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通过病原体识别和炎症调节参与先天免疫的Litopenaeus Vannamei的甘露糖受体
摘要：作为C型凝集素超家族成员的甘露糖受体是一种非典型的pat-tern识别受体，可以内化与病原体相关的配体并激活细胞内信号传导。在这里，甘露糖受体基因LVMR是从Paci -Paci -files flitopenaeus vannamei中鉴定出来的。LVMR编码了信号肽，纤维蛋白II型（FN II）结构域和两个具有特殊EPS和FND基序的碳水化合物识别域（CRD）。LVMR转录本主要在肝癌中检测到，并在病原体挑战后提出了时间依赖的反应。重组LVMR（RLVMR）可以以Ca 2+依赖性的方式与各种PAMP和凝集的微生物结合，具有强大结合D-甘露糖和N-乙酰糖的能力。LVMR的敲低增强了大多数NF-κB途径基因的表达，炎症和氧化还原基因，而对大多数吞噬作用基因的转录没有明显影响。此外，LVMR的敲低导致活性氧（ROS）含量（ROS）含量和诱导型一氧化氮合酶（INOS）活性在颤动性和溶血感染后的肝癌中的活性增加。所有这些结果表明，LVMR在细菌感染过程中可能会作为免疫识别和炎症的负调节剂作为PRR。
抽象程序
乳腺癌仍然是全球三重阴性乳腺癌（TNBC）女性中诊断得最多的癌症之一，占约15％至20％的癌症。TNBC的治疗具有挑战性，因为它对激素疗法没有反应，并且经常会产生对化学疗法的抵抗力。天然产品长期以来一直在传统医学中被用作改善健康和治疗疾病的补救措施。重要的是，它们在现代药物发现中具有关键作用。最近，人们对从天然来源寻找生物活性剂作为替代或互补方式的生物活性剂对常规治疗和合成药物的兴趣越来越多。特别是对于癌症的治疗，在全球范围内，发病率和死亡率一直在上升。Ziiphus nummularia是属于鼠李菜科的小灌木丛，已被广泛用于传统医学中，以治疗各种疾病。其传统的治疗用途可能归因于其在生物活性化合物中的丰富性及其药理学特性的丰富性，包括抗氧化剂，抗炎，抗癌性活动。然而，其植物化学组成或针对侵略性TNBC的化学预防作用仍在探索很差。在本研究中，制备了Z. Nummularia（Zne）叶片的乙醇提取物，并通过色谱分离。zne降低了MDA-MB-231细胞（TNBC细胞系）的生存能力，ZNE分数6（F6）表现出最强的活性。ZNE和F6富含植物化学物质，HPLC-PDA-MS/MS分析鉴定出了几种F6的化合物，其中F6特别富含咖啡因苯苯。ZNE和F6在DPPH分析中均显示出有效的抗氧化活性，但在MDA-MB-231细胞中促进了活性氧（ROS）的产生。抗氧化剂N-乙酰基半胱氨酸（NAC）钝化的作用。NAC还钝化了ZNE和F6诱导的TNBC细胞活力的降低。我们还证明了ZNE和F6在G1处诱导细胞周期停滞，并触发了凋亡和自噬介导的细胞死亡。这是通过Ki67和Bcl-2蛋白水平的降低以及p38，p21，p27，rb，caspase 3，bax和lc3b的增加证实的。ZNE和F6也抑制了转移相关的细胞过程。也就是说，ZNE和F6处理的MDA-MB-231细胞的细胞迁移，侵袭和对胶原蛋白的粘附降低。这得到了MMP-9和整联蛋白β1水平的降低支持。此外，ZNE和F6还减少了诱导型一氧化氮合酶（INOS）的产生，并抑制了摩擦内血管生成。还发现，通过抑制RAW 264.7巨噬细胞中LPS刺激的炎症反应，ZNE具有有效的抗炎特性。通过靶向NF-κB途径，它显着降低了iNOS，环氧合酶-2（COX-2）的mRNA和蛋白质表达。综上所述，我们的发现表明，Z. nummularia富含植物化学物质，可以减弱TNBC的恶性表型，并可能为发现新药铅的创新途径提供用于治疗TNBC和其他癌症的新药物。801
炎症生物标志物靶向癌症治疗的简要回顾
炎症被认为是局部组织对损伤、刺激或肿胀的一般保护性反应。炎症可能是急性的，这是防御反应的一部分；也可能是慢性的，这可能导致包括癌症在内的各种疾病的发展。几种促炎基因在细胞增殖、血管生成、转移和抑制细胞凋亡等各种细胞过程中发挥重要作用。这些促炎基因包括 TNF-α、白细胞介素、趋化因子、MMP、环氧合酶、脂氧合酶、iNOS、Jak/STAT 通路等。所有这些基因主要受转录因子 NF-κB 调控，该因子在许多类型的肿瘤细胞中活跃。因此，开发针对促炎基因或转录因子的分子被认为是开发抗癌药物的良好策略之一。文献资料表明，许多抗炎药物，包括非甾体抗炎药、皮质类固醇、他汀类药物、二甲双胍、恩贝林和一些天然产物，可以通过抑制促炎基因或转录因子并增加细胞凋亡来干扰肿瘤微环境。本综述介绍了炎症与癌症之间的联系、促炎基因和转录因子在肿瘤细胞发展中的作用以及抗炎药物在癌症中的应用。
2H-1,4-苯并嗪-3（4H）的炎症活性 基于机器学习的结直肠癌患者的影响 使用2元组语言Q-Rung Orthopair模糊集和Schweizer-Sklar加权电源平均操作员，一种用于评估人工智能对教育影响的MAGDM方法
考虑到1,2,3-三唑结构的有效抗弹性特性，以及2H-1,4-苯并毒素3（4H）在开发神经退行性疾病的治疗方法中的广泛使用，一系列2H-1,4-苯唑 - 3（4H） - 单位衍生物的一系列 - 介绍了一系列的启示。对小胶质细胞中抗炎性活性的筛查表明，E2，E16和E20化合物表现出最有希望的作用，没有明显的细胞毒性。这些化合物有效地降低了LPS诱导的NO产生，并显着降低了促炎性细胞因子IL-1β，IL-6和TNF-α的转录水平。此外，他们下调了与LPS刺激响应炎症相关酶Inos和Cox-2的转录和蛋白质水平。分析了这些衍生物在小胶质细胞中的抗炎性机制，细胞内ROS水平和NRF2-HO-1信号传导途径的激活。结果表明，2H-1,4-苯唑3（4H） - 一种衍生物显着激活了NRF2-HO-1途径，减少了LPS诱导的ROS的产生，并减轻了小胶质细胞的影响。分子对接研究表明，E2，E16和E20的化合物可以与NRF2相关的结合位点相互作用，从而阻止了KEAP1的降解。此外，小鼠的急性毒性测试表明，化合物E16表现出良好的安全性。
大麻素在酒精诱导的
AEA N-arachidonoylethanolamine or anandamide AP-1 Activator protein 1 BBB Blood-brain barrier BDNF Brain-derived neurotrophic factor cAMP Cyclic adenosine monophosphate CB1 Cannabinoid receptor 1 CB2 Cannabinoid receptor 2 CBD Cannabidiol CBDA Cannabidiolic acid CBG Cannabigerol CBGV Cannabigivarin CNS Central nervous system COX-2 Cyclooxigenase-2 DAGL Diacylglycerol lipase DAMPs Danger associated molecular patterns eCB Endocannabinoid ECS Endocannabinoid system ERK Extracellular signal-regulated kinase FAAH Fatty acid amide hydrolase GFAP Glial fibrillary acidic protein GPCR G protein-coupled receptor HMGB1 High mobility group box 1 HPC Hippocampus Iba1 Ionized calcium binding adaptor molecule 1 IL Interleukin INF-γ Interferon gamma iNOS Inducible nitric oxide synthase IκBα Inhibitory kappa Bα LPS Lipopolysaccharide MAGL Monoacylglycerol lipase MCP-1 Monocyte chemoattractant protein 1 MCSF Macrophage刺激因子MD2粒细胞分化蛋白-2 MHCII主要组织相容性复杂II MIP-1α巨噬细胞炎症蛋白1αmiRNA MicroRNA MRNA MIRNA MRF-1小胶质细胞反应因子1 MyD88髓样分化因子88与2个相关因子2 NF-κB核因子-kappa b oeA乙醇酰胺
宫颈癌活检中的生物标志物表达谱揭示 WT1 是青蒿琥酯的靶点
摘要。背景/目的：青蒿素及其衍生物不仅是已获批准的抗疟药，还具有强大的抗癌活性。基于此前报道的青蒿琥酯 (ART) 在宫颈癌中的临床活性，我们研究了一组 12 种不同的生物标志物，并确定了 Wilms 肿瘤 1 (WT1) 蛋白是 ART 的潜在靶点。患者和方法：对接受 ART 治疗的患者在治疗前、治疗期间和治疗后匹配的宫颈癌活检样本进行研究，以了解其是否诱导细胞凋亡 (TUNEL 检测) 以及 Wilms 肿瘤蛋白 1 (WT1)、14-3-3 ζ、分化标志物簇 (CD4、CD8、CD56)、ATP 结合盒转运蛋白 B5 (ABCB5)、谷胱甘肽 S-转移酶 P1 (GSTP1)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、翻译控制肿瘤蛋白 (TCTP)、真核延伸因子 3 (eIF3) 和 ADP/ATP 转位酶的表达情况。已选择 WT1 进行更详细的分析，使用分子对接进行计算机模拟，使用重组 WT1 进行微尺度热泳动，并使用转染了四种不同 WT1 剪接变体的 HEK293 细胞进行细胞毒性测试 (刃天青检测)。结果：ART 治疗患者肿瘤后，凋亡细胞比例和 WT1、14-3-3 ζ 和 CD4 表达增加。ART 在计算机中与位于 WT1 的 DNA 结合位点的结构域结合，而二氢青蒿素 (DHA) 以低亲和力与 WT1 的另一个与 DNA 结合无关的位点结合。使用微尺度验证了结果
甜菜红素和甜菜黄素对小鼠巨噬细胞氧化应激和炎症反应的不同影响
范围：甜菜红素色素因其生物活性和抗炎特性而日益受到重视，尽管缺乏研究来证明单个甜菜红素的贡献。本文旨在比较四种主要甜菜红素对炎症和细胞保护标志物的影响，并强调两个主要亚类：甜菜红素和甜菜黄素之间潜在的结构相关关系。方法和结果：小鼠 RAW 264.7 巨噬细胞在与浓度为 1 至 100 µ M 的甜菜红素 (甜菜红素、新甜菜红素) 和甜菜黄素 (印度黄素、淡黄素 I) 孵育后，受到细菌脂多糖的刺激。所有甜菜红素均抑制促炎标志物 IL-6、IL-1 𝜷 、iNOS 和 COX-2 的表达，且甜菜红素的效果比甜菜黄素更强。相反，HO-1 和 gGCS 表现出混合且仅适度的诱导作用，而甜菜红素的效果更为突出。虽然所有甜菜红素都抑制了超氧化物生成酶 NADPH 氧化酶 2 (NOX-2) 的 mRNA 水平，但只有甜菜红素能够抵消过氧化氢诱导的活性氧 (ROS) 生成，这与它们的自由基清除潜力一致。此外，甜菜红素具有促氧化特性，使 ROS 生成量超过过氧化氢刺激。结论：总之，所有甜菜红素都表现出抗炎特性，尽管只有甜菜红素表现出自由基清除能力，这表明在氧化应激条件下可能存在不同的反应，这需要进一步研究。
小线粒体的神经保护作用......
神经线粒体功能障碍、神经氧化应激、慢性神经炎症、毒性蛋白质积累和神经细胞凋亡是神经退行性疾病的常见原因。Elamipretide 是一种针对线粒体的小四肽，在多种线粒体相关疾病中表现出治疗效果和安全性。在神经退行性疾病中，大量研究表明，elamipretide 可增强线粒体呼吸，通过线粒体生物合成调节剂 (PCG-1 α 和 TFAM) 和转位因子 (TOM-20) 激活神经线粒体生物合成，增强线粒体融合 (MNF-1、MNF-2 和 OPA1)，抑制线粒体分裂 (Fis-1 和 Drp-1)，以及增加线粒体自噬 (线粒体的自噬)。此外，埃拉米普利肽已被证明可以减轻神经氧化应激（过氧化氢、脂质过氧化和 ROS）、神经炎症（TNF、IL-6、COX-2、iNOS、NLRP3、裂解 caspase-1、IL-1 β 和 IL-18）和毒性蛋白质积累（A β ）。因此，埃拉米普利肽可以预防神经细胞凋亡（细胞色素 c、Bax、胱天蛋白酶 9 和胱天蛋白酶 3）并增强神经退行性疾病中的神经促存活（Bcl2、BDNF 和 TrkB）。这些发现表明，埃拉米普利肽可能通过增强线粒体呼吸、线粒体生物合成、线粒体融合和神经促存活途径，以及抑制线粒体分裂、氧化应激、神经炎症、毒性蛋白质积累和神经细胞凋亡来预防神经退行性疾病的逐渐发展。埃拉米普利肽或线粒体靶向肽可能是减缓神经退行性疾病进展的靶向药物。
肝硬化患者和急性代理患者的心脏功能障碍
缩写：ACLF，急性智力衰竭； AD，急性代偿性； BNP，脑脂肪肽； CCM，肝硬化心肌病； CI，心脏指数； CO，心输出量； DD，舒张功能障碍； DRA，利尿反应性腹水； E/A比，心室填充的早期（心房）阶段的比率； E/E'比率，早期填充与早期舒张期二尖瓣环形速度的二尖瓣峰值的比率； ECV，细胞外体积分数； EF，左心室射血分数； EIVPD，射流室内压差； FXR，Farnesoid X受体；胃肠道，胃肠道； GLS，全球纵向应变； HRS，肝素综合征； HRS-Aki，肝综合征 - 急性肾脏损伤； iNOS，可诱导的一氧化氮； Lavi，左心房体积指数； LBP，脂多糖结合蛋白； LT，肝移植； LVSWI，左心室中风工作指数；狼牙棒，重大的不良心脏事件；融合，终末期肝病的模型；纳什，非酒精性脂肪性肝炎； NF-KB，核因子-KB；不，一氧化氮； RA，难治性腹水； SBP，自发细菌性腹膜炎； TDI，组织多普勒成像；提示，跨循环肝内移植系统分流； TLR4，Toll样受体4; TNFα，肿瘤坏死因子-Alpha； TR，三尖瓣反流； UDC，不稳定的肝硬化。
繁殖 - Bioscientifica
最近的研究表明胚胎干细胞 (ESC) 具有不发达的先天免疫系统，但是这一发现的生物学意义尚不清楚。在本研究中，我们比较了小鼠 ESC (mESC) 和 mESC 分化成纤维细胞 (mESC-FB) 对肿瘤坏死因子 α (TNF α ) 和干扰素 (IFN) 的反应。我们的数据表明，单独的 TNF α 、IFN α 、IFN β 或 IFN γ 不会对 mESC 和 mESC-FB 产生明显影响，但 TNF α 和 IFN γ 的组合 (TNF α / IFN γ ) 对 mESC-FB 显示出毒性，表现为细胞周期抑制和细胞活力降低，与诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的表达相关。但是，在用 TNF α /IFN γ 处理的 mESC 中没有观察到这些影响。此外，mESC-FB 易受脂多糖 (LPS) 激活的巨噬细胞引起的细胞毒性影响，而 mESC 则不然。mESC 在所有情况下对细胞毒性的不敏感性与它们对 TNF α 和 IFN γ 缺乏反应有关。与 mESC 类似，人类 ESC (hESC) 和 iPSC (hiPSC) 对 TNF α 没有反应，并且不易受到 TNF α 、IFN β 或 IFN γ 单独或组合的细胞毒性影响，这些毒性会显著影响人类包皮成纤维细胞 (hFB) 和 Hela 细胞。但是，与 mESC 不同，hESC 和 hiPSC 可以对 IFN γ 作出反应，但这不会在 hESC 和 hiPSC 中引起显著的细胞毒性。我们在小鼠和人类 PSC 中的研究结果共同支持了以下假设：减弱的先天免疫反应可能是一种保护机制，可以限制由炎症和免疫反应引起的免疫细胞毒性。生殖 (2020) 160 547–560