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pluri被疗法细胞选为CDMO，用于细胞来源的无细胞药物制造
Remedy Cell Ltd.是一家生物制药公司，利用细胞衍生疗法的科学进步来开发针对患有复杂纤维化疾病的患者的第一类，突破性治疗。该公司的铅产品RC-0315用于治疗特发性肺纤维化（IPF）已取得了非常令人鼓舞的临床前结果，其目的是在2025年初在人类中获得第一名。IPF是一种严重的慢性疾病，会影响肺部空气囊或肺泡周围的组织。IPF是一种孤儿疾病，在美国影响100,000名患者，欧洲约有11万名患者。目前尚无治愈方法，IPF患者不太可能在诊断后生存2 - 5年。迫切需要一种治疗方法，可以有效地降解纤维化并恢复肺功能。
特发性肺纤维化的潜在治疗靶标
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性进行性疾病，是未知来源和最常见的间质性肺部疾病。但是，IPF的治疗选择是有限的，迫切需要新的疗法。组蛋白脱乙酰基酶（HDACS）是参与染色质重塑和基因转录调控的组蛋白乙酰化活性的酶。越来越多的证据表明，HDAC家族与包括IPF在内的慢性杂化疾病的发展和发展有关。本评论旨在总结有关HDAC和相关抑制剂及其在治疗IPF中的潜在应用的可用信息。将来，HDACs可能是新的靶标，可以帮助理解PF的病因，并且选择性抑制单个HDAC或HDAC基因的破坏可能是治疗PF的策略。
卫生技术简报2024年3月
BI 1015550正在临床发育中，用于治疗18岁及以上的患者，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）和进行性肺纤维化（PPF）。IPF是一种肺的长期疾病，其特征是肺中胶原蛋白和纤维组织的进行性沉积。这会导致肺组织发炎和厚实并形成疤痕。因此，肺部无法正常工作，从而减少了从空气中的氧气转移到血液中。它与肺功能逐渐下降，进行性呼吸衰竭和高死亡率有关。症状包括持续的咳嗽，频繁的肺部感染，疲倦，严重的呼吸急促以及食欲/体重减轻。PFF的疾病病程与IPF相似，呼吸症状恶化，肺功能下降和早期死亡率。几种治疗方法可以帮助降低IPF的进步率，但是目前没有可以停止或扭转肺部疤痕的治疗方法。
揭开间隙的健康和经济负担...
IPF是一种进行性的，不可逆的纤维化ILD，几乎没有治疗选择，结果差，中位生存期为两到五年。1,2的死亡率通常表明在过去几十年中的趋势越来越高；但是，最近的研究表明，死亡率趋势的下降表明，这可能归因于过去几年中更有效和基于证据的治疗选择。7–10基于证据的治疗方案和管理指南有限，并取决于根本原因，诊断和预期疾病过程。1抗抗纤维化药物（Nintedanib和pirfenidone）已显示出降低累进IPF的强制生命力（FVC）百分比的下降，现在也在非IPF进行性肺纤维化中。1尽管与ILD相关的结缔组织障碍引起的ILD的治疗已被证明是有益的，但它们对包括IPF在内的其他ILD形式的治疗有害。1个减轻症状的支持措施，补充氧疗法
特发性肺纤维化中的DNA甲基化修饰
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性，进行性和不可逆的间质性肺疾病，预后比肺癌差。这是一种致命的肺部疾病，其病因学和发病机理在很大程度上，没有有效的治疗药物会导致其治疗在很大程度上失败。随着连续的深度研究工作，IPF发病机理中的表观遗传机制得到了进一步发现和关注。作为广泛研究的表观遗传修饰机制，DNA甲基化主要由DNA甲基转移酶（DNMTS）促进，从而导致甲基添加到胞质碱基的五碳位置中，从而导致5-甲基胞糖苷（5-MC）的形成。DNA甲基化的失调与呼吸系统疾病的发展相关。最近，DNA甲基化在IPF发病机理中的作用也受到了相当大的关注。DNA甲基化模式包括甲基化修饰和脱甲基化的修饰，并通过基因表达调节调节一系列必需的生物学功能。通过修饰的基因组基碱基5-MC对5-羟基甲基胞嘧啶（5-HMC）的酶促转化，DNA二加氧酶的十个二十一酶家族对于促进活性DNA去甲基化至关重要。TET2，TET蛋白的成员，参与肺炎症，其蛋白表达在IPF患者的肺和肺泡上皮II型细胞中下调。本综述总结了肺纤维化的病理特征和DNA甲基化机制的当前知识，重点介绍了异常DNA甲基化模式，DNMT和TET蛋白在影响IPF病原体中的关键作用。研究DNA甲基化将基于涉及表观遗传机制的研究提供对IPF病理学的基本机制的理解，并为肺纤维化提供新颖的诊断生物标志物和治疗靶标。
磷酸二酯酶-4 抑制作为风湿病相关间质性肺病治疗策略的原理
摘要 与类风湿性关节炎或系统性硬化症等结缔组织疾病相关的间质性肺病 (ILD) 可统称为系统性自身免疫性风湿病相关 ILD (SARD-ILD) 或风湿性肌肉骨骼疾病相关 ILD。SARD-ILD 导致大量发病率和死亡率，因此，迫切需要针对 SARD-ILD 中纤维化和炎症途径的有效疗法。磷酸二酯酶 4 (PDE4) 水解环磷酸腺苷，而环磷酸腺苷调节参与炎症过程的多种途径。PDE4 在炎症性疾病患者的外周血单核细胞中过度表达。然而，缺乏关于纤维化条件下全 PDE4 抑制的临床数据。PDE4B 亚型在脑、肺、心脏、骨骼肌和免疫细胞中高度表达。因此，抑制 PDE4B 可能成为治疗纤维化 ILD（例如特发性肺纤维化 (IPF) 和 SARD- ILD）的新方法。PDE4B 抑制的临床前数据已初步证明其具有抗炎和抗纤维化活性，并且与泛 PDE4 抑制剂相比，其胃肠道毒性潜力降低。在针对 IPF 患者的概念验证 II 期试验中，与安慰剂相比，目前唯一处于临床开发阶段的 PDE4B 抑制剂 nerandomilast (BI 1015550) 可防止肺功能在 12 周内下降。PDE4B 抑制的潜在临床益处目前正在 III 期试验中进行研究，其中两项试验评估了 nerandomilast 在 IPF 患者（FIBRONEER-IPF）或除 IPF 以外的进行性肺纤维化患者（FIBRONEER-ILD）中的作用。在这里，我们回顾了临床前和临床数据，为 PDE4B 抑制作为 SARD-ILD 患者的治疗策略提供理论依据。
- AGMB-447是目前正在1期临床试验中吸入的肺限制ALK5抑制剂 -
安特卫普，比利时，2024年6月6日 - Agomab Therapeutics NV（“ Agomab”）今天宣布，它已从美国食品药品药品监督管理局（FDA）收到了AGMB-447的孤儿药物，其吸入的ALK5的小分子抑制剂是AGMB-447。Agomab正在评估AGMB-447作为特发性肺纤维化（IPF）的潜在治疗方法（NCT06181370）。FDA的孤儿药物名称计划旨在促进针对美国影响少于200,000人的罕见疾病的药物治疗。该指定为公司提供各种开发和商业福利，包括市场排他性和一系列经济激励措施，例如减免临床研究成本。“从FDA接收孤儿药物，为AGMB-447的行动机制提供了进一步的支持，有可能对IPF患者获得有意义的治疗益处。“随着我们正在进行的人类第一阶段1试验的进展，我们期待评估健康受试者和IPF患者的单一升剂剂量和对AGMB-447的多个上升剂量评估的数据。” AGMB-447是一种调查药物，不受任何监管机构的批准。尚未确定其功效和安全性。大约AGMB-447 AGMB-447是一种小分子肺限制性ALK5（或TGFβRI），用于治疗特发性肺纤维化（IPF）和其他纤维化呼吸道指示。结果，纤维化肺变硬，从而阻碍呼吸并减少血液中吸入氧气的吸收。IPF是一种破坏性的疾病，影响了美国100,000名IPF患者的特征是在肺部内积聚的纤维化，疤痕样组织的产生。即使没有一些药物治疗，没有肺移植，但诊断后的平均存活率也只有三到五年。TGFβ是IPF中纤维化的已知主要调节剂，初步临床数据支持针对途径。AGMB-447是专门设计的，可在血浆中的水解中快速代谢，可在肺中有效，安全地抑制ALK5，从而防止临床相关的全身性暴露。关于Agomab Agomab的通过调节纤维化指示中的纤维化和再生来实现疾病的修饰，例如纤维固化的克罗恩病和特发性肺纤维化。 我们通过针对生物学验证的途径来做到这一点，包括转化生长因子β和肝细胞生长因子 - 以及通过在器官限制的小分子和高亲和力抗体中应用专门的能力。 具有差异化的临床管道，包括几种纤维化疾病，端到端的研发能力，经过验证的BD轨道纪录和强大的投资者基础，Agomab正在建立一家领先的欧洲生物制药公司。通过调节纤维化指示中的纤维化和再生来实现疾病的修饰，例如纤维固化的克罗恩病和特发性肺纤维化。我们通过针对生物学验证的途径来做到这一点，包括转化生长因子β和肝细胞生长因子 - 以及通过在器官限制的小分子和高亲和力抗体中应用专门的能力。具有差异化的临床管道，包括几种纤维化疾病，端到端的研发能力，经过验证的BD轨道纪录和强大的投资者基础，Agomab正在建立一家领先的欧洲生物制药公司。
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I.背景教育部（DEPED）与世界银行（WB）一起开发了教师的效率和能力增强项目（TEACEP），贷款融资为1.1亿美元，由绩效条件（PBCS）分配了7000万美元，用于基于绩效的条件（PBCS），并为投资项目融资（IPF）分配了4000万美元，该公司（IPF）（IPF）（来自FISS年度）（FISS年度）（FISS年度）2022222.TEACEP旨在支持政府的优先教育改革，重点是提高幼儿园读取素养，算术和社会情感技能的教学质量，并最终旨在改善棉兰老群岛选定地区的基础学生的阅读和数学学习成果。此外，确定的项目开发目标（PDO）是为了提高幼儿园教学的质量和公平的教学质量，即在项目支持的地区，即IX地区，第十三区和邦萨莫罗自治区（BARMM）。
2025; 15（6）：2092-2103。 doi：10.7150/thno.106367研究论文胶原蛋白靶向的PET成像，用于进行性实验性肺纤维化量子
特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性疾病，其特征是过度胶原蛋白沉积最终导致组织僵硬和功能下降。超过IPF，其他进行性肺纤维化通常与结缔组织疾病有关，并且可能在约18-32％的患者中发展。治疗选择仅限于Nintedanib和Pirfenidone，它们只能降低纤维化进展而无需固化。目前缺乏生物标志物无法准确评估和预测IPF的疾病进展和治疗功效仍然是一个主要的临床关注点。方法：在我们的研究中，使用靶向胶原蛋白的放射性药物[68 ga ga-nodaga-collagelin在体内分子成像中，通过体内分子成像在博来霉素诱导的小鼠中监测胶原蛋白沉积。还使用计算机断层扫描（用于检测患者肺纤维化的金标准技术）来监测纤维化进展。结果：我们证明了博来霉素诱导的胶原肺含量增加可以通过[68 GA] Ga-Nodaga-Collagelin PET成像与疾病阶段和严重程度相关。[68 Ga] Ga-Nodaga-胶原蛋白的肺摄取主要在博来霉素吸收小鼠的肺纤维化区域中发现。最有趣的是，[68 GA] Ga-Nodaga-Collagelin PET成像允许在体内对Nintedanib疗效的非侵入性监测以及JAK抑制剂Tofacitinib的抗纤维化效应。结论：因此，以胶原蛋白为目标的宠物成像是一种有希望的非侵入性工具，用于对IPF的个性化医学进行分期，监测和预测疾病进展和治疗功效。