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胰岛基因视图 - 促进胰岛研究的工具
胰岛中基因表达的表征及其在2型糖尿病（T2D）中的改变对于理解胰岛功能和T2D发病机理至关重要。我们在188个捐助者的胰岛中利用了RNA测序和全基因组基因分型，以创建胰岛基因视图（IGW）平台，以使科学界可以轻松访问此信息。表达数据与胰岛表型，糖尿病状态，其他胰岛表达基因，胰岛激素编码基因以及胰岛素靶组织中的表达有关。IGW Web应用程序可为特定感兴趣的基因产生输出图。与对照组相比，在IGW中，在T2D供体胰岛中鉴定了284个差异表达的基因（DEG）。40％的DEG表现出与胰岛激素编码基因共同表达的细胞类型富集和大比例。胰高血糖素（GCG，56％），淀粉蛋白（IAPP，52％），胰岛素（INS，44％）和生长抑制剂（SST，24％）。抑制两个DEGS，UNC5D和SERPINE2，在人β细胞模型中损害了葡萄糖刺激的胰岛素分泌和影响细胞存活。IGW的探索性使用可以帮助设计更全面的功能后续研究，并有助于确定T2D中的治疗靶标。
胰岛细胞移植
在胰腺切除术过程中自体胰岛移植中，使用酶从切除的胰腺中分离胰岛细胞，并将细胞的悬浮液注入患者肝脏的门静脉中。一旦植入，这些小岛中的β细胞就开始制造和释放胰岛素。在同种异体胰岛细胞移植的情况下，从已故的供体的胰腺中收集细胞，加工并注射到接受者的门静脉中。最多需要3个供体胰腺移植才能实现胰岛素独立性。与胰腺切除术结合进行的自体胰岛移植被提出降低胰岛素依赖性糖尿病的可能性。此外，正在研究同种异体胰岛细胞移植作为1型糖尿病患者的治疗或治疗方法。慢性胰腺炎的主要危险因素包括毒性代谢，特征，遗传，自身免疫性，复发性和严重的急性胰腺炎或阻塞性（Tigar-O分类系统）。患有慢性胰腺炎的患者可能会出现棘手的疼痛，只有总胰腺切除术才能缓解。疼痛的缓解必须与确定的胰岛素依赖性糖尿病患者的确定性平衡，如果进行胰腺切除术。自体胰岛细胞移植已被研究为防止这种严重发病率的技术。同种异体胰岛移植已用于1型糖尿病，以恢复正常血糖症，并最终减少或消除糖尿病的长期并发症，例如视网膜病变，神经病，肾病和心血管疾病。胰岛移植提供了全器胰腺移植的替代方法。 然而，胰岛移植的局限性是成功移植通常需要2个或更多的供体器官，尽管进行了单位偏移移植的实验。 通常用于胰岛移植的整个器官移植的胰腺。 胰岛移植仅适用于那些始终无法通过基于胰岛素的管理来控制的那些频繁和严重的代谢并发症的人。 在2000年，一种改良的免疫抑制方案增加了同种异体胰岛移植的成功。 该方案是在加拿大埃德蒙顿开发的，被称为“埃德蒙顿协议”。美国食品和药物管理局（FDA）根据联邦法规第21部分，第1270和1271页。 同种异体胰岛细胞包括在这些法规中。 lantidra（Donislecel-jujn）是唯一由已故供体胰腺胰腺细胞制成的胰岛细胞疗法，用于治疗1型糖尿病。 lantidra被批准用于治疗1型糖尿病的成年人，这些糖尿病无法接近靶向糖化的血红蛋白（平均血糖水平），因为目前尽管严重的低血糖（低血糖）反复发作，但尽管进行了严重的糖尿病管理和教育。胰岛移植提供了全器胰腺移植的替代方法。然而，胰岛移植的局限性是成功移植通常需要2个或更多的供体器官，尽管进行了单位偏移移植的实验。通常用于胰岛移植的整个器官移植的胰腺。胰岛移植仅适用于那些始终无法通过基于胰岛素的管理来控制的那些频繁和严重的代谢并发症的人。在2000年，一种改良的免疫抑制方案增加了同种异体胰岛移植的成功。该方案是在加拿大埃德蒙顿开发的，被称为“埃德蒙顿协议”。美国食品和药物管理局（FDA）根据联邦法规第21部分，第1270和1271页。同种异体胰岛细胞包括在这些法规中。lantidra（Donislecel-jujn）是唯一由已故供体胰腺胰腺细胞制成的胰岛细胞疗法，用于治疗1型糖尿病。lantidra被批准用于治疗1型糖尿病的成年人，这些糖尿病无法接近靶向糖化的血红蛋白（平均血糖水平），因为目前尽管严重的低血糖（低血糖）反复发作，但尽管进行了严重的糖尿病管理和教育。
胰岛细胞移植
使用以下覆盖范围政策的说明适用于Cigna公司管理的健康福利计划。某些CIGNA公司和/或业务范围仅向客户提供利用审核服务，并且不做覆盖范围的确定。引用标准福利计划语言和覆盖范围确定不适用于这些客户。覆盖范围政策旨在为解释Cigna Companies管理的某些标准福利计划提供指导。请注意，客户的特定福利计划文件的条款[集团服务协议，覆盖范围证据，覆盖证证书，摘要计划描述（SPD）或类似计划文件]可能与这些承保范围政策所基于的标准福利计划有很大差异。例如，客户的福利计划文件可能包含与覆盖策略中涉及的主题相关的特定排除。发生冲突时，客户的福利计划文件始终取代覆盖策略中的信息。在没有控制联邦或州承保范围授权的情况下，福利最终取决于适用的福利计划文件的条款。在每个特定实例中的覆盖范围确定需要考虑1）根据服务日期生效的适用福利计划文件的条款； 2）任何适用的法律/法规； 3）任何相关的附带资料材料，包括覆盖范围政策； 4）特定情况的具体事实。应自行审查每个覆盖范围请求。覆盖范围政策与卫生管理专门有关医疗主管应在适当的情况下行使临床判断，并在做出个人覆盖范围确定方面酌情决定。如果保险或服务的保险不取决于特定情况，则仅在根据适用的覆盖范围政策中概述的相关标准（包括涵盖的诊断和/或程序代码）中概述的相关标准提交请求的服务。在此保险策略未涵盖的条件或诊断费用时，不允许报销服务（请参见下面的“编码信息”）。在计费时，提供者必须在提交生效日期起使用最适当的代码。提交的有关未涵盖的覆盖范围政策伴随的服务的索赔将被否认为未涵盖的索赔。
胰岛细胞抗原（IA-2）
糖尿病通常被分类为1型（胰岛素依赖性糖尿病）或2型（非胰岛素依赖性糖尿病）。在大多数情况下，1型糖尿病（T1DM）的发作是胰岛中产生胰岛素β细胞的自身免疫性破坏的结果，而内源性胰岛素分泌的随之而来的丧失。1 IA-2，以前称为ICA-512，是与T1DM发展相关的自身抗体的重要靶标。2测量这些免疫标记物已被证明在协助诊断糖尿病患者的诊断临床医生方面具有相当大的价值。1，2，3糖尿病诊断时的多个胰岛细胞抗体（ICA）可以预测未来的完全β细胞衰竭；诊断后，ICA发育的抗体阴性患者诊断为阴性，表明β细胞功能降低。1 ICA可能会在糖尿病症状之前几年，即使在葡萄糖耐量正常的人中，但这些滴度并不总是伴随着糖尿病。ICA通常在胰岛素依赖性糖尿病的临床发作后不久或不久出现，但此后其患病率会降低。1-3
胰岛细胞移植
象征健康的财产。保留所有权利。治疗医师或初级保健提供者必须向象征健康提交临床证据，即患者符合治疗或手术程序的标准。没有此文档和信息，EmblemHealth将无法正确查看事先授权的请求。下面表达的临床审查标准反映了EmblemHealth如何确定某些服务或用品是否在医学上是必要的。象征健康建立了基于当前可用临床信息的综述（包括在同行评审的临床结果研究中的综述，包括临床结果研究已发表的已发表的医学文献，技术的监管状况，基于证据的基于循证的公共卫生和卫生研究机构，循证基于证据的指南和基于证据的指南和领先国家卫生专业人员的立场，领先的国家卫生专业人员的立场，对医生的临床领域的练习，以及其他相关领域以及其他相关的临床方面，以及其他相关方面，以及其他相关领域，以及其他相关领域，以及其他相关领域。EmblemHealth明确保留随着临床信息的变化并欢迎进一步的相关信息来修改这些结论的权利。每个福利计划都定义了涵盖哪些服务。在医学上有必要的特定服务或供应的结论不构成EmblemHealth涵盖和/或支付此服务或供应的代表或保证，因为某些计划不包括Emablemhealth认为具有医学上必要的服务或供应的覆盖范围。如果本指南与成员的福利计划之间存在差异，则福利计划将管理。此外，可以通过国家，联邦政府或Medicare和Medicaid成员的医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）的适用法律要求要求承保范围。在发布时，所有编码和网站链接都是准确的。徽章服务公司有限责任公司（“ EmblemHealth”）通过此处采用了在此处为Emblethealth Plan，Inc。，EmblemHealth Insurance Company，Emblethealth Servicess Company，LLC和大纽约健康保险计划（HIP）（HIP）（HIP）提供的管理，行政和其他服务的政策。所有上述实体都是在Emblemhealth Inc.的共同控制下的附属公司
β细胞功能和人类胰岛移植
胰岛移植是治疗1型糖尿病的治疗选择，尚不像糖尿病的全胰腺移植那样成功。小鼠模型通常用于胰岛研究。但是，在小鼠和人类的胰岛移植结果之间存在明显的差异。鉴于移植级胰岛短缺，至关重要的是，我们要进一步了解决定长期胰岛存活和移植后功能的因素。反过来，这可能会导致新的治疗靶标和策略，以改善移植结果。在这里，我们总结了当前的临床移植中的景观，突出了小鼠和人类胰岛之间的相似性和差异，并审查了被认为是为临床应用创建新的β-细胞库的审查干预措施。
全胰腺切除术，胰岛细胞自动移植...
慢性胰腺炎是胰腺的炎症性疾病，对患者和提供者造成了重大挑战。令人难以置信的疼痛的结合通常需要麻醉性止痛药并导致依赖性。外分泌和内分泌不足导致这些患者的生活质量极差（1）。增强的灵敏度通常会使管理层从提供商的角度变得更加复杂。医疗管理的选择有限，主要涉及麻醉止痛药，抗氧化剂，液体疗法和胰酶替代。虽然内窥镜疗法的进步有所进步，这些疗法在治疗方面提供了一些进展，但内窥镜干预措施的失败通常会导致考虑手术选择（2）。在某些情况下，早期手术干预可以显着改善患者的生活质量，如荷兰胰腺炎研究小组（3）等研究所支持。
糖尿病中胰岛移植的新希望
糖尿病，包括1型糖尿病（T1D）和高级2型糖尿病（T2D），由于胰岛素产生B细胞的破坏或功能障碍，这仍然是全球健康挑战。胰岛移植提供了有希望的治疗策略。但是，它受到全球器官短缺和其他危险因素的限制。器官技术的最新进步为胰岛再生提供了变革性解决方案。本综述总结了三种开创性的方法：与ProCr+胰腺祖细胞区分开的胰岛类器官，化学诱导的多能干细胞（CIPSC）和内胚层干细胞（ENSC）。procr+细胞表现出多能力和体内激活的潜力，为B细胞再生提供了可扩展和非侵入性策略。CIPSC通过小分子重新编程，可以使个性化的胰岛疗法具有有希望的临床结果，如T1D患者所示。ENSC衍生的胰岛（E-ISLETs）提供高分化效率和治疗性效率，特别是对于残留B细胞功能的T2D患者。虽然每种方法都应对胰岛移植中的特定挑战，但需要进一步的研究以优化可伸缩性，免疫兼容性和长期功能。本评论强调了基于器官的技术革新糖尿病治疗的潜力，并为个性化治疗疗法铺平了道路。
β细胞呼气和胰岛微象
胰腺是内分泌系统的关键器官，在兰格汉斯胰岛结构上组织。包括间充质，血管内皮，神经和免疫细胞包含嵌入细胞外基质（ECM）的胰岛微环境，策划了维持胰岛稳态和适当β细胞功能所必需的重要细胞相互作用。这项研究强调了胰岛细胞与它们的微环境之间的复杂关系，突出了血管网络在β细胞胰岛素分泌中的关键作用及其对糖尿病病原体的影响。ECM主要由内皮细胞和内分泌细胞分泌，在支持β细胞存活，增殖和苏林分泌方面起着重要作用。此外，胰岛内的致密毛细血管网络可为细胞功能提供有效的营养和激素交换，而周细胞调节血流和β细胞功能。胰岛微环境的变化，包括ECM组成的改变，血管网络功能障碍或血流调节会影响β细胞的功能，并导致激素功能障碍，从而促进糖尿病发病机理。例如，免疫介导的对周围的基底膜的损伤以及微型脉管系统和周细胞功能的异常与1型糖尿病的β细胞破坏有关，分别是2型2型糖尿病的β细胞功能障碍。理解胰岛微环境中复杂的相互作用是设计创新的治疗干预措施以恢复β细胞功能并增强患者结果的关键。恢复血管细胞质量并改善胰岛功能的体外策略，例如将内皮细胞或ECM成分添加到胰岛中，以改善Revas colarization和功能结果，在糖尿病管理和胰岛移植中保持前景。恢复血管细胞质量并改善胰岛功能的体外策略，例如将内皮细胞或ECM成分添加到胰岛中，以改善Revas colarization和功能结果，在糖尿病管理和胰岛移植中保持前景。
胰高血糖素样肽-1受体阻滞损害胰岛...
抑制剂的二肽基肽酶-4（DPP-4），一种无处不在的肽酶，迅速失活GLP-1，在没有循环GLP-1的情况下没有变化的情况下，降低了空腹葡萄糖（8，9）。综上所述，这些数据表明，在没有增加的循环GLP-1的情况下，GLP1R激活有助于人类的胰岛功能（就像摄入饮食后发生的那样）。这表明胰腺GLP-1支持人类的β细胞功能。但是，尚不清楚这些作用是否仅限于胰岛素分泌，并且足以改变葡萄糖代谢，或者是否会因2型糖尿病而改变效果大小。为了解决这些问题，我们研究了在存在和不存在Exendin 9-39的情况下，在禁食和超血糖状况下有和没有2型糖尿病的患者的α和β细胞分泌。我们还使用示踪剂稀释技术在实验过程中测量葡萄糖周转。基于探索性的实验（补充图1；本文在线提供的补充材料； https://doi.org/10.1172/jci173495ds1），我们假设GLP1R阻断会增加禁食的Glu-Cagon和Gluc浓度，而没有糖尿病患者，而没有糖尿病的糖尿病。此外，要检查在代谢应激期间的ISLET内GLP-1是否持续胰岛功能，我们在急性insu insu-dive期间还重述了没有糖尿病的受试者的子集