药物类别和以前发现的适应症（例如多形胶质母细胞瘤或艰难梭菌感染）方面有一定程度的多样化。临床前研究也表明了病毒，原生动物，寄生和真菌感染的潜力，并暗示了新型靶标TOP IIIβ的出现。由于出现了大量的实验性顶部抑制剂，我们预测了该领域的进一步增长和多样化。
JAK抑制剂的新兴世界
Janus激酶（JAK）蛋白是酪氨酸激酶蛋白，与信号换能器和转录（Stat）蛋白的激活剂一起形成JAK STAT途径。Jak家族有四个成员：JAK1，JAK2，JAK3和TYK2； STAT家族有7个成员。JAK蛋白位于跨膜蛋白的细胞内部分作为同型或异二聚体。当信号分子附着在跨膜蛋白上时，它会随着JAK分子的磷酸化而经历结构变化。这些JAK分子然后形成了统计蛋白的对接位点。stat蛋白然后经历磷酸化，转移到细胞核并调节基因转录。1 JAK途径失调与各种自身免疫性疾病有关。jak抑制剂（Jaki）是小分子，由于其在免疫发作中的选择性作用，其作用很广。这些分子可作为口服或局部药物提供，增加了它们的可接受性和便利性。jaki已获得FDA的批准，用于治疗特应性皮炎（口服abrocitinib，口服upadacitinib和局部ruxolitinib），脱发
钠 - 葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂的功效（...
狼疮肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）的主要器官状况，如果无法有效管理，导致终阶段肾脏疾病。在LN管理方面成功的两种主要治疗方法包括免疫抑制和非免疫抑制药物，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂和羟基氯喹（HCQ），这是许多临床试验支持的。最近使用钠 - 葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂（SGLT2I）进行的临床试验始终显示出具有IGA肾病和局灶性节段性肾小球硬化症患者的重大保护证据。然而，新兴的证据表明SGLT2I在LN管理中的肾脏结局中的保护作用。本综述探讨了SGLT2I有助于肾脏保护的潜在机制，并提供了来自动物和人类研究的有希望的证据，以及有关其在LN中使用的指南建议。
免疫检查点抑制剂的有效性
目的立体定向放射外科 (SRS) 是治疗肾细胞癌 (RCC) 脑转移瘤 (BM) 的主要方法。近年来，免疫检查点抑制剂 (ICI) 已应用于转移性 RCC，并有助于改善预后。作者调查了 SRS 与同时进行的 ICI 对 RCC BM 治疗是否延长了总体生存期 (OS) 并改善了颅内疾病控制，以及是否存在任何安全问题。方法纳入了 2010 年 1 月至 2021 年 1 月期间在作者所在机构接受 RCC BM SRS 治疗的患者。同时使用 ICI 的定义是 SRS 和 ICI 给药之间间隔不超过 3 个月。使用基于倾向评分 (PS) 的逆概率治疗加权 (IPTW) 进行事件发生时间分析，以对接受和未接受 ICI 治疗 (分别为 ICI+SRS 和 SRS) 的患者进行 OS 和颅内无进展生存期 (IC-PFS) 分析，以控制选择偏倚。选择了四个基线协变量 (卡氏能力量表评分、颅外转移、血红蛋白和 BM 数量) 来计算 PS。结果 总共有 57 名患者符合条件，共有 147 个 RCC BM。所有患者的中位 OS 为 9.1 个月 (95% CI 6.0-18.9 个月)，中位 IC-PFS 为 4.4 个月 (95% CI 3.1-6.8 个月)。12 名患者 (21%) 同时接受了 ICI。 ICI+SRS 组和 SRS 组经 IPTW 调整后的 1 年 OS 率分别为 66% 和 38%（HR 0.30，95% CI 0.13–0.69；p = 0.005），经 IPTW 调整后的 1 年 IC-PFS 率分别为 52% 和 16%（HR 0.30，95% CI 0.14–0.62；p = 0.001）。SRS 组 2 名患者在 SRS 治疗后立即出现严重肿瘤出血（不良事件常用术语标准 [CTCAE] 4 级或 5 级）。ICI+SRS 组 2 名患者和 SRS 组 5 名患者观察到 CTCAE 2 级或 3 级毒性。结论尽管患者数量较少且分析尚处于初步阶段，但本研究发现，对于 RCC BM 患者，SRS 联合同时进行的 ICI 可延长生存期并提供持久的颅内疾病控制，且治疗相关不良事件没有明显增加。
KRASG12C 抑制剂的耐药机制
摘要：KRAS 是人类最常见的致癌基因之一，但生产直接抑制剂的协同努力大多以失败告终，使 KRAS 获得了“无药可用”的称号。最近生产亚型特异性抑制剂的努力取得了更大的成功，几种 KRAS G12C 抑制剂已进入临床试验，包括 adagrasib 和 sotorasib，它们已显示出对患者有效的早期证据。从其他 RAS 通路抑制剂的经验教训表明，这些药物在体内的效果将因耐药性的产生而受到限制，G12C 抑制剂的临床前研究已发现这方面的证据。在这篇综述中，我们讨论了 G12C 抑制剂的当前证据、对 G12C 抑制剂的耐药机制以及克服它们的潜在方法。我们讨论了联合治疗的可能靶点，包括 SHP2、受体酪氨酸激酶、下游效应物和 PD1/PDL1，并回顾了正在进行的针对这些抑制剂的临床试验。
克服对激酶抑制剂的耐药性
摘要：蛋白激酶 (PK) 在细胞增殖和存活中起着至关重要的作用，因此其失调是实体和血液系统恶性肿瘤发病机制中的常见事件。靶向 PK 一直是癌症治疗中一种有前途的策略，目前有多种针对 PK 的已获批准的抗癌药物。然而，耐药现象仍然是一个有待解决的障碍，克服耐药性是一个需要实现的目标。慢性粒细胞白血病 (CML) 是第一个也是最好的可以通过分子疗法靶向的癌症例子之一；因此，它可以作为其他癌症的模型疾病。本综述旨在总结有关 PK 抑制疗法耐药性的主要机制的最新知识，并概述正在探索的克服耐药性的主要策略。还将讨论分子诊断和疾病监测在对抗耐药性方面的重要性。关键词：蛋白激酶、慢性粒细胞白血病、酪氨酸激酶抑制剂、合成致死
SARS-CoV-2 核衣壳组装抑制剂
图7：SARS-CoV2核衣壳蛋白与抗病毒药物吡喹酮对接。A.配体（蓝色）在蛋白质三维结合腔中的最佳拟合姿势。B.与配体（黄色）相互作用的氨基酸残基，标明键长。C.配体的二维相互作用图。
CDK7 抑制剂作为抗癌药物
摘要 细胞周期依赖性激酶 7 (CDK7) 与细胞周期蛋白 H 和 MAT1 一起形成 CDK 活化复合物 (CAK)，通过细胞周期 CDK 的 T 环磷酸化指导细胞周期进程。CAK 也是通用转录因子 TFIIH 的组成部分。CDK7 介导的 RNA 聚合酶 II (Pol II) 在活性基因启动子处的磷酸化允许转录。细胞周期失调是癌症的已知标志，通过多种机制对转录过程进行异常控制在许多癌症中也很常见。此外，CDK7 水平在许多癌症类型中升高并与临床结果相关，表明与正常组织相比，对 CDK7 活性的依赖性更大。这些发现将 CDK7 确定为癌症治疗靶点，最近的几篇出版物报道了选择性 CDK7 抑制剂 (CDK7i) 对多种癌症类型具有活性。临床前研究表明，CDK7i 可导致细胞周期停滞、凋亡和转录抑制，特别是癌症中超增强子相关基因的转录抑制，并已证明其具有克服癌症治疗耐药性的潜力。此外，CDK7i 与其他靶向癌症疗法（包括 BET 抑制剂、BCL2 抑制剂和激素疗法）的组合已在模型系统中显示出疗效。四种 CDK7i，ICEC0942 (CT7001)、SY-1365、SY-5609 和 LY3405105，现已进入 I/II 期临床试验。在这里，我们描述了导致选择性 CDK7i 开发的工作、最先进的临床候选药物的现状，并讨论了它们作为癌症治疗的潜在重要性，包括单一疗法和联合治疗。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03363893；NCT03134638；NCT04247126； NCT03770494。