考虑到1,2,3-三唑结构的有效抗弹性特性,以及2H-1,4-苯并毒素3(4H)在开发神经退行性疾病的治疗方法中的广泛使用,一系列2H-1,4-苯唑 - 3(4H) - 单位衍生物的一系列 - 介绍了一系列的启示。对小胶质细胞中抗炎性活性的筛查表明,E2,E16和E20化合物表现出最有希望的作用,没有明显的细胞毒性。这些化合物有效地降低了LPS诱导的NO产生,并显着降低了促炎性细胞因子IL-1β,IL-6和TNF-α的转录水平。此外,他们下调了与LPS刺激响应炎症相关酶Inos和Cox-2的转录和蛋白质水平。分析了这些衍生物在小胶质细胞中的抗炎性机制,细胞内ROS水平和NRF2-HO-1信号传导途径的激活。结果表明,2H-1,4-苯唑3(4H) - 一种衍生物显着激活了NRF2-HO-1途径,减少了LPS诱导的ROS的产生,并减轻了小胶质细胞的影响。分子对接研究表明,E2,E16和E20的化合物可以与NRF2相关的结合位点相互作用,从而阻止了KEAP1的降解。此外,小鼠的急性毒性测试表明,化合物E16表现出良好的安全性。
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