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二十碳五烯酸乙酯 (Vascepa) 3671 DDS
1. 摘要 • 在一项双盲、随机对照试验 (RCT) (REDUCE-IT) 中，二十碳五烯酸乙酯证明，在已确诊 CVD (二级预防) 的患者中，主要心血管事件显著减少，这些患者的空腹甘油三酯 (TG) 测量值在基线时为 1.7 或更大且低于 5.6 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-c) 大于 1.0 且低于 2.6 mmol/L，与接受他汀类药物加安慰剂治疗的患者相比，这些患者接受每天 4 g 二十碳五烯酸乙酯加他汀类药物治疗。 • 按照制造商提交的价格，对于 REDUCE-IT（即一级和二级预防）研究的全部人群，二十碳五烯酸乙酯加他汀类药物与单独使用他汀类药物治疗相比，估计的增量成本效用比 (ICUR) 为每质量调整生命年 (QALY) 105,053 美元。要实现每 QALY 50,000 美元的 ICUR，需要至少降低 43% 的价格。
卑诗省医药保健
原因 药物承保决定与 CDEC 和 DBC 的建议一致： • CDEC 建议，在接受他汀类药物治疗且甘油三酯升高的患者中，通过降低价格等条件，报销二十碳五烯酸乙酯，以降低心血管事件风险，这些患者由于已确诊的心血管疾病而面临较高的心血管事件风险（即二级预防）。 • CDEC 指出，与他汀类药物加安慰剂疗法相比，每天在他汀类药物疗法中添加 4 克二十碳五烯酸乙酯的疗效存在很大的不确定性，无法支持包括糖尿病患者和至少一种其他心血管风险因素（即一级预防）的列出建议。 • 两项 RCT 中，二十碳五烯酸乙酯和安慰剂组之间不良事件、严重不良事件和因不良事件而退出的频率相似（REDUCE-IT，ANCHOR）。 • 按照提交的价格，二十碳五烯酸乙酯对于此适应症而言并不具有成本效益。 • 卫生部参与了与制造商的泛加拿大制药联盟 (pCPA) 谈判，但未能完成产品上市协议 (PLA)。 • 因此，2023 年 7 月 6 日，卫生部 (以下简称“卫生部”) 决定不将二十碳五烯酸乙酯列入名单。随后，卫生部根据通过 pCPA 协商的条款与制造商达成了 PLA。 • 2024 年 2 月 6 日，卫生部将二十碳五烯酸乙酯的承保决定从无福利改为有限承保福利，用于降低接受他汀类药物治疗且甘油三酯升高的患者的心血管事件风险，这些患者因已确诊的心血管疾病而面临较高的心血管事件风险 (即二级预防)。
Amarin Pharma，Inc。v。HikmaPharmaceuticals ...
amarin市场并以品牌名称VASCEPA®的品牌销售Icosapent Ethyl，这是鱼油中通常发现的omega-3脂肪酸的乙基乙基。2012年，美国食品药品监督管理局（“ FDA”）批准VASCEPA治疗严重的高甘油三酯血症（“ SH-INDICATION”），其中患者的血液触发液水平至少为500 mg/dl。作为其标签VASCEPA的一部分，Amarin包括明确的“使用限制”，并揭示了“ Vascepa对心血管死亡率和发病率对严重高糖尿病患者的影响尚未确定”。 J.A.650（“使用的简历限制”）。但观察到临床测试数据表明，Vascepa能够降低甘油三酸酯水平而不增加“不良”胆固醇（即，LDL-C），Amarin继续研究该药物的潜在 - 海三血管用途。
CADTH 加拿大药物专家委员会建议
REDUCE-IT 研究将一级预防组的规模限制为不超过整个研究人群的 30%。实际上，符合一级预防标准的患者比例可能大于符合二级预防标准的患者人数。因此，该药物对整个加拿大人群的疗效仍不确定，并且可能大大低于 REDUCE-IT 试验估计的效果。CDEC 指出，一级预防亚组的绝对风险降低幅度明显小于二级预防亚组（分别为 1.4% 和 6.2%）。因此，CDEC 对将二十碳五烯酸乙酯用于一级预防时长期的利弊平衡表示担忧（REDUCE-IT 试验没有报告有关危害的发生、持续时间或严重程度以及各亚组所需的管理细节）。
90364 CCS - 血脂异常 2022 rev5
• 扩大了对患有妊娠期高血压疾病的女性的预防保健建议 • 更新了一级预防建议和脂蛋白测量的重要性，包括非 HDL-C、ApoB 和 Lp(a) 在评估 CV 风险中的重要性 • CAC 作为确定是否需要启动治疗的临床决策工具的作用 • 甘油三酸酯 (IPE) 对甘油三酸酯 ≥1.5-5.6 mmol/L 和先前发生过 ASCVD 事件或糖尿病且有 ≥1 个其他风险因素的患者有益 • 饮食来源或非处方制剂/补充剂中的 omega-3 脂肪酸缺乏心血管益处 • 减少 ASCVD 事件的非他汀类疗法的新建议 • 确定了除他汀类药物外，在血脂异常管理中强化治疗的新脂质/脂蛋白阈值 • 确定了经证实可通过 PCSK9 抑制剂强化治疗获得最大益处的二级预防患者 • 非 HDL-C 和 ApoB 的值已修改为对于所有推荐阈值，准确表示与 LDL-C 相同的百分位数
降低心血管风险的新型降脂药物：超越他汀类药物
他汀类药物是预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的基石。然而，即使在最佳他汀类药物治疗下，仍然存在显著的残留 ASCVD 风险。因此，临床上对能够靶向低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 和其他动脉粥样硬化致病颗粒的新型降脂药物的需求尚未得到满足。在过去十年中，已经开发了几种用于治疗血脂异常的药物。Inclisiran 是一种小干扰 RNA，可靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9)，其效果与 PCSK9 单克隆抗体相当。Bempedoic acid 是一种 ATP 柠檬酸裂解酶抑制剂，对于他汀类药物不耐受患者来说是一种有价值的治疗选择。第一个选择性过氧化物酶体增殖激活受体 α 调节剂 Pemafibrate 在第 2 阶段试验中显示出良好的效益-风险平衡，但大型临床第 3 期试验 (PROMINENT) 最近因后期中期分析无效而停止。高剂量二十碳五烯酸乙酯是一种改良的二十碳五烯酸制剂，显示出心血管益处。Evinacumab 是一种血管生成素样 3 (ANGPTL3) 单克隆抗体，可降低难治性高胆固醇血症患者的血浆 LDL-C 水平。针对载脂蛋白 C3 (apoC3)、ANGPTL3 和脂蛋白 (a) 的新型反义寡核苷酸已显著降低其靶分子的水平，对相关的血脂异常有益。载脂蛋白 A1 (apoA1) 被认为是一种潜在的治疗方法，可以利用高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 的动脉粥样硬化保护作用，但需要确凿的临床证据。在本综述中，我们讨论了这些除他汀类药物之外的新型降脂药物的作用方式和临床结果。