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环境和社会的第三方验证（TPV）...
背景：旁遮普邦政府在世界银行的支持下启动了旁遮普城市计划 (PCP)，旨在改善城市基础设施，促进参与城市的经济增长和发展。该计划通过投资项目融资 (IPF) 和结果导向规划 (PforR) 两种工具的混合方式提供资金。IPF 将为机构加强提供资金，PforR 将为基础设施投资提供支持。对于 IPF，将采用世界银行环境和社会保障措施 (B 类)，而对于 PforR 投资，已制定了环境和社会系统评估 (ESSA) 和相应的环境和社会管理框架 (ESMF)。由世界银行资助的结果导向规划 (P4R) 总成本为 2 亿美元，酝酿期为 5 年，已在旁遮普邦的 16 个 MC 启动。该计划的发展目标是加强参与市政委员会 (MC) 的绩效，重点是城市管理和改善市政服务基础设施，以提供令人满意的服务。根据 PforR（窗口 1），向 16 个选定城市的市政委员会提供基于绩效的补助金 (PBG)，用于市政基础设施发展。
建设与运营计划 - Revolution 风电场
表 4.3.1-6 OnSS、互连 ROW、ICF 和 TNEC ROW 建设和退役期间的 IPF 和对沿海和陆地栖息地的潜在影响水平......................................................................................................................... 336
Cereno Scientific 宣布启动新型 HDAC 抑制剂 CS014 I 期试验的多次递增剂量 (MAD) 部分
Cereno Scientific 开发创新疗法，用于治疗医疗需求尚未得到满足的疾病。主要候选药物 CS1 是一种 HDAC 抑制剂，可作为表观遗传调节剂，具有降压、逆转重塑、抗纤维化、抗炎和抗血栓形成等特性。CS1 正在开发中，作为严重且危及生命的罕见疾病肺动脉高压 (PAH) 的疾病改良疗法。IIa 期试验评估了 CS1 对 PAH 患者的安全性、耐受性和探索性疗效，结果表明 CS1 安全、耐受性良好，并对探索性临床疗效参数产生了积极影响。CS1 研究数据与临床前信息一致，可逆转病理重塑。与全球医疗保健公司 Abbott 达成的合作协议允许 Cereno 在试验中使用其尖端技术 CardioMEMS HF 系统。扩展访问计划使完成 IIa 期试验的患者能够在没有可比替代治疗方案的情况下使用 CS1。 CS1 在美国和欧盟均拥有孤儿药资格。处于 I 期开发的 HDAC 抑制剂 CS014 是一种新型化学实体，正在开发用于治疗罕见疾病特发性肺纤维化 (IPF)。HDAC 抑制剂的临床前研究表明，这些药物可以逆转 IPF 模型中的纤维化。研究还表明，这些药物可以防止肺血管的病理重塑，而肺血管的病理重塑最终会导致许多 IPF 患者出现肺动脉高压。CS014 的临床前研究表明，该药物对逆转纤维化有效果，并且对已建立的 PAH 模型中的病理血管重塑具有剂量依赖性有益作用。总之，这些发现表明 CS014 有可能解决 IPF 发展背后的潜在病理生理学。临床前研究表明，CS014 能够调节血小板活性、局部纤维蛋白溶解和血凝块稳定性，有助于预防血栓形成，而不会增加出血风险。这支持了 CS014 解决 IPF 患者关键未满足需求的潜力。临床前候选药物 CS585 是一种口服、高效且
Mediar Therapeutics与Lilly签订了全球许可协议，以促进一流的
BOSTON, Mass., (January 10, 2025) – Mediar Therapeutics, Inc. , a clinical stage biotechnology company advancing a portfolio of first-in-class therapies designed to halt fibrosis progression, announced a global licensing agreement with Eli Lilly and Company to advance MTX-463 into a Phase 2 clinical trial for idiopathic pulmonary fibrosis (IPF).MTX-463是一种一流的人IgG1抗体，旨在中和几种令人衰弱的疾病中的Wisp1介导的纤维化信号传导。最近在健康的志愿者中完成了1期研究，并显示MTX-463在所有测试剂量上都具有良好的耐受性和参与的WISP1。第2期IPF研究旨在评估患者的安全性，药代动力学和功效。该试验预计将在2025年上半年开始，并将由Mediar进行。第二阶段研究完成后，礼来公司将有权领导该计划的所有进一步临床开发和商业化。
河马信号损害肺纤维化中的肺泡上皮再生
摘要 特发性肺纤维化 (IPF) 包括纤维化肺泡重塑和肺功能逐渐丧失。遗传和实验证据表明，慢性肺泡损伤和呼吸道上皮细胞无法正常修复是 IPF 发病机制的内在因素。肺泡 2 型 (AT2) 干细胞的丢失或突变会损害其自我更新和/或损害其向 AT1 细胞的分化，这些都可能引发肺纤维化。最近的报告表明，IPF 肺中呼吸道上皮细胞的 YAP 活性增加。支气管化区域中 YAP 激活异常的单个 IPF 上皮细胞经常同时表达 AT1、AT2，传导气道选择性标记物甚至间充质或 EMT 标记物，表现出“不确定”的分化状态，并表明异常的 YAP 信号传导可能促进肺纤维化。然而，最近也有研究表明，Yap 和 Taz 对 AT1 细胞维持和肺炎链球菌引起的损伤后的肺泡上皮再生非常重要。为了研究上皮 Yap/Taz 如何促进肺纤维化或驱动肺泡上皮再生，我们灭活了 AT2 干细胞中的 Hippo 通路，导致核 Yap/Taz 增加，并发现这促进了它们的肺泡再生能力，并通过将它们推向 AT1 细胞谱系来减少博来霉素损伤后的肺纤维化。反之亦然，AT2 细胞干细胞中 Yap1 和 Wwtr1（编码 Taz）或 Wwtr1 单独失活会损害肺泡上皮再生，并导致博来霉素损伤后肺纤维化增加。有趣的是，AT2 干细胞中只有 Yap1 失活才会促进肺泡上皮再生并减少肺纤维化。总之，这些数据表明上皮 Yap 促进肺纤维化，而上皮 Taz 减少肺纤维化，这表明针对 Yap 而不是 Taz 介导的转录可能有助于促进 AT1 细胞再生和治疗肺纤维化。
JB Hi -Fi Limited -HY25结果呈现
Adalta的铅I-Body®启用候选人是AD-214。在任何时候，尽管每年花费43亿美元用于药品疗法，但有500,000名肺纤维化（IPF）因无法呼吸而面临死亡。纤维化会影响所有器官系统，大约45％的西方国家死亡均具有纤维化疾病成分。ad-214正在采用一种全新的方法来治疗IPF和其他纤维化疾病。AD-214是类分子的第一届（首先利用这种作用方式），并且已证明在I期临床研究中是安全的，并且在多种纤维化疾病的动物和实验室模型中有效。根据其业务模型，Adalta正在创建一个名为Adsolis的私人，未列出的子公司，以通过许可和/或第三方投资将AD-214推进II期临床试验。
Cereno Scientific的HDACI CS014成功完成了其I期试验的第一部分，以单个上升剂量评估安全性（S
Cereno Scientific（NASDAQ First North：CRNO B）是一种创新的生物技术开创性治疗方法，可为患有罕见的心血管和肺部疾病的人延长和延长寿命，今天宣布，在没有任何安全性的健康志愿者的I阶段试验中，药物候选CS014已完成了这两个阶段的第一部分。CS014是一种新型的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，为罕见的疾病特发性肺纤维化（IPF）开发了疾病调整潜力。I期试验打算评估人类CS014的安全性，并分为两个部分 - 单个上升剂量部分（SAD）和多个上升剂量部分（疯狂）。审判的第二部分（MAD）目前正在根据计划中进行，预计将在2025年中期完成I期试验。HDACI CS014有可能改变IPF的治疗景观。候选药物CS014是一种新的化学实体，通过HDACI起作用，具有强大的血管重塑作用和疾病改良潜力，如临床前研究所见。通过临床前研究证明了HDACIS的潜力，包括在PAH动物模型中逆转肺血管的病理重塑和抗纤维化作用，以及在广泛的脉管系统中的体内抗直血栓作用。这些特性与特发性肺纤维化（IPF）的关键疾病机制保持一致，并满足了很大的未满足医疗需求。HDACI CS014具有安全性和功效概况，尽管IPF治疗当前，但仍与剩余的重要医疗需求一致。我们的CRO合作伙伴CTC在Uppsala进行的CS014 I期试验的第一部分探讨了30名患者的CS014单升口服剂量（SAD）的安全性，耐受性和药代动力学（PK）。该试验的第一部分已成功完成，结果表明CS014表现出可接受的安全性，支持其进一步的临床开发潜力。“我们对CS014阶段试验的进度感到满意，并热切期望其在2025年中的完成。成功完成单个上升剂量（SAD）部分提供了HDACI CS014的有利安全性的强烈初步验证。“我们认为，我们的新型HDACI CS014有可能成为满足罕见病IPF的高未满足临床需求的重要治疗。市场上有一个空隙，可用于安全且耐受良好的新型药物，其概况介绍了IPF疾病及其进展的潜在病理生理学。CS014的目标是成为一种安全，耐受性良好的口服药物，具有改善疾病的能力，因此具有巨大的市场潜力。第一阶段试验是一项开放标签的，旨在评估单个和多个上升口服的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药效动力学（PD）的旨在评估安全性，耐受性，药代动力学（PK）
运输模型中的基于池的种群综合方法
传统的Popsyn方法，例如迭代比例拟合（IPF）（例如（Beckman等人）1996; Ye等。 2009））和贝叶斯网络（例如（Ilahi和Axhausen 2019; Sun and Erath 2015），试图将合成种群与两个数据源相结合，但遭受了几种限制。> IPF，例如，在尺寸和零电池问题的诅咒中挣扎，其中属性的某些组合在示例数据中完全缺少。 贝叶斯网络虽然更灵活，但可以产生难以置信的组合，这些组合不能准确地代表现实世界，并且不能与边际数据匹配（Rahman and Fatmi 2023）。 这些缺点强调了需要更强大的方法，该方法可以更好地整合多种数据源并保持现实的人口特征。1996; Ye等。2009））和贝叶斯网络（例如（Ilahi和Axhausen 2019; Sun and Erath 2015），试图将合成种群与两个数据源相结合，但遭受了几种限制。>2009））和贝叶斯网络（例如（Ilahi和Axhausen 2019; Sun and Erath 2015），试图将合成种群与两个数据源相结合，但遭受了几种限制。IPF，例如，在尺寸和零电池问题的诅咒中挣扎，其中属性的某些组合在示例数据中完全缺少。贝叶斯网络虽然更灵活，但可以产生难以置信的组合，这些组合不能准确地代表现实世界，并且不能与边际数据匹配（Rahman and Fatmi 2023）。这些缺点强调了需要更强大的方法，该方法可以更好地整合多种数据源并保持现实的人口特征。